1-[N,O-二(5-异喹啉磺酰基)-N-甲基-L-型酪氨酸]-4-苯基哌嗪 | 127191-97-3

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 酪氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 1-[N,O-二(5-异喹啉磺酰基)-N-甲基-L-型酪氨酸]-4-苯基哌嗪
• 中文别名: 5-异喹啉磺酸4-[(2S)-2-[(5-异喹啉磺酰基)甲氨基]-3-氧代-3-(4-苯基-1-哌嗪基)丙基]苯酯
• 英文名称: (S)-4-(2-(N-methylisoquinoline-5-sulfonamido)-3-oxo-3-(4-phenylpiperazin-1-yl)propyl)phenyl isoquinoline-5-sulfonate
• 英文别名: [4-[(2S)-2-[isoquinolin-5-ylsulfonyl(methyl)amino]-3-oxo-3-(4-phenylpiperazin-1-yl)propyl]phenyl] isoquinoline-5-sulfonate
• CAS: 127191-97-3
• 化学式: C₃₈H₃₅N₅O₆S₂
• 分子量: 721.8
• InChiKey: RJVLFQBBRSMWHX-DHUJRADRSA-N

物化性质

• 熔点：
  92-94°C
• 沸点：
  964.7±75.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.388
• 溶解度：
  45% (w/v) aq 2-羟丙基-β-环糊精：0.93 mg/mL
• 稳定性/保质期：

  如果按照规格使用和储存，一般不会分解，也未有已知危险反应。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  51
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  147
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  10

安全信息

• 安全说明：
  S24/25
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29339980

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: KN-62
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
(S)-5-Isoquinolinesulfonic acid 4-[2-[(5-isoquinolinylsulfonyl)methylamino]-3-oxo-3-(4-phenyl-1-
piperazinyl)propyl]phenyl ester
1-[N,O-bis(5-Isoquinolinesulfonyl)-N-methyl-L-tyrOSyl]-4-phenylpiperazine
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
根据全球协调系统(GHS)的规定，不是危险物质或混合物。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: (S)-5-Isoquinolinesulfonic acid 4-[2-[(5-
别名
isoquinolinylsulfonyl)methylamino]-3-oxo-3-(4-phenyl-1-
piperazinyl)propyl]phenyl ester
1-[N,O-bis(5-Isoquinolinesulfonyl)-N-methyl-L-tyrOSyl]-4-phenylpiperazine
: C38H35N5O6S2
分子式
: 721.84 g/mol
分子量
无

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 硫氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。
6.2 环境保护措施
不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： -20 °C
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
常规的工业卫生操作。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所选择身体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 粉末
颜色: 白色
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
熔点/凝固点: 130 °C
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料
参见发票或包装条的反面。

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

生物活性

KN-62 是一种有效且选择性的钙调蛋白依赖性蛋白激酶 II (CaMK-II) 抑制剂，其 IC50 值为 0.9 μM。同时，KN-62 也是非竞争性的 P2X7 受体拮抗剂，IC50 约为 15 nM。

靶点

IC50: 0.9 μM (CaMK II), 15 nM (P2X7 受体, 在 HEK293 细胞中)

体外研究

KN-62 是钙离子 / 钙调蛋白依赖性蛋白激酶 II (CaMKII) 的选择性拮抗剂。它能够有效对抗 ATP 刺激的人淋巴细胞中的钡离子流入，IC50 值为 12.7±1.5 nM（n=3），在浓度达到 500 nM 时完全抑制了该反应。同样地，KN-62 还能以 IC50 值为 13.1±2.6 nM (n=4) 的效果抑制 ATP 刺激的乙啶摄取，在 500 nM 浓度下也实现了完全抑制。在表达重组人 P2X7 受体的 HEK293 细胞中，KN-62 在功能试验中表现出强烈的拮抗作用，能够有效抑制 ATP 引发的钾离子外流。在人类白血病 B 淋巴细胞中，KN-62 降低了 Bz-ATP 引起的对较大渗透性阳离子（如乙啶）通透性的增加速度，IC50 值为 13.1 nM。浓度为 3 μM 的 KN-62 对通过大鼠 P2X7 受体诱导的 ATP 摄取没有影响，而人 P2X7 受体的 IC50 值仅为 0.1 μM。KN-62 在 P2 家族受体中对 P2X7 受体表现出显著的选择性。

