1-二苯甲基-5-硝基嘧啶-2,4-二酮 | 821795-52-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 1-二苯甲基-5-硝基嘧啶-2,4-二酮
• 英文名称: 1-benzhydryl-5-nitropyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
• 英文别名: 1-benzhydryl-5-nitro-1H-pyrimidine-2,4-dione；1-Benzhydryl-5-nitropyrimidine-2,4-dione
• CAS: 821795-52-2
• 化学式: C₁₇H₁₃N₃O₄
• 分子量: 323.308
• InChiKey: PZJOKDJBURSOCW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  95.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-二苯甲基-5-硝基嘧啶-2,4-二酮 在 硫酸 、 氢溴酸 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 乙腈 为溶剂， 反应 56.75h， 生成 methyl 2-(3-benzhydryl-5-nitro-2,6-dioxo-3,6-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)-4-bromobutanoate
  参考文献：
  名称：

  从α-氨基酸高效合成N -1-烷基化的5-硝基尿嘧啶

  摘要：

  的制备Ñ -1选择性烷基化尿嘧啶中间体通常要求选择性保护Ñ -3随后烷基化以Ñ -1和随后除去保护基团。在这封信中，我们展示了当N -1的四级C中心成为该计划的主要目标时这种方法的局限性。为了访问此关键子结构，我们从容易获得的α-氨基酸前体中开发了有效的多组分反应（MCR）。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2016.04.039
• 作为产物：
  描述：

  5-硝基尿嘧啶 、 二苯基溴甲烷 在 N,O-双三甲硅基乙酰胺 、 碘 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 3.5h， 以84.5%的产率得到1-二苯甲基-5-硝基嘧啶-2,4-二酮
  参考文献：
  名称：

  局部使用胱天蛋白酶1抑制剂治疗炎性痤疮的合理药物设计

  摘要：

  目前正在临床上研究白介素β抗体在治疗痤疮中的应用，痤疮是一种痤疮，一种皮肤病，全球范围内影响着6.5亿人。抑制负责将非活性前IL1β裂解为活性IL-1β的蛋白酶caspase-1，可能是另一种小分子方法。该报告描述了尿嘧啶20的发现，一种有效的caspase-1抑制剂（在THP1细胞分析中为38 nM），用于局部治疗炎性痤疮。根据已公开的胱天蛋白酶-1药效团模型设计尿嘧啶系列，该模型涉及P1中的反应性战斗部对共价可逆抑制，P4中的芳基部分对细胞凋亡的胱天蛋白酶的选择性。可逆性通过酶稀释测定法或通过使用不同的底物浓度进行评估。除了经典的结构-活性-关系探索之外，还讨论并成功解决了局部给药方面的挑战，例如光毒性，有机和水溶解度，溶液中的化学稳定性以及皮肤代谢稳定性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00067

文献信息

• N-3 alkylation of uracils with unprotected amino alcohols using the Mitsunobu reaction
  作者：Guillaume Lafitte、Audrey Beillard、Sandrine Chambon、Catherine Soulet、Laurence Dumais、Grégoire Mouis、Jean-François Fournier、Laurence Clary、Claire Bouix-Peter、Loic Tomas、Craig S. Harris

  DOI：10.1016/j.tetlet.2017.12.024

  日期：2018.1

  During our search for novel CGRP antagonists, we had great difficulty in accessing one of our key motifs. Herein, we communicate how we solved the problem by an unprecedented Mitsunobu alkylation using unprotected amino alcohols.

  在寻找新型CGRP拮抗剂的过程中，我们很难获得我们的关键主题之一。在此，我们交流如何使用未保护的氨基醇通过前所未有的Mitsunobu烷基化解决问题的方法。
• Benzhydryl as an Efficient Selective Nitrogen Protecting Group for Uracils
  作者：Fan Wu、Musole G. Buhendwa、Donald F. Weaver

  DOI：10.1021/jo0485076

  日期：2004.12.1

  Regioselective N-substitution of the less active nitrogen within uracil analogues has been achieved following preliminary N-protection at the more active N-position with a benzhydryl protecting group. This protecting group is stable to concentrated HCl (aqueous) at reflux temperature, TFA at room temperature, and Pd-C-catalyzed normal pressure hydrogenation at room temperature; the benzhydryl group can be removed quantitatively and selectively with a 10% triflic acid solution in TFA at 0 degreesC.
• Rational Drug Design of Topically Administered Caspase 1 Inhibitors for the Treatment of Inflammatory Acne
  作者：Jean-François Fournier、Laurence Clary、Sandrine Chambon、Laurence Dumais、Craig Steven Harris、Corinne Millois、Romain Pierre、Sandrine Talano、Étienne Thoreau、Jérome Aubert、Michèle Aurelly、Claire Bouix-Peter、Anne Brethon、Laurent Chantalat、Olivier Christin、Catherine Comino、Ghizlane El-Bazbouz、Anne-Laurence Ghilini、Tatiana Isabet、Claude Lardy、Anne-Pascale Luzy、Céline Mathieu、Kenny Mebrouk、Danielle Orfila、Jonathan Pascau、Kevin Reverse、Didier Roche、Vincent Rodeschini、Laurent François Hennequin

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00067

  日期：2018.5.10

  treatment of acne, a dermatological disorder affecting 650M persons globally. Inhibiting the protease responsible for the cleavage of inactive pro-IL1β into active IL-1β, caspase-1, could be an alternative small molecule approach. This report describes the discovery of uracil 20, a potent (38 nM in THP1 cells assay) caspase-1 inhibitor for the topical treatment of inflammatory acne. The uracil series was designed

  目前正在临床上研究白介素β抗体在治疗痤疮中的应用，痤疮是一种痤疮，一种皮肤病，全球范围内影响着6.5亿人。抑制负责将非活性前IL1β裂解为活性IL-1β的蛋白酶caspase-1，可能是另一种小分子方法。该报告描述了尿嘧啶20的发现，一种有效的caspase-1抑制剂（在THP1细胞分析中为38 nM），用于局部治疗炎性痤疮。根据已公开的胱天蛋白酶-1药效团模型设计尿嘧啶系列，该模型涉及P1中的反应性战斗部对共价可逆抑制，P4中的芳基部分对细胞凋亡的胱天蛋白酶的选择性。可逆性通过酶稀释测定法或通过使用不同的底物浓度进行评估。除了经典的结构-活性-关系探索之外，还讨论并成功解决了局部给药方面的挑战，例如光毒性，有机和水溶解度，溶液中的化学稳定性以及皮肤代谢稳定性。
• An efficient multi-component synthesis of N-1-alkylated 5-nitrouracils from α-amino acids
  作者：Jean-Guy Boiteau、Claire Bouix-Peter、Sandrine Chambon、Laurence Clary、Sebastien Daver、Laurence Dumais、Jean-François Fournier、Craig S. Harris、Kenny Mebrouk、Corinne Millois、Romain Pierre、Nicolas Rodeville、Sandrine Talano、Loïc Tomas

  DOI：10.1016/j.tetlet.2016.04.039

  日期：2016.6

  we show the limitations of this approach when quaternary C centres at N-1 became a key target for the programme. To access this key substructure, we developed an efficient multi-component reaction (MCR) from readily available α-amino acid precursors.

  的制备Ñ -1选择性烷基化尿嘧啶中间体通常要求选择性保护Ñ -3随后烷基化以Ñ -1和随后除去保护基团。在这封信中，我们展示了当N -1的四级C中心成为该计划的主要目标时这种方法的局限性。为了访问此关键子结构，我们从容易获得的α-氨基酸前体中开发了有效的多组分反应（MCR）。