欧司哌米 | 128607-22-7

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 内分泌及激素(Endocrinology & Hormones)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 中文名称: 欧司哌米
• 中文别名: 奥培米芬
• 英文名称: ospemifene
• 英文别名: Z-2-[4-(4-chloro-1,2-diphenyl-but-1-enyl)phenoxy]ethanol；(Z)-2-(4-(4-chloro-1,2-diphenylbut-1-en-1-yl)phenoxy)ethan-1-ol；2-{4-[(1Z)-4-chloro-1,2-diphenyl-1-buten-1-yl]phenoxy}ethanol；(Z)-2-[4-(4-chloro-1,2-diphenyl-but-1-enyl)phenoxy]ethanol；(Z)-2-{4-(4-chloro-1,2-diphenylbut-1-enyl)phenoxy}ethanol；2-[4-[(Z)-4-chloro-1,2-diphenylbut-1-enyl]phenoxy]ethanol
• CAS: 128607-22-7
• 化学式: C₂₄H₂₃ClO₂
• 分子量: 378.898
• InChiKey: LUMKNAVTFCDUIE-VHXPQNKSSA-N

物化性质

• 沸点：
  544.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.166±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  在DMSO中的溶解度为20mg/mL，澄清
• 颜色/状态：
  Crystals from ethanol + water
• 蒸汽压力：
  1.56X10-12 mm Hg at 25 °C (est)
• 稳定性/保质期：

  Chemical stability: Stable under recommended storage conditions.

• 解离常数：
  pKa = 15.10 (est)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.5
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

ADMET

代谢

ospemifene通过CYP3A4、CYP2C9、CYP2C19和CYP2B6在肝脏中代谢。主要代谢物是4-羟基 ospemifene，大约25%的母体化合物会经历这种生物转化。其他代谢物包括4'-羟基- ospemifene，大约7%的母体化合物会经历这种生物转化。按照效力递减的顺序， ospemifene被建议作为CYP2B6、CYP2C9、CYP2C19、CYP2C8、CYP2D6和CYP3A4的弱抑制剂。

Ospemifene is hepatically metabolized via CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, and CYP2B6. The major metabolite was 4-hydroxyospemifene, 25% of the parent compound will undergo this biotransformation. Other metabolites include 4'-hydroxy-ospemifene, <7% of the parent compound will undergo this biotransformation. In order of decreasing potency, ospemifene was suggested to be a weak inhibitor for CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2C8, CYP2D6 and CYP3A4.

来源:DrugBank

代谢

这些调查的目的是确定新型选择性雌激素受体调节剂奥司他韦芬对细胞色素P450（CYP）介导的药物代谢的可能影响。奥司他韦芬接受了测试，以确定其对人肝微粒体和离体人肝细胞中CYP酶活性的可能影响。根据体外获得的结果，进行了三项I期交叉药代动力学研究，研究对象为健康的绝经后妇女，以评估奥司他韦芬在体内对CYP介导的药物代谢的影响。奥司他韦芬及其主要代谢物4-羟基奥司他韦芬和4'-羟基奥司他韦芬在体外弱抑制了多种CYP酶（CYP2B6、CYP2C9、CYP2C19、CYP2C8和CYP2D6）。然而，只有4-羟基奥司他韦芬在临床相关浓度下抑制了CYP2C9的活性。奥司他韦芬在培养的人肝细胞中对CYP的诱导作用为2.4倍或更少。体内研究表明，奥司他韦芬对测试的CYP底物华法林（CYP2C9）、安非他酮（CYP2B6）和奥美拉唑（CYP2C19）的血浆浓度-时间曲线下面积没有显著影响，这表明奥司他韦芬预处理没有改变它们的代谢。因此，奥司他韦芬影响CYP酶底物的药物药代动力学的风险较低。

