1-(3-氨基丙基)-1-(4-氟苯基)-1,3-二氢-5-异苯并呋喃甲腈 | 62498-69-5

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 1-(3-氨基丙基)-1-(4-氟苯基)-1,3-二氢-5-异苯并呋喃甲腈
• 英文名称: didesmethylcitalopram
• 英文别名: didemethylcitalopram；1-(3-aminopropyl)-1-(4-fluorophenyl)-3H-2-benzofuran-5-carbonitrile
• CAS: 62498-69-5
• 化学式: C₁₈H₁₇FN₂O
• 分子量: 296.344
• InChiKey: RKUKMUWCRLRPEJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 保留指数：
  2396.3

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  59
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

ADMET

代谢

N,N-去二甲基西酞普兰是人代谢去甲基西酞普兰和去甲基西酞普兰的一种已知形式。

N,N-Didesmethylcitalopram is a known human metabolite of Desmethylescitalopram and desmethylcitalopram.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(3-氨基丙基)-1-(4-氟苯基)-1,3-二氢-5-异苯并呋喃甲腈 在 D-(+)-二对甲基苯甲酰酒石酸 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (-)-Didemethylcitalopram
  参考文献：
  名称：

  [EN] PREPARATION OF ESCITALOPRAM
  [FR] PREPARATION D'ESCITALOPRAME

  摘要：

  对映富集的西酞普兰是通过对映富集的二去甲基西酞普兰进行甲基化制备的，后者是通过使用手性酸直接拆分混合的二去甲基西酞普兰得到的。

  公开号：

  WO2005047274A1
• 作为产物：
  描述：

  3-氯丙胺 在 potassium tert-butylate 、 盐酸 作用下， 以 丙酮 、 水 为溶剂， 反应 1.67h， 生成 1-(3-氨基丙基)-1-(4-氟苯基)-1,3-二氢-5-异苯并呋喃甲腈
  参考文献：
  名称：

  [EN] PREPARATION OF ESCITALOPRAM
  [FR] PREPARATION D'ESCITALOPRAME

  摘要：

  对映富集的西酞普兰是通过对映富集的二去甲基西酞普兰进行甲基化制备的，后者是通过使用手性酸直接拆分混合的二去甲基西酞普兰得到的。

  公开号：

  WO2005047274A1

文献信息

• Method for the preparation of citalopram
  申请人：H. Lundbeck A/S

  公开号：US20030092761A1

  公开（公告）日：2003-05-15

  The invention relates to a method for the preparation of citalopram comprising reaction of a compound of formula II 1 with a compound having the formula 2 wherein R is halogen or —O—SO 2 -X, wherein X is alkyl, alkenyl, alkynyl or optionally alkyl substituted aryl or aralkyl, and R 1 is dimethylamino, halogen, —O—SO 2 -X wherein X is as defined above, provided that R is not halogen when R 1 is dimethylamino; and if R 1 is dimethylamino followed by isolation of citalopram base or a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof, and if R 1 is halogen or —O—SO 2 -X, wherein X is as defined above, followed by conversion of the resulting compound of formula 3 wherein R 2 is halogen or a group of formula —O—SO 2 -X wherein X is as defined above to citalopram, followed by isolation of citalopram base or a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof.

  该发明涉及一种制备西酞普兰的方法，包括将式II1的化合物与具有式2的化合物反应，其中R是卤素或—O—SO2-X，其中X是烷基、烯基、炔基或可选地被烷基取代的芳基或芳基烷基，R1是二甲基氨基、卤素、—O—SO2-X，其中X如上定义，前提是当R1是二甲基氨基时，R不是卤素；如果R1是二甲基氨基，则随后分离西酞普兰碱或其药学上可接受的酸盐，如果R1是卤素或—O—SO2-X，其中X如上定义，则随后将得到的式3的化合物转化为西酞普兰，其中R2是卤素或式—O—SO2-X的基团，其中X如上定义，随后分离西酞普兰碱或其药学上可接受的酸盐。
• Substrate Modification Approach to Achieve Efficient Resolution:  Didesmethylcitalopram:  A Key Intermediate for Escitalopram
  作者：Chandrashekar R. Elati、Naveenkumar Kolla、Pravinchandra J. Vankawala、Srinivas Gangula、Subrahmanyeswarara Chalamala、Venkatraman Sundaram、Apurba Bhattacharya、Himabindu Vurimidi、Vijayavitthal T. Mathad

