杠柳苷元 | 514-39-6

• 物质功能分类: 生物化工 - 提取物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 杠柳苷元
• 中文别名: 杠柳甙元
• 英文名称: periplogenin
• 英文别名: (17α)-H-periplogenin；17α-H-periplogenin；3β,5,14-trihydroxy-5β,14β-card-20(22)-enolide；3β,5,14-Trihydroxy-5β,14β-card-20(22)-enolid；3-[(3S,5S,8R,9S,10R,13R,14S,17R)-3,5,14-trihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,6,7,8,9,11,12,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2H-furan-5-one
• CAS: 514-39-6
• 化学式: C₂₃H₃₄O₅
• 分子量: 390.52
• InChiKey: QJPCKAJTLHDNCS-FBAXFMHRSA-N

物化性质

• 熔点：
  245-248℃
• 比旋光度：
  D27 +31.5° (c = 1.04 in alcohol)
• 沸点：
  583.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.320±0.06 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)
• 溶解度：
  溶于氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯、DMSO、丙酮等。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.87
• 拓扑面积：
  87
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 储存条件：
  -20℃

制备方法与用途

简介

杠柳苷元是一种存在于中药材香加皮中的强心苷，具有强心、抗炎及抗肿瘤等多种药理作用。研究显示，杠柳苷元对多种体外培养的肿瘤细胞株，如小鼠S180肉瘤细胞、人胃癌SGC-7901细胞、人肺癌A549细胞和人肝癌HepG2细胞等均表现出毒性。

药理作用

杠柳苷元作为强心苷元，不仅具有显著的强心作用，还具备抗炎及抗肿瘤等多种药理活性。

生物活性

Periplogenin 是白芷根中天然存在的呋喃香豆素，其主要生物活性包括高效的抗银屑病效果以及诱导脂肪细胞分化。

化学性质与用途

杠柳苷元为白色结晶性粉末，可溶于甲醇、乙醇和DMSO等有机溶剂。它来源于香加皮，主要用于含量测定、鉴定及药理实验。其主要药理作用包括强心活性和抗肿瘤活性。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  杠柳苷元 在 盐酸 、 甲醇 作用下， 生成 21-hydroxy-24-nor-17βH-chola-3,5,14,20(22)-tetraen-23-oic acid-lactone
  参考文献：
  名称：

  Jacobs; Bigelow, Journal of Biological Chemistry, 1933, vol. 101, p. 697,699

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  毛地黄毒苷配基 生成 杠柳苷元
  参考文献：
  名称：

  FURUYA, TSUTOMU;KAWAGUCHI, KIICHIRO;HIROTANI, MASAO, PHYTOCHEMISTRY, 27,(1988) N 7, C. 2129-2133

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Tumor targeted delivery of octreotide-periplogenin conjugate: Synthesis, in vitro and in vivo evaluation
  作者：Hui-Yun Zhang、Wen-Qian Xu、Yuan-Wen Wang、Emmanuel Omari-Siaw、Yan Wang、Yuan-yuan Zheng、Xia Cao、Shan-Shan Tong、Jiang-nan Yu、Xi-ming Xu

  DOI：10.1016/j.ijpharm.2016.02.024

  日期：2016.4

  glycosides possessing strong antitumor activity in vitro have still not passed phase I clinical trials, mostly due to poor tumor selectivity and systemic toxicity. To overcome this drawback, we designed octreotide-periplogenin (OCT-PPG) conjugate by coupling PPG-succinate to the amino-terminal end of octreotide. In comparison with free PPG, the conjugate exhibited significantly stronger cytotoxicity on

  Periplogenin（PPG）是一种由皮质骨膜制成的强心苷，具有与蟾蜍灵类似的结构，已被发现可诱导许多肿瘤细胞凋亡。但是，许多在体外具有强抗肿瘤活性的强心苷仍未通过I期临床试验，这主要是由于不良的肿瘤选择性和全身毒性所致。为克服此缺点，我们通过将PPG-琥珀酸酯偶联至奥曲肽的氨基末端，设计了奥曲肽-periplogenin（OCT-PPG）缀合物。与游离PPG相比，缀合物对HepG2细胞表现出明显更强的细胞毒性（SSTRs过表达），但对L-02细胞的毒性却小得多。向H22荷瘤小鼠静脉注射OCT-PPG偶联物后，其在肿瘤中的总蓄积比游离PPG高2.3倍，但分别为0.71和0。在心脏和肝脏中分别降低了84倍，这表明生长抑素介导的PPG靶向递送到肿瘤组织中，并减少了在心脏和肝脏中的分布。在小鼠中使用H22肿瘤模型进行的体内研究证实了该结合物的显着治疗效果。这些结果表明，OCT-PPG偶联物可
• 一种天然活性成分强心甾类固醇与奥曲肽的偶联物及其制法和用途
  申请人：江苏大学

  公开号：CN107073134A

  公开（公告）日：2017-08-18

  本发明公开了天然活性成分强心甾类固醇与奥曲肽的偶联物，它是以丁二酸酐为连接剂，合成得到强心甾类固醇‑奥曲肽偶联物。本发明的强心甾类固醇与奥曲肽的偶联物，在体外细胞毒实验中，明显提高了强心甾类固醇对肿瘤细胞的毒性(包括人肝癌细胞HepG2、人乳腺癌细胞MCf‑7)，同时降低了对正常细胞的毒性。强心甾类固醇与奥曲肽偶联后其肿瘤靶向性提高、心脏和肝脏毒性降低、肿瘤治疗效果增强。本发明公开了其制法。
• [EN] GLYCOSYLATED CARDIOTONIC STEROIDS<br/>[FR] STÉROÏDES CARDIOTONIQUES GLYCOSYLÉS
  申请人：UNIV NORTHEASTERN

  公开号：WO2014194068A1

  公开（公告）日：2014-12-04

  Compounds which are glycosylates of an A-ring of a cardiotonic steroid, wherein the steroid is attached to the anomeric position of (a) a monosaccharide comprising a C-4 amino group, or (b) an oligosaccharide are provided.

