1-(4-氯苯基)-6,7-二甲氧基-3,4-二氢异喹啉 | 76201-90-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氢异喹啉
• 中文名称: 1-(4-氯苯基)-6,7-二甲氧基-3,4-二氢异喹啉
• 英文名称: 6,7-dimethoxy-1-<(para-chloro)phenyl>-3,4-dihydroisoquinoline
• 英文别名: 1-(4-chlorophenyl)-3,4-dihydro-6,7-dimethoxyisoquinoline；1-(4-chlorophenyl)-6,7-dimethoxy-3,4-dihydroisoquinoline；1-(4-chloro-phenyl)-6,7-dimethoxy-3,4-dihydro-isoquinoline；1-p-Chlorphenyl-6,7-dimethoxy-3,4-dihydroisochinolin
• CAS: 76201-90-6
• 化学式: C₁₇H₁₆ClNO₂
• 分子量: 301.773
• InChiKey: PAYKLHWMLACKAE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  125-126 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6))
• 沸点：
  418.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.22±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  41.5 [ug/mL]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  30.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933499090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-氯苯基)-6,7-二甲氧基-3,4-二氢异喹啉 在 D-葡萄糖 、 还原型辅酶II(NADPH)四钠盐 作用下， 以99%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  使用亚胺还原酶的1-芳基取代的四氢异喹啉的对映选择性合成

  摘要：

  具有C1-芳基取代基的四氢​​异喹啉（THIQs）在许多具有生物学重要性的天然和合成化合物中都很常见。目前，它们的对映选择性合成主要依赖于化学催化。由于成本效益，高催化效率和对映选择性，使用亚胺还原酶的酶促合成非常有吸引力。然而，1-芳基取代基的空间位阻使得这种转化非常具有挑战性，并且当前成功的实例大部分限于简单的烷基-THIQ。在本报告中，通过对大量IRED（包括88种酶）的广泛评估，我们成功鉴定出一组耐受空间位阻的IRED。这些酶能够转化间位和对位-取代的氯-，甲基-和甲氧基-苄基二氢异喹啉（DHIQs）转化为相应的R-或S- THIQs，具有很高的对映选择性和转化率。在它们当中，两种对障碍的耐受性最高的酶（具有不同的立体特异性）也能够以对映体过量良好的方式转化邻位取代的氯，甲基和甲氧基-苄基DHIQ和二甲氧基1-氯苄基-DHIQ。此外，使用计算机模拟，发现高度保守的色氨酸残基（W19

  DOI：

  10.1021/acscatal.7b02628
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二甲氧基苯乙胺 在 磷酸酐 、 sodium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醚 、 xylene 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 1-(4-氯苯基)-6,7-二甲氧基-3,4-二氢异喹啉
  参考文献：
  名称：

  6,7-二甲氧基-1-[[（邻和对-R）-苯基] -3,4-二氢异喹啉的合成及光谱性质

  摘要：

  描述了具有可能的药理活性的十一种新颖的6,7-二甲氧基-1-[[（邻和对-R）-苯基] -3,4-二氢异喹啉的制备。ir，1 H-nmr，13 C-nmr和ms证实了所有产物的结构。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570310622

文献信息

• Cerium Chloride Catalyzed, 2-Iodoxybenzoic Acid Mediated Oxidative Dehydrogenation of Multiple Heterocycles at Room Temperature
  作者：Santanu Hati、Subhabrata Sen

  DOI：10.1002/ejoc.201601419

  日期：2017.3.3

  Catalytic cerium chloride was found to activate 2-iodoxybenzoic acid (IBX) for the oxidative dehydrogenation of tetrahydroisoquinolines, tetrahydro-β-carbolines, and thiazolidines to their dehydrogenated and aromatic forms at room temperature in moderate to excellent yields. The robustness of the protocol was demonstrated by scaling up the reactions to multigram quantities.

  发现催化氯化铈活化 2-碘氧基苯甲酸 (IBX)，用于在室温下将四氢异喹啉、四氢-β-咔啉和噻唑烷氧化脱氢为其脱氢和芳族形式，产率中等至极好。该协议的稳健性通过将反应放大到数克数量来证明。
• Rh(<scp>iii</scp>)-catalyzed synthesis of tetracyclic isoquinolinium salts <i>via</i> C–H activation and [4+2] annulation of 1-phenyl-3,4-dihydroisoquinolines and alkynes in ethanol
  作者：Xinxin Dang、Yu He、Yingtian Liu、Xuehong Chen、Jun-Long Li、Xian-Li Zhou、Hezhong Jiang、Jiahong Li

