1-(6-甲氧基吡啶-2-基)-N-甲基甲胺 | 1198790-66-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 1-(6-甲氧基吡啶-2-基)-N-甲基甲胺
• 英文名称: tert-butyl (tert-butoxycarbonyl)(6-chloropyridazin-3-yl)carbamate
• 英文别名: tert-Butyl N-tert-butoxycarbonyl-N-(6-chloropyridazin-3-yl)carbamate；tert-butyl N-(6-chloropyridazin-3-yl)-N-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]carbamate
• CAS: 1198790-66-7
• 化学式: C₁₄H₂₀ClN₃O₄
• 分子量: 329.783
• InChiKey: KNMVNYZMPHSFRJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  81.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(6-甲氧基吡啶-2-基)-N-甲基甲胺 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 tert-butyl (6-ethynylpyridazin-3-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  Novel allosteric glutaminase 1 inhibitors with macrocyclic structure activity relationship analysis

  摘要：

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2022.128956
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基-6-氯哒嗪 、 二碳酸二叔丁酯 在 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 以63%的产率得到1-(6-甲氧基吡啶-2-基)-N-甲基甲胺
  参考文献：
  名称：

  能够合成三重再摄取抑制剂（+）-BMS-820836，这是一种治疗抑郁症的潜在治疗剂

  摘要：

  在这里，我们描述了（+）-BMS-820836，一种4,7-二取代的四氢异喹啉的促成合成，该化合物开发用于治疗包括抑郁症和神经相痛在内的一系列神经系统疾病。为了使候选药物进入1期临床试验，需要有效且可扩展的合成方法。三个方面的改进包括区域选择性Friedel-Crafts环化的发展，纯化所需对映体的经典方法以及稳健的Suzuki-Miyaura偶联。这些改进最终导致分离出（+）-BMS-820836，为自由流动的白色固体，经过14个步骤，纯度为99面积％，总产率为3％。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.5b00261

文献信息

• [EN] ARYL, HETEROARYL, AND HETEROCYCLE SUBSTITUTED TETRAHYDROISOQUINOLINES AND USE THEREOF<br/>[FR] ARYLE, HÉTÉROARYLE ET TÉTRAHYDROISOQUINOLINES À HÉTÉROCYCLE SUBSTITUÉ ET LEUR UTILISATION
  申请人：ALBANY MOLECULAR RES INC

  公开号：WO2010132437A1

  公开（公告）日：2010-11-18

  Novel aryl, heteroaryl, and non-aromatic heterocyle substituted tetrahydroisoquinolines are described in the present invention. These compounds are used in the treatment of various neurological and physiological disorders. Methods of making these compounds are also described in the present invention.

  本发明描述了新颖的芳基、杂芳基和非芳香杂环取代的四氢异喹啉化合物。这些化合物用于治疗各种神经和生理疾病。本发明还描述了制备这些化合物的方法。
• Enabling Synthesis of Triple Reuptake Inhibitor (+)-BMS-820836, a Potential Therapeutic Agent for the Treatment of Depression
  作者：Paul C. Lobben、Rasidul Amin、Bang-Chi Chen、Wenge Cui、Min Hu、Matthew Isherwood、Shuang Liu、Kassoum Nacro、Brandon Miles、Bingidimi Mobele、Richard E. Olson、Bei Wang、Yuh-Lin Yang、Rulin Zhao

  DOI：10.1021/acs.oprd.5b00261

  日期：2016.1.15

  Herein, we describe the enabling synthesis of (+)-BMS-820836, a 4,7-disubstituted tetrahydroisoquinoline which was developed as a treatment for a range of neurological diseases, including depression and neurophatic pain. In order to advance the drug candidate into the Phase 1 clinical trials, an efficient and scalable synthesis was required. Three areas of improvement included the development of a

