枸橼酸他莫昔芬 | 54965-24-1

• 物质功能分类: 原料药 - 抗肿瘤药 - 激素类抗肿瘤药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 中文名称: 枸橼酸他莫昔芬
• 中文别名: 马来酸氯苯那敏；他莫昔芬柠檬酸盐；(Z)-1-(对二甲基氨基乙氧基苯基)-1,2-二苯基-1-丁烯；枸橼酸三苯氧胺；(Z)-N,N-二甲基-2-[4-(1,2-二苯基-1-丁烯基)苯氧基]-乙胺枸橼酸盐；枸椽酸他莫昔芬；1-(对-β-二甲胺基乙氧苯基)-反式-1,2-二苯丁-1-烯,枸椽酸盐；枸椽酸三苯氧胺
• 英文名称: tamoxifen citrate
• 英文别名: nolvadex；tamoxifen citrate salt；(Z)-tamoxifen citrate；tamoxifene citrate；tamoxifen citrate (1:1)；TAM citrate；Genox；2-(carboxymethyl)-2,4-dihydroxy-4-oxobutanoate;2-[4-[(Z)-1,2-diphenylbut-1-enyl]phenoxy]ethyl-dimethylazanium
• CAS: 54965-24-1
• 化学式: C₆H₈O₇*C₂₆H₂₉NO
• 分子量: 563.648
• InChiKey: FQZYTYWMLGAPFJ-OQKDUQJOSA-N

物化性质

• 熔点：
  140-144 °C
• 溶解度：
  可溶于甲醇：50mg/mL，澄清，无色
• 碰撞截面：
  197.2 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]
• 稳定性/保质期：
  如果按照规格使用和储存，则不会分解，未有已知危险反应。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.75
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  145
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  9

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S36/37/39,S45,S53
• 危险类别码：
  R22,R45
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2922199090
• 危险品运输编号：
  UN 3077 9 / PGIII
• RTECS号：
  KH2387000
• 危险标志：
  GHS07,GHS08
• 危险性描述：
  H302,H350,H360
• 危险性防范说明：
  P201,P280,P301 + P312 + P330,P308 + P313
• 储存条件：
  密封，在2°C至-8°C下保存

SDS

1.1 产品标识符
: Tamoxifen citrate salt
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
(Z)-1-(p-Dimethylaminoethoxyphenyl)-1,2-diphenyl-1-butene
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
急性毒性, 经口 (类别4)
致癌性 (类别1B)
致畸性 (类别1B)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 危险
危险申明
H302 吞咽有害。
H350 可能致癌。
H360 可能对生育能力或胎儿造成伤害。
警告申明
预防
P201 在使用前获取特别指示。
P202 在读懂所有安全防范措施之前切勿操作。
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P281 使用所需的个人防护设备。
措施
P301 + P312 如果吞下去了: 如感觉不适，呼救解毒中心或看医生。
P308 + P313 如接触到或有疑虑：求医/ 就诊。
P330 漱口。
储存
P405 存放处须加锁。
处理
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
只限于专业使用者。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: (Z)-1-(p-Dimethylaminoethoxyphenyl)-1,2-diphenyl-1-butene
别名
: C26H29NO · C6H8O7
分子式
: 563.64 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
(Z)-[2-[4-(1,2-Diphenylbut-1-enyl)phenoxy]ethyl]dimethylammonium dihydrogen 2-hydroxypropane-1,2,3-
tricarboxylate
-
CAS 号 54965-24-1
EC-编号 259-415-2

