毒芹素 | 505-75-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 中文名称: 毒芹素
• 英文名称: (R)-cicutoxin
• 英文别名: cicutoxin；Cicutotoxin；(8E,10E,12E,14R)-heptadeca-8,10,12-trien-4,6-diyne-1,14-diol
• CAS: 505-75-9
• 化学式: C₁₇H₂₂O₂
• 分子量: 258.36
• InChiKey: FQVNSJQTSOVRKZ-JNRDBWBESA-N

物化性质

• 熔点：
  54°
• 比旋光度：
  D15 -14.5° (c = 1.7 in ethanol)
• 沸点：
  341.61°C (rough estimate)
• 密度：
  1.0756 (rough estimate)
• 颜色/状态：
  Prisms from ether + petroleum ether /(-)-form/; crystals from ether + petroleum ether /(+-)-form/
• 溶解度：
  In water, 2.8 mg/L at 25 °C (est)
• 蒸汽压力：
  3.34X10-8 mm Hg at 25 °C (est)
• 旋光度：
  Specific optical rotation: -14.5 deg at 15 °C/D (c= 1.7 in ethanol) /(-)-form/; maximum absorption (alcohol): 242, 252, 318.5, 335.5 nm (e x 10-3= 14.6, 21.6, 50.6, 60.3) /(+-)-form/
• 分解：
  When heated to decomposition it emits acrid smoke and irritating fumes.
• 气味阈值：
  The characteristic odor of cicutoxin (water hemlock) resembles carrots. /from table/

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

ADMET

毒理性

• 解毒与急救

立即进行胃排空，可以使用任何可用的方法，并应给予苯二氮卓类药物以控制癫痫发作。此外，个案报告中推荐使用血液透析、抗胆碱能治疗和硫喷妥钠输注作为潜在的生命挽救措施。

Immediate gastric evacuation should be performed by whatever means are available and benzodiazepines should be administered for seizures. In addition, treatments with hemodialysis, anticholinergic therapy, and sodium thiopentone infusion are recommended in separate case reports as potential life-saving measures.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 解毒与急救

基本治疗：建立专利气道（如需要，使用口咽或鼻咽气道）。如有必要，进行吸痰。密切观察呼吸不足的迹象，并在需要时辅助通气。通过非循环呼吸面罩以10至15升/分钟的速度给予氧气。监测肺水肿，并在必要时进行治疗……。监测休克，并在必要时进行治疗……。预见癫痫发作，并在必要时进行治疗……。对于眼睛污染，立即用水冲洗眼睛。在转运过程中，用0.9%的生理盐水（NS）连续冲洗每只眼睛……。不要使用催吐剂。对于摄入，如果患者能够吞咽、有强烈的干呕反射且不流口水，则用温水冲洗口腔，并给予5毫升/千克，最多200毫升的水进行稀释……。在去污染后，用干燥的无菌敷料覆盖皮肤烧伤……。/毒药A和B/

Basic treatment: Establish a patent airway (oropharyngeal or nasopharyngeal airway, if needed). Suction if necessary. Watch for signs of respiratory insufficiency and assist ventilations if needed. Administer oxygen by nonrebreather mask at 10 to 15 L/min. Monitor for pulmonary edema and treat if necessary ... . Monitor for shock and treat if necessary ... . Anticipate seizures and treat if necessary ... . For eye contamination, flush eyes immediately with water. Irrigate each eye continuously with 0.9% saline (NS) during transport ... . Do not use emetics. For ingestion, rinse mouth and administer 5 ml/kg up to 200 ml of water for dilution if the patient can swallow, has a strong gag reflex, and does not drool ... . Cover skin burns with dry sterile dressings after decontamination ... . /Poisons A and B/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 解毒与急救

高级治疗：对于昏迷、严重肺水肿或严重呼吸困难的病人，考虑进行口咽或鼻咽气管插管以控制气道。使用气囊面罩装置的正压通气技术可能有益。考虑使用药物治疗肺水肿...。对于严重的支气管痉挛，可以考虑使用β激动剂，如沙丁胺醇...。监测心率和必要时治疗心律失常...。开始静脉输注D5W/SRP：“保持开放”，最低流速/。如果出现低血容量的迹象，使用0.9%的生理盐水（NS）或乳酸钠林格液。对于伴有低血容量迹象的低血压，谨慎给予液体。注意液体过载的迹象...。用地西泮或劳拉西泮治疗癫痫...。使用丙美卡因氢氯化物协助眼部冲洗...。/毒物A和B/

