1-(4-羟基-5-甲氧基-2-硝基苯基)环丁烷-1-腈 | 1527503-23-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 1-(4-羟基-5-甲氧基-2-硝基苯基)环丁烷-1-腈
• 英文名称: 1-(4-(hydroxyl)-5-methoxy-2-nitrophenyl)cyclobutanecarbonitrile
• 英文别名: 1-(4-Hydroxy-5-methoxy-2-nitrophenyl)cyclobutanecarbonitrile；1-(4-hydroxy-5-methoxy-2-nitrophenyl)cyclobutane-1-carbonitrile
• CAS: 1527503-23-6
• 化学式: C₁₂H₁₂N₂O₄
• 分子量: 248.238
• InChiKey: BCLXURONCZIUIK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  484.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.38±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  99.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-羟基-5-甲氧基-2-硝基苯基)环丁烷-1-腈 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 5'-methoxy-6'-((1-methylpyrrolidin-3-yl)methoxy)spiro[cyclobutane-1,3'-indol]-2'-amine
  参考文献：
  名称：

  Discovery and Development of Potent and Selective Inhibitors of Histone Methyltransferase G9a

  摘要：

  G9a is a histone lysine methyltransferase responsible for the methylation of histone H3 lysine 9. The discovery of A-366 arose from a unique diversity screening hit, which was optimized by incorporation of a propyl-pyrrolidine subunit to occupy the enzyme lysine channel. A-366 is a potent inhibitor of G9a (IC50: 3.3 nM) with greater than 1000-fold selectivity over 21 other methyltransferases.

  DOI：

  10.1021/ml400496h
• 作为产物：
  描述：

  1-(苄氧基)-4-溴-2-甲氧基苯 在 aluminum (III) chloride 、 正丁基锂 、 硝酸 、 四氯化锡 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙酸酐 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 1-(4-羟基-5-甲氧基-2-硝基苯基)环丁烷-1-腈
  参考文献：
  名称：

  Structure-Based Design, Docking and Binding Free Energy Calculations of A366 Derivatives as Spindlin1 Inhibitors

  摘要：

  染色质阅读蛋白Spindlin1在表观遗传调控中扮演重要角色，已与多种恶性肿瘤相关。在当前工作中，我们报道了先前发表的主要抑制剂A366的新类似物的开发。为了提高活性并探索结构-活性关系（SAR），合成了一系列21个衍生物，在体内进行了测试，并通过分子建模工具进行了研究。进行了对接研究和分子动力学（MD）模拟，以分析和理解负责Spindlin1活性的结构差异。MD模拟的分析揭示了重要的相互作用。我们的研究突出显示了用于Spindlin1抑制活性所需的主要结构特征，其中包括嵌入芳香笼中的带正电的吡咯烷基，通过丙氧基连接到2-氨基吲哚核心。在后者中，酰胺基固定化合物到通过与Asp184的盐桥相互作用的口袋中。测试了不同的协议以识别一种快速的计算机辅助方法，可以帮助区分A366系列中的活性和非活性化合物。使用MM-GBSA计算重新评分对接姿势在这方面取得了成功。由于A366被认为是G9a的抑制剂，因此还测试了最活跃的开发的Spindlin1抑制剂对G9a和GLP的选择性配置文件进行验证A366类似物。这导致了多种选择性化合物的发现，其中1s和1t显示出纳摩尔级别的Spindlin1活性，并且对G9a和GLP具有选择性。最后，基于我们的发现提出了未来的设计假设。

  DOI：

  10.3390/ijms22115910

文献信息

• INHIBITORS OF HISTONE METHYLTRANSFERASE G9a
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：US20150274660A1

  公开（公告）日：2015-10-01

  Described herein are compounds, pharmaceutical compositions and methods for treating cancer, inflammation, or autoimmune disease in a subject, or for inhibiting histone methyltransferase G9a.

  本文介绍了一种用于治疗癌症、炎症或自身免疫疾病，或用于抑制组蛋白甲基转移酶G9a的化合物、药物组合物和方法。
• Inhibitors of histone methyltransferase G9a
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：US09284272B2

  公开（公告）日：2016-03-15

  Described herein are compounds, pharmaceutical compositions and methods for treating cancer, inflammation, or autoimmune disease in a subject, or for inhibiting histone methyltransferase G9a.

  本文描述了一种化合物、药物组合物和治疗癌症、炎症或自身免疫性疾病的方法，或抑制组蛋白甲基转移酶G9a的方法。
• Discovery of DS79932728: A Potent, Orally Available G9a/GLP Inhibitor for Treating β-Thalassemia and Sickle Cell Disease
  作者：Katsushi Katayama、Ken Ishii、Hideki Terashima、Eisuke Tsuda、Makoto Suzuki、Keiichi Yotsumoto、Kumiko Hiramoto、Isao Yasumatsu、Munefumi Torihata、Takashi Ishiyama、Tsuyoshi Muto、Takahiro Katagiri

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.0c00572

  日期：2021.1.14
• US9284272B2
  申请人：——

  公开号：US9284272B2

  公开（公告）日：2016-03-15