The objective of these investigations was to determine the possible effects of the novel selective estrogen receptor modulator, ospemifene, on cytochrome P450 (CYP)-mediated drug metabolism. Ospemifene underwent testing for possible effects on CYP enzyme activity in human liver microsomes and in isolated human hepatocytes. Based on the results obtained in vitro, three Phase 1 crossover pharmacokinetic studies were conducted in healthy postmenopausal women to assess the in vivo effects of ospemifene on CYP-mediated drug metabolism. Ospemifene and its main metabolites 4-hydroxyospemifene and 4'-hydroxyospemifene weakly inhibited a number of CYPs (CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2C8, and CYP2D6) in vitro. However, only CYP2C9 activity was inhibited by 4-hydroxyospemifene at clinically relevant concentrations. Induction of CYPs by ospemifene in cultured human hepatocytes was 2.4-fold or less. The in vivo studies showed that ospemifene did not have significant effects on the areas under the plasma concentration-time curves of the tested CYP substrates warfarin (CYP2C9), bupropion (CYP2B6) and omeprazole (CYP2C19), demonstrating that pretreatment with ospemifene did not alter their metabolism. Therefore, the risk that ospemifene will affect the pharmacokinetics of drugs that are substrates for CYP enzymes is low.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

奥斯佩米芬及其主要代谢物4-羟基奥斯佩米芬和4'-羟基奥斯佩米芬在体外对多种CYP酶（CYP2B6、CYP2C9、CYP2C19、CYP2C8和CYP2D6）有轻微的抑制作用。

Ospemifene and its main metabolites 4-hydroxyospemifene and 4'-hydroxyospemifene weakly inhibited a number of CYPs (CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2C8, and CYP2D6) in vitro.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

体外实验表明，奥司他韦主要通过CYP3A4、CYP2C9和CYP2C19进行代谢。主要代谢物为4-羟基奥司他韦。采用群体方法计算，其表观全身清除率为9.16 L/小时。

In vitro experiments with human liver microsomes indicated that ospemifene primarily undergoes metabolism via CYP3A4, CYP2C9 and CYP2C19. The major metabolite was 4-hydroxyospemifene. The apparent total body clearance is 9.16 L/hr using a population approach.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 毒性总结

识别和使用：奥司他米芬（商品名：奥斯芬纳）是一种处方药，用于治疗因更年期导致的轻至重度性交困难，这是外阴和阴道萎缩的症状。奥司他米芬是一种具有组织选择性效果的雌激素激动剂/拮抗剂。其生物作用通过结合雌激素受体实现。这种结合导致在某些组织（激动剂作用）中激活雌激素途径，而在其他组织（拮抗剂作用）中阻断雌激素途径。人类暴露和毒性：在奥司他米芬的流行病学研究中，报告的不良事件包括热潮红、一次非ST段抬高的心肌梗死、阴道出血、子宫内膜增厚、阴道分泌物、肌肉痉挛和过度出汗。据报道，中风、深静脉血栓形成（DVT）、子宫内膜癌、子宫癌以及血栓性和出血性中风的风险增加。动物研究：在大鼠进行的为期2年的致癌性研究中，雄性和雌性大鼠的胸腺瘤显著增加。在肝脏中，雌性大鼠的肝细胞肿瘤增加。在雌性小鼠进行的为期2年的致癌性研究中，肾上腺皮质下细胞腺瘤和肾上腺皮质肿瘤显著增加。研究了奥司他米芬对大鼠怀孕期间和哺乳期间前后发育的影响。怀孕大鼠的妊娠显著延长且困难，着床后损失增加，出生时死胎数量增加，以及产后损失的发生率增加。在兔子的类似研究中，总吸收率增加。在体外实验中，奥司他米芬在鼠伤寒沙门氏菌的Ames试验中以及在缺乏和存在代谢激活系统的条件下，在小鼠淋巴瘤L5178Y细胞的胸腺嘧啶激酶（tk）位点上均不具有基因毒性。在体内测试中，奥司他米芬在标准小鼠骨髓微核试验中或在测定大鼠肝脏中的DNA加合物时均不具有基因毒性。

