1-(3-甲氧基-4-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)苯基)硫脲 | 1077628-67-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 1-(3-甲氧基-4-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)苯基)硫脲
• 英文名称: [3-methoxy-4-(4-methyl-imidazol-1-yl)-phenyl]-thiourea
• 英文别名: 1-(3-methoxy-4-(4-methyl-1H-imidazol-1-yl)phenyl)thiourea；[3-methoxy-4-(4-methylimidazol-1-yl)phenyl]thiourea
• CAS: 1077628-67-1
• 化学式: C₁₂H₁₄N₄OS
• 分子量: 262.335
• InChiKey: DBBHFNSGUAJVTQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  460.9±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.31±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  97.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(3-甲氧基-4-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)苯基)硫脲 在 4-二甲氨基吡啶 、 二碳酸二叔丁酯 、 sodium acetate 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.5h， 生成 (4-chloro-phenyl)-{2-[3-methoxy-4-(4-methyl-imidazol-1-yl)-phenylamino]-thiazol-5-yl}-methanol
  参考文献：
  名称：

  氨基噻唑作为γ-分泌酶调节剂

  摘要：

  我们在此报告了从HTS命中开始具有氨基噻唑核心的新型γ-分泌酶调节剂类别的发现（3）。讨论了该系列的合成和比吸收率。这些新型化合物在抑制淀粉样β（Aβ）肽产生方面显示出中等到良好的体外效力。总体上，γ-分泌酶没有被抑制，但是聚集的，有毒的Aβ42肽的形成转移到了较小的非聚集的Aβ肽上。化合物15以30 mg / kg po的剂量在APPSwe转基因小鼠体内降低了大脑Aβ42的含量

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.08.060
• 作为产物：
  描述：

  3-甲氧基-4-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)苯胺 在 氨 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 1-(3-甲氧基-4-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)苯基)硫脲
  参考文献：
  名称：

  MODULATORS OF AMYLOID BETA

  摘要：

  该发明涉及公式的化合物，其中hetaryl I、hetaryl II和R1如本文所述。公式I的化合物是淀粉样蛋白β的调节剂，因此它们可能对与大脑中β-淀粉样蛋白沉积相关的疾病的治疗或预防有用，特别是阿尔茨海默病。

  公开号：

  US20080280948A1

文献信息

• MODULATORS FOR AMYLOID BETA
  申请人：Baumann Karlheinz

  公开号：US20090215759A1

  公开（公告）日：2009-08-27

  The invention relates to compounds of formula wherein the substituents are as described in claim 1 . Compounds of formula I are modulators for amyloid beta and thus, they may be useful for the treatment or prevention of a disease associated with the deposition of β-amyloid in the brain, in particular Alzheimer's disease, and other diseases such as cerebral amyloid angiopathy, hereditary cerebral hemorrhage with amyloidosis, Dutch-type (HCHWA-D), multi-infarct dementia, dementia pugilistica and Down syndrome.

  该发明涉及以下式的化合物 其中取代基如权利要求中所述 。式I的化合物是淀粉样蛋白β的调节剂，因此它们可能对治疗或预防与大脑中β-淀粉样蛋白沉积相关的疾病有用，特别是阿尔茨海默病，以及其他疾病，如脑淀粉样血管病变，遗传性脑出血伴淀粉样变性，荷兰型（HCHWA-D），多梗死性痴呆，拳击性痴呆和唐氏综合征。
• HETEROCYCLIC GAMMA SECRETASE MODULATORS
  申请人：Baumann Karlheinz

  公开号：US20100120874A1

  公开（公告）日：2010-05-13

  The invention relates to methods for the treatment of Alzheimer's disease, cerebral amyloid angiopathy, hereditary cerebral hemorrhage with amyloidosis, Dutch-type (HCHWA-D), multi-infarct dementia, dementia pugilistica and Down syndrome which comprise administering a therapeutically effective amount of a compound of formula I wherein R 1 , R 2 , R 3 , V, W, Y, and Z are as defined herein or a pharmaceutically active acid addition salt of such compounds. The invention also relates to a subgenus of such compounds and pharmaceutical compositions containing them, as well as methods for their manufacture.

  该发明涉及治疗阿尔茨海默病、脑淀粉样血管病、遗传性淀粉样脑出血、荷兰型（HCHWA-D）、多梗塞性痴呆、拳击性痴呆和唐氏综合征的方法，包括给予化合物I的治疗有效量，其中R1、R2、R3、V、W、Y和Z如本文所定义，或者是这些化合物的药用活性酸盐。该发明还涉及这些化合物的亚属和含有它们的药物组合物，以及它们的制备方法。
• [EN] BICYCLIC COMPOUNDS FOR THE REDUCTION OF BETA-AMYLOID PRODUCTION<br/>[FR] COMPOSÉS BICYCLIQUES DESTINÉS À LA RÉDUCTION DE LA PRODUCTION DE BÉTA-AMYLOÏDES
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2010083141A1

  公开（公告）日：2010-07-22

  The present disclosure provides a series of compounds of the formula (I) which reduce β-amyloid peptide (β-AP) production and are useful in the treatment of Alzheimer's Disease and other conditions affected by β-amyloid peptide (β-AP) production, wherein A is a five- or six-membered heteroaromatic ring containing from one to three heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, and sulfur; B is selected from phenyl and pyridinyl, D is selected from (II) E is selected from Ci-ealkyl, d-ecycloalkyl, benzyl, phenyl, and a five- to six- membered heteroaromatic ring containing one or two nitrogen atoms.