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
使用个人防护设备。 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 保证充分的通风。
将人员撤离到安全区域。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
在确保安全的前提下，采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 防止粉尘和气溶胶生成。避免曝露：使用前需要获得专门的指导。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： 2 - 8 °C
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
按照良好工业和安全规范操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
如危险性评测显示需要使用空气净化的防毒面具，请使用全面罩式多功能微粒防毒面具N100型（US
）或P3型（EN
143）防毒面具筒作为工程控制的候补。如果防毒面具是保护的唯一方式，则使用全面罩式送风防毒
面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 经口 - 大鼠 - 1,190 mg/kg
备注: 行为的：嗜睡（全面活力抑制）。 呼吸失调 营养与总代谢：体重降低或体重增长减小。
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
该产品是或包含被IARC, ACGIH, EPA, 和 NTP 列为致癌物的组分
可能的人类致癌物
IARC:
1 - 第1组：对人类致癌 ((Z)-[2-[4-(1,2-Diphenylbut-1-enyl)phenoxy]ethyl]dimethylammonium
dihydrogen 2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylate)
生殖毒性
婴儿可能出现先天性畸形和畸形的危险
假设有人类生殖毒性
能引起生殖紊乱
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 误吞对人体有害。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: KH2387000

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。 联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料
参见发票或包装条的反面。

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

枸橼酸他莫昔芬概述

枸橼酸他莫昔芬（三苯氧胺，tamoxifen citrate，简称TCT）是一种雌激素竞争性拮抗剂，属于非固醇类抗雌激素药物。它能在体内与雌激素（如雌二醇）竞争，并与乳癌细胞的雌激素受体结合，从而抑制雌激素对癌细胞的作用，使肿瘤细胞生长发育受阻，发挥抗癌效果。临床上常用于治疗各类乳腺癌，尤其适用于雌激素受体和孕酮受体阳性以及前列腺特异性抗原水平较低的绝经后乳腺癌妇女患者。

作用机制

TCT具有顺反式异构体，其顺式异构体表现为微弱的雌激素效应，而反式异构体则具有抗雌激素效应。他莫昔芬早期应用或低浓度存在时，在胞浆中与雌激素受体（ER）结合，表现出微弱的雌激素效应；进入细胞核后，则抑制核内ER的转录和合成，从而产生持久的抗雌激素效应。研究发现，TCT的新功能与其竞争雌激素受体之外的作用机制——膜调节机制有关。TCT作为膜调节剂，可以使细胞通透性降低，并具有抗氧化作用保护细胞膜及人体低密度脂蛋白不发生氧化性破坏。

药效动力学

枸橼酸他莫昔芬口服吸收较慢，约3～6小时血药浓度达峰值。该药物在肝脏主要代谢成N-去甲他莫昔芬，具有与枸橼酸他莫昔芬相似的活性。其消除半衰期为5～7天，而代谢产物N-去甲他莫昔芬的半衰期则为7～14天。动物试验表明，两者在广泛的肠肝循环中相互转化。单剂口服TCT20mg后，血药峰值约为40ng/ml（范围：67～183ng/ml）和336ng/ml（范围：148～654ng/ml）。枸橼酸他莫昔芬稳态的血药水平需3～4星期连续给药后达到；N-去甲他莫昔芬则一般需3～8星期连续给药后才能达到。该药物及其他代谢产物大部分通过粪便排泄，少量代谢产物从尿中排除。

临床应用

1. 乳腺癌的治疗
2. 乳腺癌的预防
3. 抗肿瘤及抗多药耐药性

枸橼酸他莫昔芬通过降低膜通透性和增强细胞间结合部位的刚性，使癌症转移促进剂和各种活化酶浓度及活性减少，从而抑制或阻碍癌细胞的生长与转移。此外，它还可以促使肿瘤病灶周围细胞分泌负性生长因子（如转化生长因子TGF-β），遏制癌细胞的无限繁殖；并可抑制由人体中性白细胞产生的过氧化氢对DNA碱基造成的氧化性破坏。因此，该药物不仅适用于乳腺癌治疗与预防，还可能对脑瘤、肝癌和前列腺癌等多种癌症具有治疗和预防作用。