IDENTIFICATION AND USE: Ospemifene (trade name: Osphena) is a prescription medication approved for the treatment of moderate to severe dyspareunia, a symptom of vulvar and vaginal atrophy, due to menopause. Ospemifene is an estrogen agonist/antagonist with tissue selective effects. Its biological actions are mediated through binding to estrogen receptors. This binding results in activation of estrogenic pathways in some tissues (agonism) and blockade of estrogenic pathways in others (antagonism). HUMAN EXPOSURE AND TOXICITY: In epidemiological studies of Ospemifene reported adverse events included hot flushes, a single non-ST elevated myocardial infarct, vaginal bleeding, endometrial thickness, vaginal discharge, muscle spasms, and hyperhidrosis. There is a reported increased risk of stroke, deep vein thrombosis (DVT), endometrial cancer, uterine cancer, and thromboembolic and hemorrhagic stroke. ANIMAL STUDIES: In a 2-year carcinogenicity study in rats, a significant increase in thymomas was recorded for males and females. In the liver, an increase in hepatocellular tumors were recorded for females. In a 2-year carcinogenicity study in female mice, there was significant increase in adrenal subcapsular cell adenomas and adrenal cortical tumors. The effects of ospemifene on pre-and postnatal development were studied in pregnant rats treated from implantation through lactation. Pregnant rats had a significantly prolonged and difficult gestation, increased post-implantation loss, increased number of dead pups at birth, and an increased incidence of postnatal loss. In a similar study in rabbits, there was an increase in the incidence of total resorption. Ospemifene was not genotoxic in vitro in the Ames test in strains of Salmonella typhimurium or at the thymidine kinase (tk) locus of mouse lymphoma L5178Y cells in the absence and in the presence of a metabolic activator system. In in vivo testing, ospemifene was not genotoxic in a standard mouse bone marrow micronucleus test or in a determination of DNA adducts in the liver of rats.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

多酶抑制：与已知抑制CYP3A4和CYP2C9同工酶的药物联合使用可能增加与奥西芬娜相关的不良反应的风险。

Multiple Enzyme Inhibition: Co-administration of Osphena with a drug known to inhibit CYP3A4 and CYP2C9 isoenzymes may increase the risk of Osphena-related adverse reactions.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

高蛋白结合药物：奥斯佩米芬超过99%与血清蛋白结合，可能会影响其他药物的蛋白结合。与其他高度蛋白结合的药物产品一起使用奥司他诺可能会导致增加那种药物或奥斯佩米芬的暴露。

Highly Protein-Bound Drugs: Ospemifene is more than 99% bound to serum proteins and might affect the protein binding of other drugs. Use of Osphena with other drug products that are highly protein bound may lead to increased exposure of either that drug or ospemifene.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

酮康唑，一种强效的CYP3A4抑制剂，能将 ospemifene 的系统性暴露量增加1.4倍。长期与 ospemifene 同时使用酮康唑可能会增加与Osphena相关的不良反应的风险。

Ketoconazole, a strong CYP3A4 inhibitor increases the systemic exposure of ospemifene by 1.4-fold. Administration of ketoconazole chronically with ospemifene may increase the risk of Osphena-related adverse reactions.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

利福平是一种强效的CYP3A4/中等效的CYP2C9/中等效的CYP2C19诱导剂，可以使奥司他芬的系统性暴露量降低58%。因此，预期与利福平等诱导CYP3A4、CYP2C9和/或CYP2C19活性的药物联合使用会降低奥司他芬的系统性暴露量，这可能会减少其临床效果。

Rifampin, a strong CYP3A4 / moderate CYP2C9 / moderate CYP2C19 inducer, decreases the systemic exposure of ospemifene by 58%. Therefore, co-administration of Osphena with drugs such as rifampin which induce CYP3A4, CYP2C9 and/or CYP2C19 activity would be expected to decrease the systemic exposure of ospemifene, which may decrease the clinical effect.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

• 吸收

当绝经后妇女在空腹条件下单次口服 ospemifene 60 毫克时，其药代动力学参数如下：Tmax = 2小时（1 - 8小时范围内）；Cmax = 533 ng/mL；AUC (0-∞) = 4165 ng•hr/mL。当同样的剂量在饱腹条件下给予绝经后妇女时，药代动力学参数如下：Tmax = 2.5小时（1 - 6小时范围内）；Cmax = 1198 ng/mL；AUC (0-∞) = 7521 ng•hr/mL。重复给药后会出现累积。达到稳态的时间为9天。虽然 ospemifene 的生物利用度尚未经过正式评估，但由于其亲脂性特性，预计其生物利用度较低。

When a single oral dose of ospemifene 60 mg is given to postmenopausal women under fasted conditions, the pharmacokinetic parameters are as follows: Tmax = 2 hours (range of 1 - 8 hours); Cmax = 533 ng/mL; AUC (0-inf) = 4165 ng•hr/mL. When the same aforementioned dose is given to postmenopausal women under fed conditions, the pharmacokinetic parameters are as follows: Tmax = 2.5 hours (1 - 6 hours); Cmax = 1198 ng/mL; AUC (0-inf) = 7521 ng•hr/mL. Accumulation occurs following repeated doses. Time to steady state = 9 days. Although the bioavailability of ospemifene has not been formally evaluated, it is expected to have a low bioavailability because of its lipophilic nature.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