  DOI：10.1021/op060175e

  日期：2007.3.1

  difference in the chemical resolution process. The first resolution of didesmethylcitalopram (±)-4 to furnish (+)-4, a novel key intermediate to assemble escitalopram (1) was achieved via diastereomeric salt resolution using (−)-di-p-toluoyltartaric acid (DPTTA). The resolution conditions were optimized; a key feature of this process is the addition of specific quantity of water at a specific temperature to

  本文介绍的研究工作描述了一种通过二甲基甲基escitalopram（4）实现对映体纯的escitalopram（1）的方法，与西酞普兰（1a）通过非对映异构体盐结晶相比，该方法容易解决。随后将拆分的中间体（去甲基甲基西酞普兰）用于制备所需药物。基材的这种简单修饰在化学拆分过程中产生了显着差异。通过使用（-）-di- p的非对映异构体盐拆分，实现了对地塞甲基西酞普兰（±）-4的首次拆分以提供（+）- 4，这是组装依西酞普兰（1）的新关键中间体。-甲苯基酒石酸（DPTTA）。优化了分离条件；该方法的关键特征是在特定温度下向反应混合物中添加特定量的水。
• Response to Dancer’s Comments on Our Article “Substrate Modification Approach to Achieve Efficient Resolution: Didesmethylcitalopram: A Key Intermediate for Escitalopram” [<i>Org. Process Res. Dev.</i> <b>2007</b>, <i>11</i>, 289−292]
  作者：Chandrashekar R. Elati、Naveenkumar Kolla、Vijayavitthal T. Mathad

  DOI：10.1021/op8002079

  日期：2009.1.16

  Recently, we published a synthesis of escitalopram (S-1) consisting of the resolution of didesmethylcitalopram (3) and subsequent methylation of S-didesmethylcitalopram (S-3) (Org. Process Res. Dev.2007, 11, 289−292). Some of our observations regarding citalopram resolution and C-alkylation of a benzofuran analogue (2) to produce didesmethylcitalopram (3) were disputed by Dr. Dancer of H. Lundbeck

  最近，我们公布的依他普仑的合成（小号- 1）由didesmethylcitalopram（的分辨率的3）的和随后的甲基化小号-didesmethylcitalopram（S-3 （） 。组织过程RES开发2007年，11，289-292） 。一些关于西酞普兰的分辨率和苯并呋喃类似物（的C-烷基化我们的观察的2（），以产生didesmethylcitalopram 3）由H. Lundbeck的Dancer博士（前一篇文章）提出异议。包括对他的评论的详细回应，该评论涉及通过用某些溶剂稀释来稳定3-氯丙胺游离碱，其储存和处理，用于C-烷基化以制备二甲基甲基西酞普兰的优化实验条件以及经校正的西酞普兰拆分方法。
• Treatment or prophylaxis of migraine or headache disorders using citalopram, escitalopram or citalopram metabolites
  申请人：Barberich J. Timothy

  公开号：US20050192344A1

  公开（公告）日：2005-09-01

  Methods for prophylaxis of or treating or preventing migraine or migraine headaches, or other headache disorders include administering to a subject in need of treatment a therapeutically effective amount of citalopram, escitalopram, or a racemic or optically pure citalopram metabolite, or pharmaceutically acceptable salts, solvates, polymorphs, or hydrates thereof.

  预防、治疗或预防偏头痛或其他头痛疾病的方法包括向需要治疗的受试者施用治疗有效量的西酞普兰、艾司西酞普兰或西酞普兰代谢物的混合物或光学纯物，或其药学上可接受的盐、溶剂、多型或水合物。
• Novel compounds and their use as glycine transport inhibitors
  申请人：H. Lundbeck A/S

  公开号：US20030181445A1

  公开（公告）日：2003-09-25

  The invention provides novel compounds of the formula I below: 1 wherein the meaning of each substituent is defined in the application. The compounds are useful as inhibitors of the glycine transporter and useful in the treatment of diseases responsive to the inhibition of the glycine transporter. The invention provides a pharmaceutical composition comprising a compound of Formula I as defined above and the use of compounds as above for the manufacture of medicaments for treatment of diseases responsive to ligands of the glycine transporter.

  本发明提供了以下式子I的新化合物：1其中每个取代基的含义在申请中定义。这些化合物可用作甘氨酸转运体的抑制剂，并且可用于治疗对甘氨酸转运体抑制剂敏感的疾病。本发明提供了一种药物组合物，包括上述式子I中定义的化合物，以及将上述化合物用于制造对甘氨酸转运体配体敏感的疾病的药物。