1-(6-甲氧基吡啶-2-基)-4-甲基哌嗪 | 1033752-64-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 1-(6-甲氧基吡啶-2-基)-4-甲基哌嗪
• 英文名称: 1-(6-methoxypyridin-2-yl)-4-methylpiperazine
• CAS: 1033752-64-5
• 化学式: C₁₁H₁₇N₃O
• 分子量: 207.275
• InChiKey: BYUXEBHLSVRSTG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  326.6±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.090±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  28.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(6-甲氧基吡啶-2-基)-4-甲基哌嗪 在 4-二甲氨基吡啶 、 N-碘代丁二酰亚胺 、 copper(l) iodide 、 新铜试剂 、 potassium carbonate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 20.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  热休克蛋白 70 抑制剂。2. 2,5'-硫代二嘧啶、5-（苯硫基）嘧啶、2-（吡啶-3-基硫基）嘧啶和 3-（苯硫基）吡啶作为热激蛋白 70 变构位点的可逆结合剂

  摘要：

  热休克蛋白70（Hsp70）抑制剂的发现和开发是目前癌症领域的热门话题。在本期的前一篇论文 (10.1021/jm401551n) 中，我们描述了第一个 Hsp70 抑制剂类的结构-活性关系研究，这些抑制剂经过合理设计以结合位于蛋白质 N 端结构域的新型变构口袋。这些配体含有丙烯酰胺，以利用嵌入变构口袋中的活性半胱氨酸，并在结合时充当共价蛋白质修饰剂。在这里，我们围绕不可逆抑制剂支架进行化学修饰，以证明共价修饰不是此类化合物活性的必要条件。该研究确定了衍生物27c，它模拟了不可逆抑制剂在可比浓度下的生物效应。总的来说，背靠背手稿描述了第一个药效团，这些药效团与 Hsp70 中从未探索过的口袋有利地和选择性地相互作用，并为 Hsp70 定向配体的癌症导向开发提供了新的蓝图。

  DOI：

  10.1021/jm401552y
• 作为产物：
  描述：

  N-甲基哌嗪 、 2-溴-6-甲氧基吡啶 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 以88%的产率得到1-(6-甲氧基吡啶-2-基)-4-甲基哌嗪
  参考文献：
  名称：

  热休克蛋白 70 抑制剂。2. 2,5'-硫代二嘧啶、5-（苯硫基）嘧啶、2-（吡啶-3-基硫基）嘧啶和 3-（苯硫基）吡啶作为热激蛋白 70 变构位点的可逆结合剂

  摘要：

  热休克蛋白70（Hsp70）抑制剂的发现和开发是目前癌症领域的热门话题。在本期的前一篇论文 (10.1021/jm401551n) 中，我们描述了第一个 Hsp70 抑制剂类的结构-活性关系研究，这些抑制剂经过合理设计以结合位于蛋白质 N 端结构域的新型变构口袋。这些配体含有丙烯酰胺，以利用嵌入变构口袋中的活性半胱氨酸，并在结合时充当共价蛋白质修饰剂。在这里，我们围绕不可逆抑制剂支架进行化学修饰，以证明共价修饰不是此类化合物活性的必要条件。该研究确定了衍生物27c，它模拟了不可逆抑制剂在可比浓度下的生物效应。总的来说，背靠背手稿描述了第一个药效团，这些药效团与 Hsp70 中从未探索过的口袋有利地和选择性地相互作用，并为 Hsp70 定向配体的癌症导向开发提供了新的蓝图。

  DOI：

  10.1021/jm401552y

文献信息

• [EN] SPIROPIPERIDINE ALLOSTERIC MODULATORS OF NICOTINIC ACETYLCHOLINE RECEPTORS<br/>[FR] MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES DE SPIROPIPÉRIDINE DE RÉCEPTEURS NICOTINIQUES DE L'ACÉTYLCHOLINE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2020223136A1

  公开（公告）日：2020-11-05

  The present disclosure relates to compounds of formula (I) that are useful as modulators of 7α nAChR, compositions comprising such compounds, and the use of such compounds for preventing, treating, or ameliorating disease, particularly disorders of the central nervous system such as cognitive impairments in Alzheimer's disease, Parkinson's disease, and schizophrenia, as well as for L-DOPA induced-dyskinesia and inflammation.

