1-[4-(2-萘基)-2-嘧啶基]-4-哌啶甲胺 | 1123231-07-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 中文名称: 1-[4-(2-萘基)-2-嘧啶基]-4-哌啶甲胺
• 英文名称: WAY-262611
• 英文别名: (1-(4-(naphthalen-2-yl)pyrimidin-2-yl)piperidin-4-yl)methanamine；({1-[4-(2-naphthyl)pyrimidin-2-yl]piperidin-4-yl}methyl)amine；WAY262611；[1-(4-naphthalen-2-ylpyrimidin-2-yl)piperidin-4-yl]methanamine
• CAS: 1123231-07-1
• 化学式: C₂₀H₂₂N₄
• 分子量: 318.421
• InChiKey: QHLITPHIARVDJI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  544.8±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.169±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF：30mg/mL； DMSO：30mg/mL；乙醇：50mg/mL；乙醇:PBS (pH 7.2) (1:1): 0.5 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  55
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

生物活性

WAY-262611 是一种 Wnt/β- 联蛋白激动剂，能够增加骨形成速率，在 TCF-荧光素酶测定实验中的 EC50 值为 0.63 μM。此外，它也是 Dkk1 的抑制剂。

靶点

EC50: 0.63 μM (β-Catenin)

体外研究

WAY-262611 在初步试验中表现出最强的活性，并且具有较低的激酶抑制潜能和较高的溶解度。

体内研究

WAY-262611 具有优异的药代动力学特性，在去卵巢大鼠口服给药后，可剂量依赖性地增加松质骨形成速率。从野生型小鼠颅骨中取出并经过 WAY-262611 治疗的样本表现出 BFR 统计显著增加，而类似条件下治疗的突变体动物与对照组无显著差异。这表明 WAY-262611 通过 Wnt/β- 联蛋白途径起作用，并且很可能通过抑制 Dkk-1 实现这一效果。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[4-(2-萘基)-2-嘧啶基]-4-哌啶甲胺 、 乙酸酐 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以83%的产率得到N-({1-[4-(2-naphthyl)pyrimidin-2-yl]piperidin-4-yl}methyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  (1-(4-(Naphthalen-2-yl)pyrimidin-2-yl)piperidin-4-yl)methanamine: A Wingless β-Catenin Agonist That Increases Bone Formation Rate

  摘要：

  A high-throughput screening campaign to discover small molecule leads for the treatment of bone disorders concluded with the discovery of a compound with a 2-aminopyrimidine template that targeted the Wnt beta-catenin cellular messaging system. Hit-to-lead in vitro optimization for target activity and molecular properties led to the discovery of (1-(4-(naphthalen-2-yl)pyrimidin-2-yl)piperidin-4-yl)methanamine (5, WAY-262611). Compound 5 has excellent pharmacokinetic properties and showed a dose dependent increase in the trabecular bone formation rate in ovariectomized rats following oral administration.

  DOI：

  10.1021/jm9014197
• 作为产物：
  描述：

  2-chloro-4-[2-naphthyl]pyrimidine 、 4-氨甲基哌啶 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 2.0h， 以70%的产率得到1-[4-(2-萘基)-2-嘧啶基]-4-哌啶甲胺
  参考文献：
  名称：

  (1-(4-(Naphthalen-2-yl)pyrimidin-2-yl)piperidin-4-yl)methanamine: A Wingless β-Catenin Agonist That Increases Bone Formation Rate

  摘要：

  A high-throughput screening campaign to discover small molecule leads for the treatment of bone disorders concluded with the discovery of a compound with a 2-aminopyrimidine template that targeted the Wnt beta-catenin cellular messaging system. Hit-to-lead in vitro optimization for target activity and molecular properties led to the discovery of (1-(4-(naphthalen-2-yl)pyrimidin-2-yl)piperidin-4-yl)methanamine (5, WAY-262611). Compound 5 has excellent pharmacokinetic properties and showed a dose dependent increase in the trabecular bone formation rate in ovariectomized rats following oral administration.

  DOI：

  10.1021/jm9014197

文献信息

• NAPHTHYLPYRIMIDINE, NAPHTHYLPYRAZINE AND NAPHTHYLPYRIDAZINE ANALOGS AND THEIR USE AS AGONISTS OF THE WNT-BETA-CATENIN CELLULAR MESSAGING SYSTEM
  申请人：Pelletier Jeffrey Claude

  公开号：US20090054392A1

  公开（公告）日：2009-02-26

  The present invention relates to naphthylpyrimidine analogs, methods of making naphthylpyrimidine analogs, compositions comprising a naphthylpyrimidine analog, and methods for treating canonical Wnt-β-catenin cellular messaging system-related disorders comprising administering to a subject in need thereof an effective amount of a naphthylpyrimidine, naphthylpyrazine and naphthylpyridazine analog.

  本发明涉及萘基嘧啶类似物、制备萘基嘧啶类似物的方法、包含萘基嘧啶类似物的组合物以及治疗与经典Wnt-β-catenin细胞信息传递系统相关的疾病的方法，包括向需要治疗的受试者投予有效量的萘基嘧啶、萘基吡嗪和萘基吡啶类似物。
• Method of generating mesenchymal stem cells and uses thereof
  申请人：AGENCY FOR SCIENCE, TECHNOLOGY AND RESEARCH

  公开号：US11180733B2

  公开（公告）日：2021-11-23

  The present disclosure provides a method of generating mature mesenchymal stem cells and the cell culture medium used in such method. Also disclosed herein include a mesenchymal stem cell culture obtained by the method as disclosed herein, and uses thereof.

  本公开提供了一种生成成熟间充质干细胞的方法以及该方法中使用的细胞培养基。本文还公开了通过本文公开的方法获得的间充质干细胞培养物及其用途。
• Compositions and methods for inhibiting Dkk-1
  申请人：YALE UNIVERSITY

  公开号：US11135223B2

  公开（公告）日：2021-10-05

  The present invention provides compositions and methods for inhibiting Dkk-1 for treating or preventing an inflammatory or inflammatory-related disease or disorder.

  本发明提供了抑制 Dkk-1 的组合物和方法，用于治疗或预防炎症或炎症相关疾病或紊乱。
• Stem cell derived islet differentiation
  申请人：Vertex Pharmaceuticals Incorporated

  公开号：US11525120B2

  公开（公告）日：2022-12-13

  Provided herein are methods of producing β cells and precursors thereof utilizing a Wnt signaling inhibitor or PKC activator, or both. Also provided herein are in vitro cultures comprising said cells, methods of treating a subject with a disease characterized by high blood sugar levels over a prolonged period of time by administering said cells, and devices for encapsulating said cells.

  本文提供了利用 Wnt 信号转导抑制剂或 PKC 激活剂或二者兼而有之生产 β 细胞及其前体的方法。 本文还提供了包含上述细胞的体外培养物、通过施用上述细胞治疗以长期高血糖为特征的疾病的方法，以及封装上述细胞的装置。
• EXPANSION AND DIFFERENTIATION OF INNER EAR SUPPORTING CELLS AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Massachusetts Eye & Ear Infirmary

  公开号：EP3407901B1

  公开（公告）日：2021-07-21