体内研究

ZnCl2（10 mg/kg, p.o.）诱导的抗抑郁样行为被 CaMKII 抑制剂 KN-62（1 μg/site, i.c.v.）完全预防（p<0.01）。双因素方差分析显示，KN-62 治疗有显著主效应 [F(1,28)=27.47, p<0.01]、ZnCl2 治疗没有主效应 [F(1,28)=0.84, p>0.05]，且 KN-62×ZnCl2 治疗相互作用有显著效果 [F(1,28)=22.57, p<0.01] 对不动时间的影响。后验分析揭示了 ZnCl2 的抗不动效应被 KN-62 完全阻止。在开放场试验中没有观察到运动行为的改变：（KN-62 治疗 [F(1,24)=1.97, p>0.05]，ZnCl2 治疗 [F(1,24)=3.99, p>0.05] 及 KN-62×ZnCl2 治疗相互作用 [F(1,24)=0.61, p>0.05]）。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-[N,O-Bis(5-isoquinolinesulfonyl)tyrosyl]4-phenylpiperazine 、 sodium;hydride 、 碘甲烷 、 水 在 ice 、 乙酸乙酯 、 氯化钠 、 magnesium sulfate 、 chloroform methanol 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.5h， 以to obtain 1.8 g of the title compound in a yellow amorphous form的产率得到1-[N,O-二(5-异喹啉磺酰基)-N-甲基-L-型酪氨酸]-4-苯基哌嗪
  参考文献：
  名称：

  Compound having vessel smooth muscle relaxation activity

  摘要：

  一种新型喹啉磺酰氨衍生物，具有血管平滑肌松弛活性以及血小板凝聚抑制活性和对蛋白激酶A、肌球蛋白轻链激酶、蛋白激酶C和依赖钙调蛋白激酶II的抑制活性，但对心脏功能影响较小；一种制备该衍生物的方法和含有该衍生物的制药组合物。

  公开号：

  US05081246A1

文献信息

• Derivatives of isoquinoline (and naphthalene) sulfonamides
  申请人：Hidaka; Hiroyoshi

  公开号：US05216150A1

  公开（公告）日：1993-06-01

  Novel quinoline sulfonamino derivatives having a vessel smooth muscle relaxation activity as well as a platelet agglutination inhibitory activity and inhibitory activity to protein kinase A, myosin light chain kinase, proteinkinase C, and calmodulindependent proteinkinase II, but having little action or cardio function; a process for the production of the derivatives, and a pharmaceutical composition containing the derivative.

  一种新型喹啉磺酰胺衍生物，具有血管平滑肌松弛活性以及血小板凝聚抑制活性和对蛋白激酶A、肌球蛋白轻链激酶、蛋白激酶C和钙调蛋白依赖性蛋白激酶II的抑制活性，但对心脏功能的影响很小；一种制备该衍生物的方法以及含有该衍生物的制药组合物。
• THERAPEUTIC BENEFIT OF SUBOPTIMALLY ADMINISTERED CHEMICAL COMPOUNDS
  申请人：BROWN Dennis M.

  公开号：US20160045502A1

  公开（公告）日：2016-02-18

  The present invention describes methods and compositions for improving the therapeutic efficacy of therapeutic agents previously limited by suboptimal therapeutic performance by either improving efficacy as monotherapy or reducing side effects. Such methods and compositions are particularly applicable to mustard-based alkylating agents such as uracil mustard and analogs, derivatives, or prodrugs thereof, including 6-methyluracil mustard and 6-ethyluracil mustard.

  本发明描述了一种改善先前受到治疗性能不佳限制的治疗剂的治疗效果的方法和组合物，通过改善单药疗法的功效或减少副作用。这种方法和组合物特别适用于芥子碱基烷基化剂，例如尿嘧啶芥和其类似物、衍生物或前药，包括6-甲基尿嘧啶芥和6-乙基尿嘧啶芥。
• PREVENTIVE AND REMEDY FOR VIRAL INFECTIONS
  申请人：Asahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha

  公开号：EP0914824A1

  公开（公告）日：1999-05-12

  An excellent preventive and remedy for viral infections containing as the active ingredient a compound represented by general formula [I] or an acid-addition salt thereof, wherein R1 represents hydrogen or hydroxyl.

