1-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙烷-1,2-二酮 | 313334-48-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 1-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙烷-1,2-二酮
• 英文名称: BMS-216
• 英文别名: 1-(4-benzoylpiperazin-1-yl)-2-(1H-indol-3-yl)ethane-1,2-dione
• CAS: 313334-48-4
• 化学式: C₂₁H₁₉N₃O₃
• 分子量: 361.4
• InChiKey: GCCPYLCLTHXPRB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  613.5±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.344±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  73.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙烷-1,2-二酮 、 alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 在 2-叔丁基亚氨基-2-二乙基氨基-1,3-二甲基全氢-1,3,2-二氮杂磷 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 1-(1-methylindol-3-yl)-2-(4-benzoylpiperazin-1-yl)ethane-1,2-dione
  参考文献：
  名称：

  HIV-1附着抑制剂。第2部分：吲哚取代方式的初步调查

  摘要：

  将简单的卤素，烷基和烷氧基取代基引入1-（4-苯甲酰基哌嗪-1-基）-2-（1 H检测了HIV gp120和宿主细胞CD4受体之间相互作用的抑制剂-吲哚-3-基）乙烷-1,2-二酮对HIV进入检测活性的抑制作用。C-4处的小取代基通常会提高效力，而C-7处的取代很容易被接受，并且会均匀产生更有效的HIV进入抑制剂。与原型相比，部署在C-6（尤其是C-5）上的替代品通常会产生一定程度的效力减弱。N-1处的小烷基取代基对活性的影响最小，同时增加了烷基部分的大小，导致抑制性能逐渐降低。这些研究建立了对HIV附着抑制剂药效团的吲哚成分的基本理解。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2009.02.040
• 作为产物：
  描述：

  苯甲酸甲酯 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 51.0h， 生成 1-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙烷-1,2-二酮
  参考文献：
  名称：

  Modification and structure–activity relationship of a small molecule HIV-1 inhibitor targeting the viral envelope glycoprotein gp120

  摘要：

  本文描述了小分子HIV-1抑制剂4-benzoyl-1-[(4-methoxy-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)oxoacetyl]-2-(R)-methylpiperazine (BMS-378806) 的部分修饰和结构-活性关系。结果表明：i) 在哌嗪部分3-甲基的存在及其构型（R与S）对抗病毒活性非常重要，其中3-(R)-甲基衍生物显示出最高的活性；ii) 吲哚或氮吲哚环C-4位的取代基电负性似乎对活性很重要，小的电子供体基团（如氟或甲氧基）显示出增强的活性，而硝基基团则降低活性；iii) 吲哚环的N-1位不适合修饰，否则会失去活性；iv) 在吲哚或氮吲哚环的C-4位附近体积较大的基团会降低活性，这可能是由于结合时的空间位阻。我们发现，一种合成的双价化合物，其具有两个BMS-378806基团通过连接子连接，在对抗HIV-1感染时的活性比对应的单体抑制剂提高了约5倍，活性范围达到纳摩尔级。但基于聚丙烯酰胺的多价化合物在高达200 nM时并未显示抑制活性。

  DOI：

  10.1039/b415159c

文献信息

• Inhibitors of HIV-1 attachment. Part 3: A preliminary survey of the effect of structural variation of the benzamide moiety on antiviral activity
  作者：Nicholas A. Meanwell、Owen B. Wallace、Henry Wang、Milind Deshpande、Bradley C. Pearce、Ashok Trehan、Kap-Sun Yeung、Zhilei Qiu、J.J. Kim Wright、Brett A. Robinson、Yi-Fei Gong、Hwei-Gene Heidi Wang、Wade S. Blair、Pei-Yong Shi、Pin-fang Lin

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.07.027

  日期：2009.9

  1-(4-Benzoylpiperazin-1-yl)-2-(1H-indol-3-yl) ethane-1,2-dione (1a) has been characterized as an inhibitor of HIV-1 attachment that interferes with the interaction of viral gp120 with the host cell receptor CD4. In previous studies, the effect of indole substitution pattern on antiviral activity was probed. In this Letter, the effect of structural variation of the benzamide moiety is described, a study that reveals the potential or the phenyl moiety to be replaced by five-membered heterocyclic rings and a restricted tolerance for the introduction of substituents to the phenyl ring. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• ENV POLYPEPTIDE COMPLEXES AND METHODS OF USE
  申请人：Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc.

  公开号：EP1773880A2

  公开（公告）日：2007-04-18
• EP1773880A4
  申请人：——

  公开号：EP1773880A4

  公开（公告）日：2009-09-09
• ALKYL AMIDES AS HIV ATTACHMENT INHIBITORS
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP2646439B1

  公开（公告）日：2016-05-25
• Env Polypeptide Complexes and Methods Of Use
  申请人：Srivastava Indresh K.

  公开号：US20080199492A1

  公开（公告）日：2008-08-21

  Provided herein are small molecule CD4 mimetics effective to bind to HIV Env proteins. A CD4 mimetic of the invention, when bound to an Env protein, is effective to induce a conformational change in the Env protein such that cyptic epitopes on the Env protein are exposed. Also provided herein are related methods of identifying and using such small molecule CD4 mimetics, for example, to elicit an immune response in a subject upon administration.