1-[2-氟-6-(三氟甲基)苄基]-5-碘-6-甲基嘧啶-2,4(1h,3h)-二酮 | 1150560-54-5

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 1-[2-氟-6-(三氟甲基)苄基]-5-碘-6-甲基嘧啶-2,4(1h,3h)-二酮
• 中文别名: 1-[2-氟-6-(三氟甲基)苄基]-5-碘-6-甲基嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮；1-((2-氟-6-(三氟甲基)苯基)甲基)-5-碘-6-甲基-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮；1-(2-氟-6-(三氟甲基)苄基)-5-碘-6-甲基嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮；1-(2-氟-6-三氟甲基苯基)-5-碘-6-甲基脲嘧啶
• 英文名称: 1-[2-fluoro-6-(trifluoromethyl)benzyl]-5-iodo-6-methyl-3H-pyrimidine-2,4-dione
• 英文别名: 1-{[2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]methyl}-5-iodo-6-methylpyrimidine-2,4(1H,3H)-dione；1-(2-fluoro-6-trifluoromethylbenzyl)-5-iodo-6-methyluracil；1-(2-fluoro-6-(trifluoromethyl)benzyl)-5-iodo-6-methylpyrimidine-2,4(1H,3H)-dione；1-(2-fluoro-6-trifluoromethyl-benzyl)-5-iodo-6-methyl-1H-pyrimidine-2,4-dione；1-[[2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-5-iodo-6-methylpyrimidine-2,4-dione
• CAS: 1150560-54-5
• 化学式: C₁₃H₉F₄IN₂O₂
• 分子量: 428.125
• InChiKey: TZBUKGISILNJCR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >190oC (dec.)
• 密度：
  1.88±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（轻微）、DMSO（轻微）、甲醇（轻微、加热）
• LogP：
  2

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  49.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2933599090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，避光，干燥，密封。

制备方法与用途

用途

1-氟-6-(三氟甲基)苄基]-5-碘-6-甲基嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮是合成ELAGOLIX的中间体，而ELAGOLIX是一种用于治疗子宫内膜异位症的促性腺激素释放激素拮抗剂（GnRH）。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[2-氟-6-(三氟甲基)苄基]-5-碘-6-甲基嘧啶-2,4(1h,3h)-二酮 在 水 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 potassium hydroxide 、 sodium hydroxide 、 tri tert-butylphosphoniumtetrafluoroborate 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 0.83h， 生成 恶拉戈利
  参考文献：
  名称：

  氘代噁拉戈利衍生物及其用途

  摘要：

  本发明公开了一组氘代噁拉戈利衍生物的方法，作为GnRH受体拮抗剂，其具有治疗男性与女性的性激素相关疾病状态的用途。本发明还公开了包含与药物可接受的载体组合的本发明化合物的组合物，以及使用该组合物来拮抗个体内的促性腺激素释放激素的方法。

  公开号：

  CN108129400B
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (2-fluoro-6-(trifluoromethyl)benzyl)carbamate 在 盐酸 、 N-碘代丁二酰亚胺 、 溶剂黄146 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 1-[2-氟-6-(三氟甲基)苄基]-5-碘-6-甲基嘧啶-2,4(1h,3h)-二酮
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESSES TO PRODUCE ELAGOLIX
  [FR] PROCESSUS DE PRODUCTION D'ÉLAGOLIX

  摘要：

  本发明涉及一种用于制备依诺司特及其盐和中间化合物的可扩展工艺。

  公开号：

  WO2019112968A1

文献信息

• [EN] PROCESSES FOR THE PREPARATION OF URACIL DERIVATIVES<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE DÉRIVÉS D'URACILE
  申请人：NEUROCRINE BIOSCIENCES INC

  公开号：WO2009062087A1

  公开（公告）日：2009-05-14

  The present invention relates to processes and intermediates for preparing Gonadotropin-Releasing Hormone (GnRH) receptor antagonists of structure (VI); and stereoisomers and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本发明涉及制备促性腺激素释放激素（GnRH）受体拮抗剂结构（VI）的过程和中间体，以及其立体异构体和药用盐。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF ELAGOLIX SODIUM AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ÉLAGOLIX SODIQUE ET D'INTERMÉDIAIRES CORRESPONDANTS
  申请人：MANKIND PHARMA LTD