  本公开涉及式(I)的化合物，这些化合物可用作7α nAChR的调节剂，包含这些化合物的组合物，以及利用这些化合物预防、治疗或改善疾病，特别是中枢神经系统疾病，如阿尔茨海默病、帕金森病和精神分裂症，以及L-多巴引起的运动障碍和炎症。
• Pd-Catalyzed Aryl Amination Mediated by Well Defined, N-Heterocyclic Carbene (NHC)–Pd Precatalysts, PEPPSI
  作者：Michael G. Organ、Mirvat Abdel-Hadi、Stephanie Avola、Igor Dubovyk、Niloufar Hadei、Eric Assen B. Kantchev、Christopher J. O'Brien、Mahmoud Sayah、Cory Valente

  DOI：10.1002/chem.200701621

  日期：2008.3.7

  Pd-N-heterocyclic carbene (NHC)-catalyzed Buchwald-Hartwig amination protocols mediated by Pd-PEPPSI precatalysts is described. These protocols provide access to a range of hindered and functionalized drug-like aryl amines in high yield with both electron-deficient and electron-rich aryl- and heteroaryl chlorides and bromides. Variations in solvent polarity, base and temperature are tolerated, enhancing

  描述了由Pd-PEPPSI预催化剂介导的Pd-N-杂环卡宾（NHC）催化的Buchwald-Hartwig胺化方案。这些方案可提供高收率的一系列受阻和功能化的药物样芳基胺，以及缺电子和富电子的芳基氯化物和杂芳基氯化物和溴化物。溶剂极性，碱和温度的变化是可以容忍的，从而增强了该协议的范围和实用性。还提供了对基础强度（pKb）要求的机械合理性。
• Novel Aryl Piperazine Derivatives With Medical Utility
  申请人：Campiani Giuseppe

  公开号：US20090238761A1

  公开（公告）日：2009-09-24

  This invention provides novel aryl piperazine derivatives having medical utility, in particular as modulators of dopamine and serotonin receptors, preferably the D 3 , D 2 -like and 5-HT 2 receptor subtypes, and in particular useful for the treatment of neuropsychiatric disorders incl. schizophrenia.

  这项发明提供了具有医疗效用的新型芳基哌嗪衍生物，特别是作为多巴胺和5-羟色胺受体的调节剂，优选为D3、D2样和5-HT2受体亚型，特别适用于治疗包括精神分裂症在内的神经精神障碍。
• CYCLIC AMINES AS BROMODOMAIN INHIBITORS
  申请人：Fairfax David John

  公开号：US20140142102A1

  公开（公告）日：2014-05-22

  The present disclosure relates to compounds, which are useful for inhibition of BET protein function by binding to bromodomains, and their use in therapy.

  本公开涉及一些化合物，这些化合物通过结合溴结构域来抑制BET蛋白的功能，并且它们在治疗中的应用。
• 8-OXODIHYDROPURINE DERIVATIVE
  申请人：Aachi Keiji

  公开号：US20120172347A1

  公开（公告）日：2012-07-05

  The present invention provides a compound represented by the formula (1) or a pharmaceutically acceptable salt thereof (wherein W represents a hydrogen atom, a halogen atom, or the others; A represents an alkyl group optionally substituted by aryl group or the others, an aryl group, or the others; and one of X and Y represents a di-substituted alkylaminocarbonyl group, or the others, and the other represents a hydrogen atom, an alkyl group, an alkylcarbonyl group, or the others); a medicament or a pharmaceutical composition for treatment or prophylaxis of FAAH-related diseases such as depression, anxiety disorder or pains, comprising the compound or the like as an active ingredient; a use of the compound or the like; and a method for treatment or prophylaxis using the compound or the like.

  本发明提供一种由式（1）表示的化合物或其药用可接受的盐（其中W代表氢原子、卤素原子或其他；A代表可选地被芳基取代的烷基基团或其他、芳基团或其他；X和Y中的一个代表二取代的烷基氨基羰基团或其他，另一个代表氢原子、烷基基团、烷基羰基团或其他）；一种治疗或预防FAAH相关疾病如抑郁症、焦虑症或疼痛的药物或药物组合物，包括该化合物或类似物作为活性成分；一种使用该化合物或类似物的用途；以及使用该化合物或类似物的治疗或预防方法。