合成了一系列新的取代的苯甲酰胺,并对狗和雪貂中
多巴胺拮抗剂的活性以及
顺铂诱导的呕吐的拮抗作用进行了评估。发现对
甲氧氯普胺的2-甲氧基取代基的修饰不利于
多巴胺能D2拮抗作用,但不一定不利于
顺铂诱导的呕吐。具有β-酮基,β-羟基,β-甲氧基,β-亚
氨基或β-不饱和烷氧基取代基而不是甲氧基的许多类似物已显示出与
甲氧氯普胺同等或更好的呕吐保护作用。同时,在体外([3H] spiperone结合)和体内试验(大鼠僵直症,
阿扑吗啡对大鼠的定型作用的拮抗作用以及
阿扑吗啡对呕吐的拮抗作用)中,发现这些化合物都没有
多巴胺能D2拮抗作用。狗)。