4. 心脏保护

不良反应

常见轻微不良反应包括恶心、呕吐及面部潮红。

用途

用于治疗晚期或复发性乳腺癌及卵巢癌等病症。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  枸橼酸他莫昔芬 、 2-(4-羟基苯基)-3-甲基-1-[[4-[2-(1-哌啶基)乙氧基]苯基]甲基]-1H-吲哚-5-醇 生成 他莫昔芬
  参考文献：
  名称：

  METHODS AND COMPOSITIONS FOR TREATING CANCER

  摘要：

  本发明提供了一种预防或治疗受试者医疗障碍的方法，包括向受试者投与一种包含抗体或其抗原结合片段的稳定药物制剂的有效量。

  公开号：

  US20100143340A1
• 作为产物：
  描述：

  2-苯基丁酰苯 在 盐酸 、 magnesium 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 枸橼酸他莫昔芬
  参考文献：
  名称：

  枸橼酸他莫昔芬的工业化制备工艺

  摘要：

  本发明涉及药物合成技术领域，具体涉及一种枸橼酸他莫昔芬的工业化制备工艺。所述制备工艺包括以下步骤：(1)醚化：以对溴苯酚和二甲氨基氯乙烷盐酸盐为原料，以甲苯为溶剂，在氢氧化钠作用下进行醚化反应，得到醚化物；(2)格氏反应：以四氢呋喃为溶剂，先将醚化物和引发剂反应得到格氏试剂，再与α‑乙基去氧苯偶姻进行格式反应，得到格氏物；(3)脱水、碱化：先将格氏物与盐酸进行脱水反应，再与氢氧化钠溶液进行碱化反应，得到他莫昔芬游离碱；(4)成盐反应：以他莫昔芬游离碱和枸橼酸为原料，以丙酮为溶剂，进行成盐反应，得到枸橼酸他莫昔芬。本发明的工艺条件易于控制，产品纯度达到99.5％，产品总收率高，生产成本低。

  公开号：

  CN114133334A

文献信息

• 5-arylpyrimidines as anticancer agents
  申请人：Zhang Nan

  公开号：US20050075357A1

  公开（公告）日：2005-04-07

  This invention relates to certain 5-arylpyrimidine compounds or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and compositions containing said compounds or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein said compounds are anti-cancer agents useful for the treatment of cancer in mammals. This invention further relates to a method of treating or inhibiting the growth of cancerous tumor cells and associated diseases in a mammal and further provides a method for the treatment or prevention of cancerous tumors that express multiple drug resistance (MDR) or are resistant because of MDR, in a mammal in need thereof which method comprises administering to said mammal an effective amount of said compounds or a pharmaceutically acceptable salt thereof. More specifically, the present invention relates to a method of treating or inhibiting the growth of cancerous tumor cells and associated diseases in a mammal in need thereof by promotion of microtubule polymerization which comprises administering to said mammal an effective amount of said compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  这项发明涉及某些5-芳基嘧啶化合物或其药用盐，以及含有所述化合物或其药用盐的组合物，其中所述化合物是抗癌剂，可用于治疗哺乳动物的癌症。该发明还涉及一种治疗或抑制哺乳动物体内癌细胞和相关疾病生长的方法，并进一步提供了一种治疗或预防表达多药耐药性（MDR）或因MDR耐药的癌症肿瘤的方法，该方法包括向所述哺乳动物体内施用所述化合物或其药用盐的有效量。更具体地，本发明涉及通过促进微管聚合来治疗或抑制哺乳动物体内癌细胞和相关疾病的方法，该方法包括向所述哺乳动物体内施用所述化合物及其药用盐的有效量。
• Anti-angiogenic compounds
  申请人：Bradshaw W. Curt

  公开号：US20060205670A1

  公开（公告）日：2006-09-14

  The present invention provides AA targeting compounds which comprise AA targeting agent-linker conjugates which are linked to a combining site of an antibody. Various uses of the compounds are provided, including methods to treat disorders connected to abnormal angiogenesis.