  提供了一种心力衰竭类固醇A环的糖基化化合物，其中类固醇连接到（a）包含C-4氨基团的单糖的环氧位置，或（b）寡糖的环氧位置。
• Preparation of prodrugs for selective drug delivery
  申请人：Mills L. Randell

  公开号：US20050080260A1

  公开（公告）日：2005-04-14

  Synthesis of a chemical compound having the formula A-B-C that may serve for applications such as drug delivery where A is a chemiluminescent, moiety, B is a photochromic moiety, and C is a biologically active moiety where A-B-C may serve as a prodrug. Novel synthetic methods of the present invention to form the prodrug comprised the steps of (1) forming a benzophenone, (2) forming a diaryl ethylene, (3) attaching a phthalimide moiety to at least one of the aryl groups of the ethylene to form a phthalimide-ethylene conjugate, (4) condensing two ethylene-phthalimide conjugates to form a phthalimide-pentadiene conjugate, (5) converting the phthalimide to the phthalhydrazide by reaction with hydrazine to form a carrier compound according to the present invention, and (6) reacting the carrier compound with an nucleophilic moiety of the drug to form the corresponding prodrug. Alternatively the carrier can be prepared by using the halo-substituted diaryl ethylene to make the corresponding cationic leuco dye-like compound with known methods. The cationic compound then is protected by reacting with a nucleophile and coupled with the aminophathalimide by palladium-catalyzed amination to form the protected phthalimide-pentadiene conjugate. The latter is refluxed with hydrazine to convert its phthalimide to the phthalhydrazide and acidified to give the carrier. An additional aspect of the present invention relates to the use of these compounds as antiviral agents for the treatment of viral infections such as HIV and as anticancer agents for the treatment of cancers such as bowel, lung, and breast cancer.

  合成具有A-B-C化学式的化合物，可用于药物传递等应用，其中A是化学发光基团，B是光致变色基团，C是生物活性基团，其中A-B-C可作为前药。本发明的新型合成方法用于形成前药，包括以下步骤：(1)形成苯酮，(2)形成二芳基乙烯，(3)将邻苯二甲酰亚胺基团连接到乙烯的至少一个芳基上，形成邻苯二甲酰亚胺-乙烯共轭物，(4)缩合两个乙烯-邻苯二甲酰亚胺共轭物，形成邻苯二甲酰亚胺-戊二烯共轭物，(5)通过与肼反应将邻苯二甲酰亚胺转化为邻苯二酰肼，形成本发明的载体化合物，(6)将载体化合物与药物的亲核基团反应，形成相应的前药。另外，可以通过使用卤代二芳基乙烯制备相应的阳离子类似的类似类似染料化合物。然后，通过与亲核试剂反应保护阳离子类似化合物，并通过钯催化的胺化与氨基邻苯二甲酰亚胺偶联，形成保护的邻苯二甲酰亚胺-戊二烯共轭物。后者与肼回流，将其邻苯二甲酰亚胺转化为邻苯二酰肼，并酸化以得到载体。本发明的另一个方面涉及将这些化合物用作抗病毒剂，用于治疗病毒感染，如HIV，以及用作抗癌剂，用于治疗结肠癌、肺癌和乳腺癌等癌症。
• An Efficient One‐Pot Enzymatic Synthesis of Cardiac Glycosides with Varied Sugar Chain Lengths
  作者：Wei Huang、Chao Wen、Zhen‐Ru Zhou、Zhi‐Hao Fu、Adriana Katz、Alexander Plotnikov、Steven J. D. Karlish、Ren‐Wang Jiang

  DOI：10.1002/adsc.201900227

  日期：2019.7.2

  An efficient one‐pot enzymatic synthesis of cardiac glycosides with varied sugar chain lengths (average yield >80%) was carried out through sequential glycosylation using a steroid glycosyltransferase UGT74AN3 from Catharanthus roseus and a cyclodextrin glycosyltransferase from Bacillus licheniformis. A series of cardiac glycosides were obtained and showed enhanced affinity and selectivity for inhibition

  一种高效的一锅法酶促合成不同糖链长度的强心苷（平均收率> 80％），是通过使用玫瑰花（Catharanthus roseus）的甾体糖基转移酶UGT74AN3和地衣芽孢杆菌的环糊精糖基转移酶通过顺序糖基化进行的。获得了一系列强心苷，它们显示出更高的亲和力和选择性，可抑制Na + / K + -ATPase的α2亚型。这些发现表明，一锅法生物催化方法在合成多种强心苷作为潜在安全的强心剂方面具有巨大潜力。