  公开号：WO2020194115A1

  公开（公告）日：2020-10-01

  The present invention relates to compounds of Formula A, isomers, polymorphs and process of preparation thereof, wherein, S is a pharmaceutically acceptable salt, R is selected from hydrogen or C1-C3 alkyl group substituted with R4; wherein R4 is selected from -CN, -COR5; wherein R5 is selected from NR6R7, -OR8; wherein R6 and R7 are selected from hydrogen, straight or branched chain alkyl group, and R8 is selected from straight or branched chain alkyl group. The present invention further provides a process for the preparation of elagolix or pharmaceutical acceptable salt by using compounds of Formula A.

  本发明涉及Formula A的化合物、同分异构体、多型体及其制备方法，其中S是药用可接受的盐，R选自氢或C1-C3烷基，该烷基上取代有R4；其中R4选自-CN、COR5；其中R5选自NR6R7、OR8；其中R6和R7选自氢、直链或支链烷基，R8选自直链或支链烷基。本发明还提供了利用Formula A的化合物制备elagolix或药用可接受的盐的方法。
• [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF 4-({(1 R)-2-[5-(2-FLUORO-3METHOXYPHENYL)-3-{[2-FLUORO-6-(TRIFLUORO METHYL) PHENYL]METHYL}-4-METHYL-2,6-DIOXO-3,6DIHYDROPYRIMIDIN-1(2 H)-YL]-1-PHENYLETHYL}AMINO)BUTANOIC ACID OR ITS PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS<br/>[FR] PROCESSUS AMÉLIORÉ DE PRÉPARATION D'ACIDE 4-({(1 R)-2-[5-(2-FLUORO-3MÉTHOXYPHÉNYL)-3-{[2-FLUORO-6-(TRIFLUORO MÉTHYL) PHÉNYL]MÉTHYL}-4-MÉTHYL-2,6-DIOXO-3,6DIHYDROPYRIMIDIN-1(2 H)-YL]-1-PHÉNYLÉTHYL}AMINO)BUTANOÏQUE OU DE SES SELS PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLES
  申请人：MSN LABORATORIES PRIVATE LTD R&D CENTER

  公开号：WO2021130776A1

  公开（公告）日：2021-07-01

  The present invention relates to an improved process for the preparation of 4- ((1R) -2- [5- (2-fluoro- 3­ methoxy phenyl) – 3 - [ 2-fluoro- 6-(trifluoro methyl) phenyl] methyl} -4-methyl- 2,6-dioxo- 3,6­dihydropyrimidin-1(2H)-yl]-1-phenylethyl}amino) butanoic acid of formula (I) or its pharmaceutically acceptable salts. The compound of formula (I) is represented by the following structural formula.

  本发明涉及一种改进的方法，用于制备4-((1R)-2-[5-(2-氟-3-甲氧基苯基)-3-[2-氟-6-(三氟甲基)苯基]甲基}-4-甲基-2,6-二氧杂嘧啶-1(2H)-基]-1-苯乙基}氨基)丁酸(I)或其药学上可接受的盐。式(I)化合物的结构式如下：
• Elagolix Sodium Compositions and Processes
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：US20200024239A1

  公开（公告）日：2020-01-23

  The present invention relates to compositions of elagolix sodium, and process and intermediates for the preparation thereof.

  本发明涉及厄拉戈利司钠的组合物，以及其制备的工艺和中间体。
• 促性腺激素释放激素拮抗剂中间体及拮抗剂 钠的制备方法
  申请人：丽珠集团新北江制药股份有限公司

  公开号：CN110437159B

  公开（公告）日：2021-02-09

  本发明公开了促性腺激素释放激素拮抗剂中间体及拮抗剂钠的制备方法，通过将将化合物1与活性锌在非质子化溶剂中反应得到有机锌试剂，之后进行Negishi偶联反应得到目标中间体，进而合成得到促性腺激素释放激素拮抗剂钠。本发明反应条件温和，操作简单，副反应少，降低了制备GnRHR药物的生产质量风险。可以直接“一锅法”制备中间体化合物，中间体易于分离和纯化，操作简单且重现性好，产品纯度和收率高于现有技术。同时本发明的原料安全且成本较低，且绿色环保，有利于控制成本及保护环境。