  在这里，我们描述了（+）-BMS-820836，一种4,7-二取代的四氢异喹啉的促成合成，该化合物开发用于治疗包括抑郁症和神经相痛在内的一系列神经系统疾病。为了使候选药物进入1期临床试验，需要有效且可扩展的合成方法。三个方面的改进包括区域选择性Friedel-Crafts环化的发展，纯化所需对映体的经典方法以及稳健的Suzuki-Miyaura偶联。这些改进最终导致分离出（+）-BMS-820836，为自由流动的白色固体，经过14个步骤，纯度为99面积％，总产率为3％。
• Utilization of an Active Site Mutant Receptor for the Identification of Potent and Selective Atypical 5-HT_2C Receptor Agonists
  作者：Joseph Carpenter、Ying Wang、Gang Wu、Jianxin Feng、Xiang-Yang Ye、Christian L. Morales、Matthias Broekema、Karen A. Rossi、Keith J. Miller、Brian J. Murphy、Ginger Wu、Sarah E. Malmstrom、Anthony V. Azzara、Philip M. Sher、John M. Fevig、Andrew Alt、Robert L. Bertekap、Mary Jane Cullen、Timothy M. Harper、Kimberly Foster、Emily Luk、Qian Xiang、Mary F. Grubb、Jeffrey A. Robl、Dean A. Wacker

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00385

  日期：2017.7.27

  additionally report the discovery and optimization of a novel class of nonbasic heterocyclic amide agonists of 5-HT2C. SAR investigations around the screening hits provided a diverse set of potent agonists at 5-HT2C with high selectivity over the related 5-HT2A and 5-HT2B receptor subtypes. Further optimization through replacement of the amide with a variety of five- and six-membered heterocycles led to the identification

  5-HT 2C受体的拮抗作用是药理学减轻体重的最深入研究和临床证明的机制之一。对密切相关的5-HT 2A和5-HT 2B受体的选择性至关重要，因为已证明它们的活化会导致不良的副作用和重大的安全隐患。在此通讯中，我们报告了一种新的筛选范例的开发，该范例利用了活性位点突变体D134A（D3.32）5-HT 2C受体来鉴定非典型激动剂结构。我们还报告了5-HT 2C的新型非碱性杂环酰胺激动剂的发现和优化。围绕筛选结果的SAR调查为5-HT提供了多种有效的激动剂2C具有对相关5-HT 2A和5-HT 2B受体亚型的高选择性。通过用各种五元和六元杂环取代酰胺进行进一步优化，导致鉴定出6-（1-乙基-3-（喹啉-8-基）-1 H-吡唑-5-基）哒嗪-3-胺（69）。老鼠口服给药69可减少随意采食模型中的食物摄入量，而选择性5-HT 2C拮抗剂可完全逆转这种情况。
• CRYSTALLINE FORM OF 6-[(4S)-2-METHYL-4-(2-NAPHTHYL)-1,2,3,4-TETRAHYDROISOQUINOLIN-7-YL]PYRIDAZIN-3-AMINE
  申请人：Qiu Jun

  公开号：US20110160220A1

  公开（公告）日：2011-06-30

  The present disclosure generally relates to a crystalline form of 6-[(4S)-2-methyl-4-(naphthyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-7-yl]pyridazin-3-amine. The present disclosure also generally relates to pharmaceutical compositions comprising the crystalline form, as well of methods of using a crystalline form in the treatment of depression and other conditions and methods for obtaining such crystalline form.

  本公开涉及6-[(4S)-2-甲基-4-(萘基)-1,2,3,4-四氢异喹啉-7-基]吡啶并[3,4-d]嘧啶-3-胺的晶体形式。本公开还涉及包含该晶体形式的制药组合物，以及使用晶体形式治疗抑郁症和其他疾病的方法和获取这种晶体形式的方法。
• PROCESSES FOR PREPARING TETRAHYDROISOQUINOLINES
  申请人：Lobben Paul

  公开号：US20110077400A1

  公开（公告）日：2011-03-31

  Disclosed are processes for preparing tetrahydroisoquinolines, intermediates useful in the preparation of tetrahydroisoquinolines, processes for preparing such intermediates, and a crystalline form of 6-[(4S)-2-methyl-4-(naphthyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-7-yl]pyridazin-3-amine. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising tetrahydroisoquinolines, methods of using tetrahydroisoquinolines in the treatment of depression and other conditions and methods for obtaining the crystalline form.

  本发明涉及制备四氢异喹啉的方法，制备四氢异喹啉的中间体，制备这种中间体的方法，以及6-[(4S)-2-甲基-4-(萘基)-1,2,3,4-四氢异喹啉-7-基]吡啶并嗪-3-胺的结晶形式。本发明还涉及包含四氢异喹啉的制药组合物，使用四氢异喹啉治疗抑郁症和其他疾病的方法以及获得结晶形式的方法。