  本发明提供了包括与抗体的结合位点连接的AA靶向剂-连接剂共轭物的AA靶向化合物。提供了化合物的各种用途，包括治疗与异常血管生成相关的疾病的方法。
• ACYL-HYDRAZONE AND OXADIAZOLE COMPOUNDS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THE SAME AND USES THEREOF
  申请人：Universidade Federal de Santa Catarina

  公开号：US20150191445A1

  公开（公告）日：2015-07-09

  The present invention relates to acyl-hydrazone compounds, in particular 3,4,5-trimethoxyphenyl-hydrazide derivatives, as well as the oxadiazole analogs thereof and other similar compounds, and to the pharmaceutical use of the same for the treatment of various diseases associated with cell proliferation, such as leukemias, including acute lymphoblastic leukemia (ALL), tumours and inflammation. Acyl-hydrazones have been obtained having activity similar to that of the compound used as a standard in experiments (colchicine). The greater selectivity of the compounds according to the invention is an important feature, associated with fewer side effects than the pharmaceuticals used at present in clinical treatments. The synthetised acyl-hydrazones, more particularly the compounds 02 and 07, exhibited important antileukemic activity, which suggests 02 and 07 as candidates to pharmaceutical prototypes, or to pharmaceuticals for the treatment of leukemias, in particular acute lymphoblastic leukemia (ALL), tumours and other proliferative diseases, such as inflammation. The action mechanism of the most active compounds was determined by using DNA microarrays and subsequent tests indicated by the chip, besides selectivity studies in healthy human lymphocytes.

  本发明涉及酰基腙化合物，特别是3,4,5-三甲氧基苯基腙衍生物，以及其噁二唑类似物和其他类似化合物，以及它们在治疗与细胞增殖相关的各种疾病，如白血病（包括急性淋巴细胞白血病（ALL））、肿瘤和炎症方面的药用。已获得具有与实验中使用的化合物（秋水仙碱）相似活性的酰基腙。根据本发明的化合物具有更大的选择性，与目前在临床治疗中使用的药物相比，副作用更少是一个重要特征。合成的酰基腙，尤其是化合物02和07，表现出重要的抗白血病活性，这表明02和07可能成为药物原型的候选，或用于治疗白血病，特别是急性淋巴细胞白血病（ALL）、肿瘤和其他增殖性疾病，如炎症的药物。最活性化合物的作用机制是通过使用DNA微阵列确定的，并且通过芯片指示的后续测试，以及对健康人类淋巴细胞的选择性研究。
• IRAK DEGRADERS AND USES THEREOF
  申请人：Kymera Therapeutics, Inc.

  公开号：US20190192668A1

  公开（公告）日：2019-06-27

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用这些化合物的方法。
• CYCLIC ETHER PYRAZOL-4-YL-HETEROCYCLYL-CARBOXAMIDE COMPOUNDS AND METHODS OF USE
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US20140088117A1

  公开（公告）日：2014-03-27

  Cyclic ether pyrazol-4-yl-heterocyclyl-carboxamide compounds of Formula I, including stereoisomers, geometric isomers, tautomers, and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R 2 is a cyclic ether and X is thiazolyl, pyrazinyl, pyridinyl, or pyrimidinyl, are useful for inhibiting Pim kinase, and for treating disorders such as cancer mediated by Pim kinase. Methods of using compounds of Formula I for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions, are disclosed.

  公式I的环醚吡唑-4-基-杂环基-羧酰胺化合物，包括立体异构体、几何异构体、互变异构体和其药学上可接受的盐，其中R2为环醚，X为噻唑基、吡啶基、吡啶基或嘧啶基，可用于抑制Pim激酶，并用于治疗由Pim激酶介导的癌症等疾病。公开了使用公式I化合物进行体外、体内和体内诊断、预防或治疗哺乳动物细胞中的这类疾病或相关病理条件的方法。