1-[(2S)-3-溴-2-甲基-1-氧代丙基]-L-脯氨酸 | 80629-35-2

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 1-[(2S)-3-溴-2-甲基-1-氧代丙基]-L-脯氨酸
• 中文别名: 卡托普利EP杂质B
• 英文名称: 1-(3-bromo-2S-methylpropionyl)-pyrrolidine-2S-carboxylic acid
• 英文别名: (2S)-1-[(2S)-3-Bromo-2-methylpropanoyl]pyrrolidine-2-carboxylic Acid
• CAS: 80629-35-2
• 化学式: C₉H₁₄BrNO₃
• 分子量: 264.119
• InChiKey: SJYSAVFKJLHJHP-RQJHMYQMSA-N

物化性质

• 熔点：
  110-114℃
• 沸点：
  425.1±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.555±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  57.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

制备方法与用途

生物活性方面，Captopril EP Impurity B 是 Captopril 的一种杂质。Captopril 本身是一种含有巯基的口服活性血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂，其 IC50 值为 0.025 μM。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[(2S)-3-溴-2-甲基-1-氧代丙基]-L-脯氨酸 在 硫化氢铵 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 24.0h， 以1.95 g的产率得到卡托普利
  参考文献：
  名称：

  卡托普利的改良合成方法。

  摘要：

  描述了使用甲基丙烯酸作为起始原料改进的卡托普利合成。用卤化氢处理甲基丙烯酸（I），得到3-卤代-2-甲基丙酸II和III，用亚硫酰氯处理得到相应的3-卤代-2-甲基丙酰氯IV和V。IV或V与L-脯氨酸一起产生N-（R，S-3-卤代-2-甲基丙酰基）-L-脯氨酸VI和VII，使用二环己胺将其分离成光学纯的R-和S-非对映异构体。用甲醇硫化氢铵处理VI或VII的卤化物得到卡托普利，收率为28％。

  DOI：

  10.1002/jps.2600731251
• 作为产物：
  描述：

  (2S)-1-[(2S)-3-bromo-2-methylpropanoyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid;hydrate 生成 1-[(2S)-3-溴-2-甲基-1-氧代丙基]-L-脯氨酸
  参考文献：
  名称：

  FISCHER, JANOS;KONYI, ANNA;FAZEKAS, GABOR;ROZSA, LASZLO;VACO, PAL

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Process for preparing pyrrolidine derivatives
  申请人：——

  公开号：US04668798A1

  公开（公告）日：1987-05-26

  The present invention relates to a novel process for preparing pyrrolidine derivatives of the formula(I): ##STR1## characterized in that the compound of formula(II): ##STR2## wherein, X is halogen atom such as bromo or chloro; is reacted with the aqueous solution of the compound of formula(III): ##STR3## wherein, M is alkali metal, Z is sulfur or oxygen; and followed by hydrolysis in the presence of an acid. The compounds according to this invention are useful as drugs for lowering blood pressure and preventing hypertension.

  本发明涉及一种制备式(I)的吡咯烷衍生物的新工艺：##STR1## 其中，化合物式(II)：##STR2## 其中，X是卤素原子，例如溴或氯；与化合物式(III)的水溶液发生反应：##STR3## 其中，M是碱金属，Z是硫或氧；然后在酸的存在下进行水解。本发明的化合物可用作降低血压和预防高血压的药物。
• ——
  作者：KIM DON KI

  DOI：——

  日期：——
• US4668798A
  申请人：——

  公开号：US4668798A

  公开（公告）日：1987-05-26
• An Improved Synthesis of Captopril
  作者：Doo H. Nam、Choon S. Lee、Dewey D.Y. Ryu

  DOI：10.1002/jps.2600731251

  日期：1984.12

  An improved synthesis of captopril using methacrylic acid as the starting material is described. Treatment of methacrylic acid (I) with a hydrogen halide gave the 3-halogeno-2-methylpropanoic acids II and III, which were treated with thionyl chloride to yield the corresponding 3-halogeno-2-methylpropanoyl chlorides IV and V. Treatment of IV or V with L-proline yielded the N-(R,S-3-halogeno-2-methy

  描述了使用甲基丙烯酸作为起始原料改进的卡托普利合成。用卤化氢处理甲基丙烯酸（I），得到3-卤代-2-甲基丙酸II和III，用亚硫酰氯处理得到相应的3-卤代-2-甲基丙酰氯IV和V。IV或V与L-脯氨酸一起产生N-（R，S-3-卤代-2-甲基丙酰基）-L-脯氨酸VI和VII，使用二环己胺将其分离成光学纯的R-和S-非对映异构体。用甲醇硫化氢铵处理VI或VII的卤化物得到卡托普利，收率为28％。
• FISCHER, JANOS;KONYI, ANNA;FAZEKAS, GABOR;ROZSA, LASZLO;VACO, PAL
  作者：FISCHER, JANOS、KONYI, ANNA、FAZEKAS, GABOR、ROZSA, LASZLO、VACO, PAL

  DOI：——

  日期：——