在口服奥司佩米芬后，大约75%和7%的剂量分别通过粪便和尿液排出。不到0.2%的奥司佩米芬剂量以未改变的形式通过尿液排出。

Following an oral administration of ospemifene, approximately 75% and 7% of the dose was excreted in feces and urine, respectively. Less than 0.2% of the ospemifene dose was excreted unchanged in urine.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

448升

448 L

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

总体清除率 = 9.16 升/小时。

Total body clearance = 9.16 L/hr.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

/MILK/ 人类乳汁中的数据不可用，但是，前药在吸收后迅速代谢，并且这种药物在乳汁中浓缩。

/MILK/ Human lacatation data is not available, however, the prodrug is rapidly metabolized upon absorption, and this agent is concentrated in the breast milk.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 危险品标志：
  N
• 安全说明：
  S60,S61
• 危险类别码：
  R50/53
• WGK Germany：
  3
• 危险品运输编号：
  UN 3077 9 / PGIII
• 储存条件：
  2-8°C

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: OSpemifene
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
2-[4-[(1Z)-4-Chloro-1,2-diphenyl-1-buten-1-yl]phenoxy]ethanol
(deaminohydroxy)toremifene
FC-1271a
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
急性水生毒性 (类别 1)
慢性水生毒性 (类别 1)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 警告
危险申明
H410 对水生生物毒性极大并具有长期持续影响.
警告申明
预防措施
P273 避免释放到环境中。
事故响应
P391 收集溢出物。
废弃处置
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: 2-[4-[(1Z)-4-Chloro-1,2-diphenyl-1-buten-1-yl]phenoxy]ethanol
别名
(deaminohydroxy)toremifene
FC-1271a
: C24H23ClO2
分子式
: 378.89 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
OSpemifene
<=100%
化学文摘登记号(CAS 128607-22-7
No.)

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
无数据资料
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。
6.2 环境保护措施
如能确保安全，可采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产品进入下水道。
一定要避免排放到周围环境中。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： 2 - 8 °C
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
根据良好的工业卫生和安全规范进行操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所选择身体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
辛醇--水的分配系数的对数值: 5.219
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
对水生生物毒性极大并具有长期持续影响.
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: 3077 国际海运危规: 3077 国际空运危规: 3077
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: ENVIRONMENTALLY HAZARDOUS SUBSTANCE, SOLID, N.O.S. (OSpemifene)
国际海运危规: ENVIRONMENTALLY HAZARDOUS SUBSTANCE, SOLID, N.O.S. (OSpemifene)
国际空运危规: EnvironmeNTAlly hazardous subSTance, solid, n.o.s. (OSpemifene)
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: 9 国际海运危规: 9 国际空运危规: 9
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: III 国际海运危规: III 国际空运危规: III
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 是 国际海运危规 国际空运危规: 是
海洋污染物（是/否）: 是
14.6 对使用者的特别提醒
进一步信息
危险品独立包装,液体5升以上或固体5公斤以上,每个独立包装外和独立内包装合并后的外包装上都必须有EHS
标识 (根据欧洲 ADR 法规 2.2.9.1.10, IMDG 法规 2.10.3),

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

生物活性

Ospemifene 是一种非激素的选择性雌激素受体调节剂（SERM），用于治疗性交疼痛。

靶点

• 靶标：雌激素受体

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  欧司哌米 在 sodium azide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (Z)-2-{4-(4-azido-1,2-diphenylbut-1-enyl)phenoxy}ethanol
  参考文献：
  名称：

  Triarylethylene-indolin-2,3-dione molecular conjugates: design, synthesis, docking studies and anti-proliferation evaluation

  摘要：

  一系列1-三唑基-连结的ospemifene-isatin和O-甲基化ospemifene-isatin共轭物被合成，并对其抗增殖活性进行了测试，针对雌激素反应性细胞和非雌激素反应性细胞。

  DOI：

  10.1039/c9ra08776a
• 作为产物：
  描述：

  (Z)-(1-(4-(2-(benzyloxy)ethoxy)phenyl)-4-chlorobut-1-ene-1,2-diyl)dibenzene 在 钯 氢气 、 钯 、 乙醇 、 水 作用下， 以 乙酸乙酯 、 乙醇 为溶剂， 生成 欧司哌米
  参考文献：
  名称：