  DOI：10.1039/c8ra05443f

  日期：——

  An efficient and convenient method to construct tetracyclic isoquinolinium salts via [Cp*RhCl2]2 catalyzed C–H activation and [4 + 2] annulation reactions in ethanol is described. This reaction is very fast and highly efficient in the green solvent ethanol. The reaction works with a broad substrate scope affording the products in good to excellent yields in a short time. Moreover, a ratio of S/C up

  描述了一种通过[Cp*RhCl 2 ] 2催化的C-H 活化和乙醇中的[4 + 2] 环化反应构建四环异喹啉鎓盐的高效便捷方法。该反应在绿色溶剂乙醇中非常快速高效。该反应适用于广泛的底物范围，可在短时间内以良好至优异的产率提供产物。此外，通过克级合成可以实现高达 10 000 的 S/C 比。
• One-Pot N-Deprotection and Catalytic Intramolecular Asymmetric Reductive Amination for the Synthesis of Tetrahydroisoquinolines
  作者：Huan Zhou、Yuan Liu、Suhua Yang、Le Zhou、Mingxin Chang

  DOI：10.1002/anie.201611181

  日期：2017.3.1

  A one‐pot N‐Boc deprotection and catalytic intramolecular reductive amination protocol for the preparation of enantiomerically pure tetrahydroisoquinoline alkaloids is described. The iodine‐bridged dimeric iridium complexes displayed superb stereoselectivity to give tetrahydroisoquinolines, including several key pharmaceutical drug intermediates, in excellent yields under mild reaction conditions.

  描述了用于制备对映体纯的四氢异喹啉生物碱的一锅法N-Boc脱保护和催化分子内还原胺化协议。碘桥联的二聚铱络合物显示出极好的立体选择性，可在温和的反应条件下以优异的收率得到四氢异喹啉，包括几种关键的药物中间体。三种添加剂在该反应中起重要作用：异丙氧基钛（IV）和分子碘促进了中间体亚胺向四氢异喹啉产物的转化；对甲苯磺酸有助于立体控制。
• Mechanistic Studies on Bioinspired Aerobic C–H Oxidation of Amines with an <i>ortho</i>-Quinone Catalyst
  作者：Ruipu Zhang、Yan Qin、Long Zhang、Sanzhong Luo

  DOI：10.1021/acs.joc.8b02948

  日期：2019.3.1

  different catalytic pathways were discovered for the reductive half reactions: for primary amines, the reaction was found to proceed via a transamination pathway, while the reactions with secondary amines and tertiary amines proceeded via hydride transfer. We also found that the amine substrates could significantly promote the regeneration of the ortho-quinone catalyst in the oxidative half reaction, in which

  我们在这里报告了我们对邻苯醌催化的伯，仲和叔胺的有氧氧化的机理研究。对于还原性半反应，发现了两种不同的催化途径：对于伯胺，发现该反应通过氨基转移途径进行，而与仲胺和叔胺的反应则通过氢化物转移进行。我们还发现，胺底物可以在氧化半反应中显着促进邻醌催化剂的再生，在该反应中，胺底物与邻苯二酚衍生物之间发生质子转移（邻醌催化剂的还原形式）。
• Enantioselective Synthesis of 1-Aryl-Substituted Tetrahydroisoquinolines Through Ru-Catalyzed Asymmetric Transfer Hydrogenation
  作者：Marc Perez、Zi Wu、Michelangelo Scalone、Tahar Ayad、Virginie Ratovelomanana-Vidal

  DOI：10.1002/ejoc.201500951

  日期：2015.9

  A convenient and general asymmetric transfer hydrogenation of a wide array of 1-aryl-3,4-dihydroisoquinoline derivatives using a [RuIICl(η6-benzene)TsDPEN] complex in combination with a 5:2 HCOOH–Et3N azeotropic mixture as a hydrogen source was developed. Under mild reaction conditions, the described catalytic transformation secured a practical synthetic access to the corresponding valuable chiral

  使用 [RuIICl(η6-苯)TsDPEN] 配合物与 5:2 HCOOH-Et3N 共沸混合物作为氢源，方便且通用地对各种 1-芳基-3,4-二氢异喹啉衍生物进行不对称转移氢化已开发。在温和的反应条件下，所描述的催化转化确保了获得相应有价值的手性 1-芳基四氢异喹啉单元的实际合成途径，该单元具有高原子经济性、广泛的底物范围、高分离产率（高达 97%）和良好的对映选择性（高达99% ee)。发现反应的立体化学结果受催化剂结构和底物上存在的取代基的强烈影响。