  一种极好的预防和治疗病毒感染的药物，其活性成分为通式 [I] 所代表的化合物或其酸加盐，其中 R1 代表氢或羟基。
• Means and methods for diagnosing and treating affective disorders
  申请人：NeuroNova Aktiengesellschaft

  公开号：EP1469072A2

  公开（公告）日：2004-10-20

  The present invention relates to nucleic acid molecules, preferably genomic sequences, encoding an ATP-gated ion channel P2X7R which contain a mutation in the 5'UTR or 3'UTR regions, a mutation in exon 3, 5, 6, 8 or 13 or in introns 1, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 11 or 12 or a deletion in exon 13, which allow to diagnose affective disorders. The invention further relates to polypeptides encoded by said nucleic acid molecules vectors and host cells comprising said nucleic acid molecules as well as to methods for producing polypeptides encoded by said nucleic acid molecules. The present invention also provides antibodies specifically directed to polypeptides encoded by said nucleic acid molecules and aptamers specifically binding said nucleic acid molecules. Additionally, primers for selectively amplifying said nucleic acid molecules are provided in the present invention as well as kits, compositions, particularly pharmaceutical and diagnostic compositions comprising said nucleic acid molecules, vectors, polypeptides, aptamers, antibodies and/or primers. Moreover, the present invention relates to methods for diagnosing affective disorders associated with a non-functional P2X7R protein, an altered ATP-gating of the P2X7R protein, an over- or underexpression of the P2X7R protein or associated with the presence of any one of the aforementioned nucleic acid molecules or polypeptides encoded thereby. Additionally, the present invention relates to uses and methods for treating affective disorders employing a functional or non-functional ATP-gated ion-channel P2X7R. The present invention also relates to uses of modulators of P2X7R activity for treating affective diseases. Furthermore, the present invention also relates to methods for identifying and characterizing compounds which are capable of specifically interacting with or altering the characteristics of the polypeptides of the present invention as well as to methods for the production of pharmaceutical compositions.

  本发明涉及编码ATP门控离子通道P2X7R的核酸分子，最好是基因组序列，该核酸分子含有5'UTR或3'UTR区域的突变、外显子3、5、6、8或13或内含子1、3、4、5、6、7、9、11或12的突变或外显子13的缺失，可用于诊断情感性疾病。本发明还涉及由所述核酸分子载体和包含所述核酸分子的宿主细胞编码的多肽，以及生产由所述核酸分子编码的多肽的方法。本发明还提供了特异性针对所述核酸分子编码的多肽的抗体和特异性结合所述核酸分子的适配体。 此外，本发明还提供了用于选择性扩增所述核酸分子的引物，以及包含所述核酸分子、载体、多肽、适配体、抗体和/或引物的试剂盒、组合物，特别是药物和诊断组合物。此外，本发明还涉及诊断与 P2X7R 蛋白无功能、P2X7R 蛋白的 ATP 门控改变、P2X7R 蛋白过度或表达不足或与存在上述任何一种核酸分子或其编码的多肽有关的情感障碍的方法。此外，本发明还涉及利用功能性或非功能性 ATP 门控离子通道 P2X7R 治疗情感障碍的用途和方法。 本发明还涉及 P2X7R 活性调节剂治疗情感性疾病的用途。 此外，本发明还涉及鉴定和表征能够与本发明多肽特异性相互作用或改变其特性的化合物的方法，以及生产药物组合物的方法。
• Use of standards for monitoring alterations of peptide and protein samples
  申请人：BioVisioN AG

  公开号：EP1619503A1

  公开（公告）日：2006-01-25

  The present invention is directed to methods of using standards for determining and monitoring alterations and variations of peptide and protein samples. More specifically, the present invention relates to methods of determining and monitoring alterations of the sample quality, in particular after collection, during processing and during storage of the sample.

  本发明涉及使用标准品确定和监测肽和蛋白质样品的变化和变异的方法。更具体地说，本发明涉及确定和监测样品质量变化的方法，特别是在样品采集后、处理过程中和储存期间。