  Triphenylethylenes for the prevention and treatment of osteoporosis

  摘要：

  具有公式（I）的化合物，其中R.sub.1和R.sub.2独立地为H或OH，对于骨质疏松症的治疗和预防是有用的。公式（I）的化合物不具有明显的抗雌激素和雌激素活性。##STR1##

  公开号：

  US05750576A1

文献信息

• Nucleophilic and Radical Heptafluoroisopropoxylation with Redox‐Active Reagents
  作者：Chao‐Lai Tong、Xiu‐Hua Xu、Feng‐Ling Qing

  DOI：10.1002/anie.202109572

  日期：2021.10.11

  heptafluoroisopropoxylation reactions through the invention of a series of redox-active N-OCF(CF3)2 reagents. These reagents were readily prepared from the oxidative heptafluoroisopropylation of hydroxylamines with AgCF(CF3)2. The substitutions on the nitrogen atom significantly affected the properties and reactivities of N-OCF(CF3)2 reagents. Accordingly, two types of N-OCF(CF3)2 reagents including N-OCF(CF3)2

  七氟异丙基 (CF(CF 3 ) 2 ) 在药物和农用化学品中很普遍。然而，七氟异丙氧基化(OCF(CF 3 ) 2 ) 化合物在很大程度上仍未得到充分探索，这可能是由于缺乏对这些化合物的有效获取。在此，我们通过一系列具有氧化还原活性的N -OCF(CF 3 ) 2试剂的发明，公开了实用且高效的七氟异丙氧基化反应。这些试剂很容易通过羟胺与 AgCF(CF 3 ) 2的氧化七氟异丙基化反应制备. 氮原子上的取代显着影响了N -OCF(CF 3 ) 2试剂的性质和反应性。因此，两种类型的N -OCF(CF 3 ) 2试剂包括N -OCF(CF 3 ) 2邻苯二甲酰亚胺A和N -OCF(CF 3 ) 2苯并三唑鎓盐O'用作OCF(CF 3 ) 2分别为阴离子和自由基前体。该协议能够对一系列底物进行直接七氟异丙氧基化，以中等至优异的产量提供相应的产品。
• Copper‐Catalyzed Difluoromethylation of Alkyl Iodides Enabled by Aryl Radical Activation of Carbon–Iodine Bonds
  作者：Aijie Cai、Wenhao Yan、Chao Wang、Wei Liu

  DOI：10.1002/anie.202111993

  日期：2021.12.20

  An aryl radical activation strategy has been developed that can engage unactivated alkyl iodides in copper-catalyzed Negishi-type cross-coupling reactions. The strategy is based on the largely overlooked yet highly efficient reactivity of aryl radicals to abstract iodine atoms from alkyl iodides.

  已经开发出一种芳基自由基活化策略，可以在铜催化的 Negishi 型交叉偶联反应中使用未活化的烷基碘。该策略基于芳基自由基从烷基碘化物中提取碘原子的很大程度上被忽视但高效的反应性。
• Electrochemically Enabled, Nickel-Catalyzed Dehydroxylative Cross-Coupling of Alcohols with Aryl Halides
  作者：Zijian Li、Wenxuan Sun、Xianxu Wang、Luyang Li、Yong Zhang、Chao Li

  DOI：10.1021/jacs.0c13093

  日期：2021.3.10

  chemical science, this functional group represents a highly attractive starting material for forging new C–C bonds. Here, we demonstrate that the combination of anodic preparation of the alkoxy triphenylphosphonium ion and nickel-catalyzed cathodic reductive cross-coupling provides an efficient method to construct C(sp2)–C(sp3) bonds, in which free alcohols and aryl bromides—both readily available chemicals—can

  由于醇在整个化学科学中无处不在，因此该官能团代表了一种极具吸引力的起始材料，可用于形成新的 C-C 键。在这里，我们证明了烷氧基三苯基鏻离子的阳极制备和镍催化的阴极还原交叉偶联的组合提供了一种构建 C(sp 2 )–C(sp 3 ) 键的有效方法，其中游离醇和芳基溴化物- 两种容易获得的化学品 - 可以直接用作偶联伙伴。这种镍催化的配对电解反应具有广泛的底物范围，具有广泛的功能，几种结构复杂的天然产物和药物的后期芳基化就说明了这一点。
• TREATMENT OF MALE ANDROGEN DEFICIENCY SYMPTOMS OR DISEASES WITH SEX STEROID PRECURSOR COMBINED WITH SERM
  申请人：Labrie Fernand

