1-[4-(5'-氯-3,5-二甲基[2,4'-联吡啶]-2'-基)-1-哌嗪基]-3-(甲基磺酰基)-1-丙酮 | 1373615-35-0

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 干细胞及Wnt信号通路(Stem Cells & Wnt)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 1-[4-(5'-氯-3,5-二甲基[2,4'-联吡啶]-2'-基)-1-哌嗪基]-3-(甲基磺酰基)-1-丙酮
• 中文别名: 化合物PF-5274857FREEBASE
• 英文名称: PF-5274857
• 英文别名: 1-(4-(5'-chloro-3,5-dimethyl-2,4'-bipyridin-2'-yl)piperazin-1-yl)-3-(methylsulfonyl)propan-1-one；1-(4-(5-Chloro-4-(3,5-dimethylpyridin-2-yl)pyridin-2-yl)piperazin-1-yl)-3-(methylsulfonyl)propan-1-one；1-[4-[5-chloro-4-(3,5-dimethylpyridin-2-yl)pyridin-2-yl]piperazin-1-yl]-3-methylsulfonylpropan-1-one
• CAS: 1373615-35-0
• 化学式: C₂₀H₂₅ClN₄O₃S
• 分子量: 436.962
• InChiKey: BBVNTTZIOTWDSV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  在水中的溶解度为性3mg/mL，澄清（加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  91.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H317,H319

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: PF-5274857 hydrochloride
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
1-[4-(5'-Chloro-3,5-dimethyl-2,4'-bipyridin-2'-yl)piperazin-1-yl] -3- (methylsulfonyl)propan-1-one hydrochloride
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
非危险物质或混合物。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: 1-[4-(5'-Chloro-3,5-dimethyl-2,4'-bipyridin-2'-yl)piperazin-1-yl] -3-
别名
(methylsulfonyl)propan-1-one hydrochloride
: C20H25ClN4O3S.HCl
分子式
: 473.42 g/mol
分子量
无

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 硫氧化物, 氯化氢气体
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。
6.2 环境保护措施
不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
常规的工业卫生操作。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所选择身体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 粉末
颜色: 白色, 浅褐色
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

生物活性
PF-5274857是一种有效的、选择性的Smoothened（Smo）拮抗剂，能够抑制Hedgehog（Hh）信号通路。其IC50和Ki值分别为5.8 nM和4.6 nM，并且可以穿透血脑屏障。

体外研究
PF-5274857的Ki值为4.6 nM。它能完全抑制Shh诱导的Hh通路活性，通过在MEF细胞中测量Smo下游基因Gli1的转录活性可知IC50为2.7 nM。此外，PF-5274857可以结合Smo，其IC50值为5.8 nM。研究还发现，它对μ-阿片受体有微弱抑制作用，在功能分析中测得的解离常数为36 μM。

体内研究
PF-5274857具有明显的肿瘤生长抑制作用，并表现出剂量依赖性特征。在高剂量（≥10 mg/kg）治疗6天后，可以诱导肿瘤退化。该药物在肿瘤组织中不同程度地下调了Gli1、Gli2、Ptcb和Ptcb基因的表达水平，用药后6到12小时达到最佳效果。然而，它并未影响Smo的表达水平。

在皮肤组织中，PF-5274857在同一时间进程中下调了Gli1和Gli2的表达。在Ptch^+/−p53^+/−髓母细胞瘤同种异体移植小鼠模型中，其对肿瘤Gli1 mRNA生产率抑制的IC50值为8.9 nM，在血浆中药物处理6天后可达到119%的肿瘤生长抑制。在Ptch^+/−p53^−/−髓母细胞瘤同种异体移植小鼠模型中，IC50值预计为3.5 nM，与Ptch^+/−p53^+/−模型结果一致。

特征
PF-5274857在治疗某些肿瘤方面具有很好的潜在临床应用价值，特别是脑瘤以及活化的Hh通路驱动的脑转移瘤。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[4-(5'-氯-3,5-二甲基[2,4'-联吡啶]-2'-基)-1-哌嗪基]-3-(甲基磺酰基)-1-丙酮 在 palladium 10% on activated carbon ammonium hydroxide 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 12.0h， 以90%的产率得到1-(4-(3,5-dimethyl-2,4'-bipyridin-2'-yl)piperazin-1-yl)-3-(methylsulfonyl)propan-1-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRIDINE- 2- DERIVATIVES AS SMOOTHENED RECEPTOR MODULATORS
  [FR] DÉRIVÉS DE PYRIDINE-2 EN TANT QUE MODULATEURS DES RÉCEPTEURS SMOOTHENED

  摘要：

  本申请涉及式(I)和式(II)化合物，或其药用盐，其中A、X、Y、Z、e、f、R1、R2、R3、R4、R5、R5b、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R20、R21、R22和R23在此处有定义。这些新型吡啶衍生物在治疗中很有用，特别是用于治疗由Smo介导的疾病或症状，包括治疗哺乳动物中的异常细胞生长，如癌症。另外，还涉及使用这些化合物治疗哺乳动物中的异常细胞生长的方法，特别是人类，并且涉及含有这些化合物的药物组合物。