Advanced treatment: Consider orotracheal or nasotracheal intubation for airway control in the patient who is unconscious, has severe pulmonary edema, or is in severe respiratory distress. Positive-pressure ventilation techniques with a bag valve mask device may be beneficial. Consider drug therapy for pulmonary edema ... . Consider administering a beta agonist such as albuterol for severe bronchospasm ... . Monitor cardiac rhythm and treat arrhythmias as necessary ... . Start IV administration of D5W /SRP: "To keep open", minimal flow rate/. Use 0.9% saline (NS) or lactated Ringer's if signs of hypovolemia are present. For hypotension with signs of hypovolemia, administer fluid cautiously. Watch for signs of fluid overload ... . Treat seizures with diazepam or lorazepam ... . Use proparacaine hydrochloride to assist eye irrigation ... . /Poisons A and B/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 人类毒性摘录

人类暴露研究/ 仅摄入Cicuta甜味根部的2厘米部分就可能导致致命的癫痫持续状态；一个孩子将茎当作玩具哨子使用导致了孩子的死亡。癫痫发作的原因尚不清楚，但可能与中枢胆碱能过度兴奋、钠通道效应或钾依赖通道的阻断有关。

/HUMAN EXPOSURE STUDIES/ Ingestion of as little as a 2 cm section of the sweet-tasting root of Cicuta can produce fatal status epilepticus; a child's use of a stem as a toy whistle caused the child's death. The cause of seizures is not clear but may be from central cholinergic overstimulation, sodium channel effects, or blockade of potassium dependent channels.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 人类毒性摘录

体征和症状：单颗毒胡萝卜（水毒芹）的块茎可能引起致命中毒，特征是强直性阵挛性抽搐。

/SIGNS AND SYMPTOMS/ A single tuber /of Cicuta maculata (water hemlock)/ may cause fatal poisoning, characterized by tonic-clonic convulsions.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

吸收 cicutoxin 是快速的，可以通过皮肤以及通过肠道发生。

Absorption of cicutoxin is rapid and occurs through the skin as well as through the gut.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 海关编码：
  2905399090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  毒芹素 在 氢氧化钾 、 pyridine-SO3 complex 、 碘 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.25h， 生成 methyl (8E,10E,12E,14R)-14-hydroxyheptadeca-8,10,12-trien-4,6-diynoate
  参考文献：
  名称：

  探索从水毒死isolated中分离出来的C（17）-聚乙炔中神经毒性的结构基础。

  摘要：

  属于伞形科的铁杉（Cicuta virosa）是一种有毒植物，众所周知，是一种有毒植物，可导致人类和动物致命中毒，导致滋补和阵挛性抽搐和呼吸麻痹。Cicutoxin（1）是植物的主要暴力毒素，是C（17）-聚乙炔类的化学物质，在其结构中具有长pi键共轭系统，末端羟基和烯丙基羟基，并且已从植物中分离出多种类似物。在本研究中，这些毒素的各种衍生物是通过西妥昔因（1）和病毒A（3）和B（4）的乙酰化，甲基化和氧化合成的。通过在Sonogashira的条件下将（7S）-dodeca-3,5-dien-1-yn-7-ol和1-iodopentyne偶联制备1-Dehydroxyvirol A（28）。还通过（5S）-1-氯癸-1,3-二烯-5-醇和1-碘戊炔-5-醇的偶联制备单炔化合物（29）。研究了西葫芦毒素衍生物对小鼠的急性毒性所涉及的构效关系，发现π键结合的长度和几何形状以及O-官能团对活性很

  DOI：

  10.1021/jm000185k
• 作为产物：
  描述：

  (4R,5E,7E,9E)‐17‐((tetrahydro‐2H‐pyran‐2‐yl)oxy)heptadeca‐5,7,9‐trien‐11,13‐diyn‐4‐ol 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.5h， 以61%的产率得到毒芹素
  参考文献：
  名称：

  天然的17-碳多烯炔（-）-毒死ox的简捷合成方法。

  摘要：

  描述了天然多烯炔R-（-）-西-毒素（1）的简明合成。经过几次试验，成功的合成始于三个关键片段：R-（-）-1-hexyn-3-ol（8），1,4-二碘-1,3-丁二烯（9）和THP保护的4 ，6-庚二炔-1-醇（6）。化合物9与乙炔6和8的Sonogashira偶联产生了17个碳原子的骨架，该骨架通过区域选择性还原带有红色Al的三键并去除THP保护基，可以通过四个线性步骤提供天然产物。三次收敛合成以18％的总收率得到R-（-）-cicutoxin。

  DOI：

  10.1002/ejoc.200801172

文献信息

• [EN] HUMANIZED ANTI-TN-MUC1 ANTIBODIES AND THEIR CONJUGATES<br/>[FR] ANTICORPS ANTI-TN-MUC1 HUMANISÉS ET LEURS CONJUGUÉS
  申请人：CANCER REC TECH LTD

  公开号：WO2015159076A1

  公开（公告）日：2015-10-22

  Humanized anti-Tn-MUC1 antibodies and conjugates thereof. Conjugates comprising pyrrolobenzodiazepines (PBDs) having a labile protecting group in the form of a linker to the antibody are described.

