1-[3-溴-5-(三氟甲基)苯基]-4-甲基-1H-咪唑 | 917391-27-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 1-[3-溴-5-(三氟甲基)苯基]-4-甲基-1H-咪唑
• 英文名称: 1-(3-bromo-5-(trifluoromethyl)phenyl)-4-methyl-1H-imidazole
• 英文别名: 1-[3-Bromo-5-(trifluoromethyl)phenyl]-4-methylimidazole
• CAS: 917391-27-6
• 化学式: C₁₁H₈BrF₃N₂
• 分子量: 305.097
• InChiKey: ONGPRXCWXLNKFE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  340.7±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.57±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  17.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[3-溴-5-(三氟甲基)苯基]-4-甲基-1H-咪唑 在 盐酸 、 palladium diacetate 作用下， 以 水 、 甲苯 为溶剂， 生成 3-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)-5-(三氟甲基)苯胺
  参考文献：
  名称：

  Investigations into the Potential Role of Metabolites on the Anti-Leukemic Activity of Imatinib, Nilotinib and Midostaurin

  摘要：

  药物的功效和副作用不仅仅反映了母化合物的生化和药效特性，而且通常包括母化合物和活性代谢物之间的协同效应。已经合成和评估了伊马替尼、尼洛替尼和米多斯他林的代谢物，以比较它们作为蛋白激酶抑制剂的特性与母药的区别。伊马替尼的N-去甲基代谢物作为BCR-ABL1激酶抑制剂的活性明显低于伊马替尼，这解释了为什么产生高水平该代谢物的患者在慢性髓细胞白血病（CML）治疗中显示相对较低的反应率。伊马替尼和尼洛替尼的羟甲基苯和N-氧代谢物作为BCR-ABL1抑制剂的活性很弱，不太可能在CML中发挥作用。米多斯他林的3-(R)-HO-代谢物在长期用药后显示出明显的积累，并且除了FLT3的突变形式外，还强力抑制PDPK1和VEGFR2激酶（IC50值

  DOI：

  10.2533/chimia.2019.561
• 作为产物：
  描述：

  3-溴-5-氟三氟甲苯 、 4-甲基咪唑 在 sodium hydride 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 为溶剂， 生成 1-[3-溴-5-(三氟甲基)苯基]-4-甲基-1H-咪唑
  参考文献：
  名称：

  Investigations into the Potential Role of Metabolites on the Anti-Leukemic Activity of Imatinib, Nilotinib and Midostaurin

  摘要：

  药物的功效和副作用不仅仅反映了母化合物的生化和药效特性，而且通常包括母化合物和活性代谢物之间的协同效应。已经合成和评估了伊马替尼、尼洛替尼和米多斯他林的代谢物，以比较它们作为蛋白激酶抑制剂的特性与母药的区别。伊马替尼的N-去甲基代谢物作为BCR-ABL1激酶抑制剂的活性明显低于伊马替尼，这解释了为什么产生高水平该代谢物的患者在慢性髓细胞白血病（CML）治疗中显示相对较低的反应率。伊马替尼和尼洛替尼的羟甲基苯和N-氧代谢物作为BCR-ABL1抑制剂的活性很弱，不太可能在CML中发挥作用。米多斯他林的3-(R)-HO-代谢物在长期用药后显示出明显的积累，并且除了FLT3的突变形式外，还强力抑制PDPK1和VEGFR2激酶（IC50值

  DOI：

  10.2533/chimia.2019.561

文献信息

• Method for preparing nilotinib intermediate
  申请人：Xu Xuenong

  公开号：US20160311777A1

  公开（公告）日：2016-10-27

  Disclosed in the present invention is a method for preparing nilotinib intermediate 3-(4-methyl-1H-imidazol-1-yl)-5trifluoromethyl phenylamine (I). The method comprises the following steps: taking trifluorotoluene as an initial material, and preparing the nilotinib intermediate (I) by nitration, bromization, condensation and reduction successively Compared with the prior art, the preparation method has the following advantages: a relatively high yield, the raw materials are easily obtained, a concise process and few side reactions, and is adapted to industrial production, so the development of an economic technology of the bulk drug is pro moted.

  本发明公开了一种制备尼洛替尼中间体3-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)-5-三氟甲基苯胺(I)的方法。该方法包括以下步骤：以三氟甲基甲苯为原料，通过硝化、溴化、缩合和还原依次制备尼洛替尼中间体(I)。与现有技术相比，该制备方法具有以下优点：产率相对较高，原材料易获得，工艺简洁，副反应少，适合工业生产，促进了大宗药物的经济技术发展。
• Process For the Synthesis of Organic Compounds
  申请人：Abel Stephan

  公开号：US20080200692A1

  公开（公告）日：2008-08-21

  The present invention provides an efficient, safe and cost effective way to prepare 5-(4-methyl-1H-imidazol-1-yl)-3-(trifluoromethyl)-benzenamine which is a key intermediate for the preparation of substituted pyrimidinylaminobenzamides of formula (II):

  本发明提供了一种高效、安全和经济的方法，用于制备5-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)-3-(三氟甲基)苯胺，该化合物是制备式（II）取代的嘧啶氨基苯甲酰胺的关键中间体。
• PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF ORGANIC COMPOUNDS
  申请人：Abel Stephan

  公开号：US20100280257A1

  公开（公告）日：2010-11-04

  The present invention provides an efficient, safe and cost effective way to prepare 5-(4-methyl-1H-imidazol-1-yl)-3-(trifluoromethyl)-benzenamine which is a key intermediate for the preparation of substituted pyrimidinylaminobenzamides of formula (II):

  本发明提供了一种高效、安全且成本效益高的方法，用于制备5-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)-3-(三氟甲基)-苯胺，该化合物是制备式（II）取代嘧啶基氨基苯甲酰胺的重要中间体。
• Discovery of conformationally constrained c-Abl inhibitors with potential neuroprotective effects against Parkinson’s disease
  作者：Zichao Yang、Yangcheng Ai、Guowu Wu、Fengqiu Guo、Zilong Yang、Beijun Cheng、Lishun Zhang、Mingxia Li、Jianjun Chen、Jiajie Zhang、Tingting Zhang

  DOI：10.1016/j.bmc.2023.117532

  日期：2023.12

  Abelson tyrosine kinase (c-Abl) is involved in various biological processes in neurodegenerative diseases and is an attractive target for anti-PD (Parkinson's disease) drug discovery. Based on our previous work, we designed several novel c-Abl inhibitors through a conformational constrained strategy and evaluated their pharmacological activities. Among them, compound A6 exhibited superior inhibitory

  Abelson 酪氨酸激酶 (c-Abl) 参与神经退行性疾病的各种生物过程，是抗 PD（帕金森病）药物发现的一个有吸引力的靶标。基于我们之前的工作，我们通过构象约束策略设计了几种新型c-Abl抑制剂并评估了它们的药理活性。其中，在均相时间分辨荧光（HTRF）测定中，化合物A6对c-Abl表现出优于尼罗替尼的抑制活性。此外，与尼洛替尼相比， A6对 MPP +诱导的 SH-SY5Y 细胞死亡表现出更高的神经保护作用和更低的细胞毒性。分子模型显示，1H-吡咯并[2,3- B ]吡啶环可能有助于A6与c-Abl结合的高亲和力。总的来说，这些结果表明A6作为神经退行性疾病的 c-Abl 抑制剂值得进一步研究。
• WO2006/135640
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——