  公开号：US20150250802A1

  公开（公告）日：2015-09-10

  Novel methods for prevention, reduction or elimination of the incidence of male androgen deficiency symptoms or diseases including male hypogonadism-associated symptoms and diseases associated with low serum testosterone and/or low DHEA or low total androgens in susceptible warm-blooded animals including humans involving administration of an amount of a sex steroid precursor, particularly dehydroepiandrosterone (DHEA) and a selective estrogen receptor modulator (SERM) (particularly acolbifene), an antiestrogen or a prodrug of the two. The symptoms or diseases are loss of libido, erectile dysfunction, tiredness, loss of energy, depression, bone loss, muscle loss, muscle weakness, fat accumulation, memory loss, cognition loss, Alzheimer's disease, dementia, loss of body hair, fertility problems, insomnia, gynecomastia, anemia, hot flushes, sweats, decreased sense of well-being, obesity, osteoporosis, hypercholesterolemia, hyperlipidemia, atherosclerosis, hypertension, insulin resistance, cardiovascular disease and type 2 diabetes. Pharmaceutical compositions for delivery of active ingredient(s) and kit(s) useful to the invention are also disclosed.

  预防、减少或消除男性雄激素缺乏症状或疾病的新方法，包括男性睾丸功能减退相关症状和与低血清睾酮和/或低DHEA或低总雄激素有关的疾病，涉及给予一定量的性激素前体，特别是去氢表雄酮（DHEA）和选择性雌激素受体调节剂（SERM）（特别是阿科比芬），一种抗雌激素或两者的前药。这些症状或疾病包括性欲减退、勃起功能障碍、疲劳、精力下降、抑郁、骨质流失、肌肉流失、肌肉无力、脂肪积累、记忆力减退、认知能力减退、阿尔茨海默病、痴呆、体毛减少、生育问题、失眠、男性乳房发育、贫血、潮热、出汗、幸福感降低、肥胖、骨质疏松症、高胆固醇血症、高脂血症、动脉粥样硬化、高血压、胰岛素抵抗、心血管疾病和2型糖尿病。还公开了用于给药活性成分的药物组合物和有用于该发明的工具包。
• TREATMENT OF HOT FLUSHES, VASOMOTOR SYMPTOMS, AND NIGHT SWEATS WITH SEX STEROID PRECURSORS IN COMBINATION WITH SELECTIVE ESTROGEN RECEPTOR MODULATORS
  申请人：Endorecherche, Inc.

  公开号：EP3178480A1

  公开（公告）日：2017-06-14

  Novel methods for reduction or elimination of the incidence of hot flushes, vasomotor symptoms, and night sweats while decreasing the risk of acquiring breast, uterine or endometrial cancer and furthermore having beneficial effect by inhibiting the development of osteoporosis, hypercholesterolemia, hyperlipidemia, atherosclerosis, hypertension, insulin resistance, diabetes type 2, loss of muscle mass, adiposity, Alzheimer's disease, loss of cognition, loss of memory, or vaginal dryness in susceptible warm-blooded animals including humans involving administration of an amount of a sex steroid precursor, particularly dehydroepiandrosterone (DHEA) and an antiestrogen or a selective estrogen receptor modulator, particularly benzopyran compounds. Pharmaceutical compositions for delivery of active ingredient(s) and kit(s) useful to the invention are also disclosed.

  用于减少或消除潮热、血管运动症状和夜间盗汗的新方法，同时降低乳腺、子宫或子宫内膜癌症的发病风险，并通过抑制骨质疏松症、高胆固醇血症、高脂血症、动脉粥样硬化、高血压、胰岛素抵抗、2型糖尿病、肌肉流失、脂肪堆积、阿尔茨海默病、认知能力丧失、记忆力丧失或阴道干燥等疾病的发展具有益处的影响的方法，涉及给予一定量的性激素前体，特别是去氢表雄酮（DHEA）和抗雌激素或选择性雌激素受体调节剂，特别是苯并吡喃化合物。还公开了用于传递活性成分的药物组合物和有益于该发明的工具。