  本公开提供了一系列化合物，其具有式(I)，能够减少β-淀粉样肽(β-AP)的产生，并可用于治疗阿尔茨海默病及其他受β-淀粉样肽(β-AP)产生影响的病症。其中，A为含有一至三个独立选自氮、氧和硫的杂原子的五元或六元杂芳香环；B选自苯基和吡啶基；D选自(II)；E选自C1-6烷基、C3-6环烷基、苄基、苯基以及含有一或两个氮原子的五元至六元杂芳香环。
• [EN] MODULATORS FOR AMYLOID BETA<br/>[FR] MODULATEURS POUR L'AMYLOÏDE-BÊTA
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2009087127A1

  公开（公告）日：2009-07-16

  The invention relates to compounds of formula (I) R1 is -C(O)O-lower alkyl, cyano or is hetaryl; hetaryl is a five-or six membered heteraryl group, optionally substituted by R'; R' is halogen, lower alkyl, lower alkyl substituted by halogen, lower alkoxy or lower alkoxy substituted by halogen; R2 is hydrogen, lower alkoxy, lower alkyl, halogen or cyano; R3 is -(CH2)n-C(O)O-lower alkyl, lower alkyl, lower alkoxy, hydroxy, -O-Si(CH3)2-lower alkyl, -C(O)-N(lower alkyl)2, -O-S(O)2-lower alkyl, C3-7-cycloalkyl, S(O)2-aryl, heterocyclyl, -C(O)-heterocyclyl, or is aryl or hetaryl, which aryl or hetaryl rings are optionally substituted by one or more R'; R4 is hydrogen, lower alkyl, hydroxy or CH2CN; X is S or -N=C(R5)-; R5 is hydrogen, lower alkyl or hydroxy, is a bond, -O-, -CH2-, -CH2-CH2-, formula (II) or or -N(R)-; R is hydrogen, lower alkyl, C(O)O-lower alkyl, C(O)-lower alkyl, S(O)2-lower alkyl, or benzyl; n is 0 or 1 or to pharmaceutically active acid addition salts. The compounds may be used for the treatment of Alzheimer's disease, cerebral amyloid angiopathy, hereditary cerebral hemorrhage with amyloidosis, Dutch-type (HCHWA-D), multi-infarct dementia, dementia pugilistica or Down syndrome.

  本发明涉及式(I)的化合物，其中R1为-C（O）O-较低烷基，氰基或是杂芳基；杂芳基是五元或六元的杂芳基团，可选择性地由R'取代；R'为卤素，较低烷基，由卤素取代的较低烷基，较低烷氧基或由卤素取代的较低烷氧基；R2为氢，较低烷氧基，较低烷基，卤素或氰基；R3为-(CH2)n-C（O）O-较低烷基，较低烷基，较低烷氧基，羟基，-O-Si（CH3）2-较低烷基，-C（O）-N(较低烷基)2，-O-S（O）2-较低烷基，C3-7-环烷基，S（O）2-芳基，杂环基，-C（O）-杂环基，或是芳基或杂芳基，其中芳基或杂芳基环可以选择性地由一个或多个R'取代；R4为氢，较低烷基，羟基或CH2CN；X为S或-N=C（R5）-；R5为氢，较低烷基或羟基，是一个键，-O-，-CH2-，-CH2-CH2-，式（II）或或-N（R）-；R为氢，较低烷基，C（O）O-较低烷基，C（O）-较低烷基，S（O）2-较低烷基或苄基；n为0或1或是药物活性酸盐。这些化合物可用于治疗阿尔茨海默病、脑淀粉样血管病、遗传性脑出血伴有淀粉样蛋白病、荷兰型（HCHWA-D）、多发性脑梗死、拳击性痴呆或唐氏综合症。
• Heterocyclic gamma secretase modulators
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US08288403B2

  公开（公告）日：2012-10-16

  The invention relates to methods for the treatment of Alzheimer's disease, cerebral amyloid angiopathy, hereditary cerebral hemorrhage with amyloidosis, Dutch-type (HCHWA-D), multi-infarct dementia, dementia pugilistica and Down syndrome which comprise administering a therapeutically effective amount of a compound of formula I wherein R1, R2, R3, V, W, Y, and Z are as defined herein or a pharmaceutically active acid addition salt of such compounds. The invention also relates to a subgenus of such compounds and pharmaceutical compositions containing them, as well as methods for their manufacture.

  本发明涉及用于治疗阿尔茨海默病、脑淀粉样血管病、遗传性淀粉样脑出血、荷兰型（HCHWA-D）、多发性梗塞性痴呆、拳击性痴呆和唐氏综合征的方法，其包括向患者施用公式I的化合物的治疗有效量，其中R1、R2、R3、V、W、Y和Z如本文所定义，或这些化合物的药物活性酸盐。本发明还涉及这些化合物的亚属和含有它们的药物组合物，以及它们的制造方法。