  公开号：

  WO2012052948A1
• 作为产物：
  描述：

  2',5'-dichloro-3,5-dimethyl-2,4'-bipyridine 在 N-甲基吗啉 、 1-羟基苯并三唑 、 cesium fluoride 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 54.5h， 生成 1-[4-(5'-氯-3,5-二甲基[2,4'-联吡啶]-2'-基)-1-哌嗪基]-3-(甲基磺酰基)-1-丙酮
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRIDINE- 2- DERIVATIVES AS SMOOTHENED RECEPTOR MODULATORS
  [FR] DÉRIVÉS DE PYRIDINE-2 EN TANT QUE MODULATEURS DES RÉCEPTEURS SMOOTHENED

  摘要：

  本申请涉及式(I)和式(II)化合物，或其药用盐，其中A、X、Y、Z、e、f、R1、R2、R3、R4、R5、R5b、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R20、R21、R22和R23在此处有定义。这些新型吡啶衍生物在治疗中很有用，特别是用于治疗由Smo介导的疾病或症状，包括治疗哺乳动物中的异常细胞生长，如癌症。另外，还涉及使用这些化合物治疗哺乳动物中的异常细胞生长的方法，特别是人类，并且涉及含有这些化合物的药物组合物。

  公开号：

  WO2012052948A1

文献信息

• Pyridine-2-derivatives as smoothened receptor modulators
  申请人：Nair Sajiv Krishnan

  公开号：US09056865B2

  公开（公告）日：2015-06-16

  The present application relates to compounds of Formula (I), and Formula (II), or pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein A, X, Y, Z, e, f, R1, R2, R3, R4, R5, R5b, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R20, R21, R22 and R23 are defined herein. These novel pyridine derivatives that are useful in therapy, in particular for treating diseases or conditions mediated by Smo, including the treatment of abnormal cell growth, such as cancer, in mammals. Additional embodiments relate to methods of using such compounds in the treatment of abnormal cell growth in mammals, especially humans, and to pharmaceutical compositions containing such compounds.

  本申请涉及式（I）和式（II）的化合物，或其药学上可接受的盐，其中A、X、Y、Z、e、f、R1、R2、R3、R4、R5、R5b、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R20、R21、R22和R23在此定义。这些新型吡啶衍生物在治疗中有用，特别用于治疗由Smo介导的疾病或病况，包括治疗哺乳动物中的异常细胞生长，如癌症。其他实施例涉及使用这些化合物治疗哺乳动物，特别是人类的异常细胞生长的方法，以及含有这些化合物的制药组合物。
• PYRIDINE-2-DERIVATIVES AS SMOOTHENED RECEPTOR MODULATORS
  申请人：Nair Sajiv Krishnan

  公开号：US20130210800A1

  公开（公告）日：2013-08-15

  The present application relates to compounds of Formula (I), and Formula (II), or pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein A, X, Y, Z, e, f, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 5b , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , R 10 , R 11 , R 20 , R 21 , R 22 and R 23 are defined herein. These novel pyridine derivatives that are useful in therapy, in particular for treating diseases or conditions mediated by Smo, including the treatment of abnormal cell growth, such as cancer, in mammals. Additional embodiments relate to methods of using such compounds in the treatment of abnormal cell growth in mammals, especially humans, and to pharmaceutical compositions containing such compounds.

  本申请涉及式(I)和式(II)的化合物，或其药学上可接受的盐，其中A、X、Y、Z、e、f、R1、R2、R3、R4、R5、R5b、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R20、R21、R22和R23在此被定义。这些新型吡啶衍生物在治疗中有用，特别是用于治疗由Smo介导的疾病或病况，包括治疗哺乳动物中的异常细胞生长，如癌症。其他实施例涉及使用这些化合物治疗哺乳动物，特别是人类中的异常细胞生长的方法，以及包含这些化合物的制药组合物。
• PYRIDINE- 2- DERIVATIVES AS SMOOTHENED RECEPTOR MODULATORS
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：EP2630134A1

  公开（公告）日：2013-08-28
• PYRIDINE-2- DERIVATIVES AS SMOOTHENED RECEPTOR MODULATORS
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：EP2630134B1

  公开（公告）日：2015-05-20
• COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING MEDULLOBLASTOMA
  申请人：The Board of Trustees of the Leland Stanford Junior University

  公开号：US20170360813A1

  公开（公告）日：2017-12-21

  Provided are methods and compositions for treating an individual who has a medulloblastoma. Methods for treating an individual who has a medulloblastoma tumor can include a step of administering to the individual, at a dose sufficient to reduce the size and/or growth rate of the medulloblastoma tumor, a composition that includes a casein kinase II (CK2) inhibitor (e.g., a CK2-selective inhibitor such as CX-4945). In some cases, the medulloblastoma tumor is a hedgehog-dependent medulloblastoma tumor. In some cases, the medulloblastoma tumor is a hedgehog-independent medulloblastoma tumor. In some cases, the medulloblastoma tumor is smoothened inhibitor-resistant (SMO inhibitor-resistant). In some cases, the medulloblastoma is resistant to treatment with 4,5,6,7-tetrabromo-2H-benzotriazole (TBB). In some cases, the dose is sufficient to cause long term regression of the medulloblastoma tumor, and in some cases, the dose is sufficient to increase the chance of survival of the individual.