  人性化抗Tn-MUC1抗体及其结合物。描述了包含吡咯苯并二氮杂环己烷（PBDs）的结合物，其具有作为连接物的不稳定保护基团。
• [EN] METHOD AND MOLECULES<br/>[FR] MÉTHODE ET MOLÉCULES
  申请人：MEDIMMUNE LLC

  公开号：WO2018218093A1

  公开（公告）日：2018-11-29

  The present invention provides a bioconjugation method and compounds for use therein. The bioconjugation method comprises the step of conjugating a biological molecule containing a first unsaturated functional group with a payload comprising a second unsaturated functional group, wherein the first and second unsaturated functional groups are complementary to each other such that conjugation is a reaction of said functional groups via a Diels-Alder reaction which forms a cyclohexene ring.

  本发明提供了一种生物共轭方法和其中使用的化合物。该生物共轭方法包括将含有第一不饱和官能团的生物分子与包含第二不饱和官能团的荷载物质共轭的步骤，其中第一和第二不饱和官能团互补，使得通过 Diels-Alder 反应发生官能团之间的结合，形成一个环己烯环。
• [EN] SITE-SPECIFIC ANTIBODY-DRUG CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS ANTICORPS-MÉDICAMENT SITE-SPÉCIFIQUES
  申请人：VAN BERKEL PATRICIUS HENDRIKUS CORNELIS

  公开号：WO2016166299A1

  公开（公告）日：2016-10-20

  Site-specific antibody-drug conjugates are described, in particular conjugates comprising an antibody which binds PSMA, and which comprises an amino acid substitution of an interchain cysteine residue by an amino acid that is not cysteine and pyrrolobenzodiazepines (PBDs) having a labile protecting group in the form of a linker. The site of conjugation, along with modification of the antiobody moiety, allows for improved safety and efficacy of the ADC.

  特定于位点的抗体药物偶联物被描述，特别是包括结合PSMA的抗体的偶联物，其包括通过将链间半胱氨酸残基替换为非半胱氨酸和具有易裂解保护基的吡咯并苯二氮䓬啉（PBDs）的氨基酸的偶联物。偶联位置以及抗体部分的修饰，可以提高ADC的安全性和有效性。
• [EN] SITE-SPECIFIC ANTIBODY-DRUG CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS ANTICORPS-MÉDICAMENT SPÉCIFIQUES À UN SITE
  申请人：VAN BERKEL PATRICIUS HENDRIKUS CORNELIS

  公开号：WO2016166341A1

  公开（公告）日：2016-10-20

  Site-specific antibody-drug conjugates are described, in particular conjugates comprising an antibody, which binds CD25 and comprises an amino acid substitution of an interchain cysteine residue by an amino acid that is not cysteine, and pyrrolobenzodiazepines (PBDs) having a labile protecting group in the form of a linker. The site of conjugation, along with modification of the antibody moiety, allows for improved safety and efficacy of the ADC.

  描述了特定于位点的抗体药物共轭物，特别是包括一种抗体的共轭物，该抗体结合CD25并包括通过氨基酸替换使一个链间半胱氨酸残基成为非半胱氨酸的氨基酸，以及具有以连接物形式的易降解保护基团的吡咯苯并二氮杂环己烯酮（PBDs）。结合位点以及抗体部分的修饰，可提高ADC的安全性和有效性。
• [EN] SITE-SPECIFIC ANTIBODY-DRUG CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS ANTICORPS SPÉCIFIQUE À UN SITE-MÉDICAMENT
  申请人：VAN BERKEL PATRICIUS HENDRIKUS CORNELIS

  公开号：WO2016166305A1

  公开（公告）日：2016-10-20

  Site-specific antibody-drug conjugates are described, in particular conjugates comprising an antibody, which binds MUC1 and comprises an amino acid substitution of an interchain cysteine residue by an amino acid that is not cysteine, and pyrrolobenzodiazepines (PBDs) having a labile protecting group in the form of a linker. The site of conjugation, along with modification of the antibody moiety, allows for improved safety and efficacy of the ADC.

  特定于部位的抗体药物偶联物被描述，特别是包含一种抗体的偶联物，该抗体结合MUC1并且包括通过非半胱氨酸替换间链半胱氨酸残基的氨基酸，以及具有以连接物形式的易降解保护基的吡咯苯二氮卓啉（PBDs）。偶联的部位以及抗体部分的修饰，可以提高ADC的安全性和有效性。