1-异丁基-1H-吡唑-5-胺 | 3524-18-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 1-异丁基-1H-吡唑-5-胺
• 英文名称: 1-(2-methylpropyl)-1H-pyrazol-5-amine
• 英文别名: 1-Isobutyl-5-amino-pyrazol；2-isobutyl-2H-pyrazol-3-ylamine；1-isobutyl-1H-pyrazol-5-amine；2-(2-methylpropyl)pyrazol-3-amine
• CAS: 3524-18-3
• 化学式: C₇H₁₃N₃
• mdl: MFCD06655406
• 分子量: 139.2
• InChiKey: AGAFAORHXSFBGK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.571
• 拓扑面积：
  43.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933199090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-异丁基-1H-吡唑-5-胺 、 Carbamic acid,[(1S)-1-[cyano(triphenylphosphoranylidene)acetyl]pentyl]-,2-methyl-1-(1-methylethyl)propyl ester 在 臭氧 、 silver nitrate 作用下， 以 二氯甲烷 、 四氢呋喃 为溶剂， 反应 16.25h， 生成 2,4-dimethylpentan-3-yl N-[(3S)-1-[[2-(2-methylpropyl)pyrazol-3-yl]amino]-1,2-dioxoheptan-3-yl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  设计有效，选择性和口服生物利用的半胱氨酸蛋白酶组织蛋白酶抑制剂。

  摘要：

  破骨细胞介导的骨基质吸收归因于组织蛋白酶K，这是木瓜蛋白酶家族的半胱氨酸蛋白酶，在破骨细胞中大量表达并选择性表达。抑制组织蛋白酶K可能是预防骨质疏松症的有效方法。对一系列基于组织蛋白酶K的可逆性基于酮酰胺的抑制剂的结构活性研究已导致鉴定出有效的和选择性的化合物。晶体学研究已经洞悉了这些抑制剂的结合方式。首先合成了一系列具有不同P1部分的酮酰胺，以找到适合于半胱氨酸蛋白酶组织蛋白酶K的S1亚位的最佳基团。通过适当的P1基团，在P'区合成了各种杂环类似物研究它们的空间和电子效应。在探索这些P'杂环变异的过程中，与其他高度同源的半胱氨酸蛋白酶（包括组织蛋白酶L，S和V）相比，具有出色的选择性。某些组织蛋白酶K抑制剂在大鼠中的良好药代动力学特性使其适合于在大鼠体内进行评估。啮齿动物骨质疏松模型。在TPTX大鼠模型中，代表性的组织蛋白酶K抑制剂可减轻PTH刺激的高钙血症。这些抑制剂为发现预防和治疗骨质疏松症的新疗法提供了可行的先导系列

  DOI：

  10.1021/jm030373l

文献信息

• Design and Synthesis of Fungal-Selective Resorcylate Aminopyrazole Hsp90 Inhibitors
  作者：David S. Huang、Emmanuelle V. LeBlanc、Tanvi Shekhar-Guturja、Nicole Robbins、Damian J. Krysan、Juan Pizarro、Luke Whitesell、Leah E. Cowen、Lauren E. Brown

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00826

  日期：2020.3.12

  pathogen’s human host, preventing the use of known clinical Hsp90 inhibitors in antifungal applications due to concomitant host toxicity issues. With the goal of developing Hsp90 inhibitors with acceptable therapeutic indices for the treatment of invasive fungal infections, we initiated a program to design and synthesize potent inhibitors with selective activity against fungal Hsp90 isoforms over their

  在所有真核生物中必不可少的分子伴侣Hsp90在促进多种致病真菌物种的存活，毒力和耐药性方面具有多方面的作用。伴侣对病原体的人类宿主也至关重要，由于伴随的宿主毒性问题，防止在抗真菌应用中使用已知的临床Hsp90抑制剂。为了开发具有可接受的治疗指数的Hsp90抑制剂来治疗侵袭性真菌感染，我们启动了一个程序，以设计和合成对人类Hsp90异构体具有选择性的针对真菌Hsp90亚型的选择性活性的有效抑制剂。基于我们先前报道的间苯二酸酯天然产物的衍生化以产生真菌选择性化合物，我们已经开发了一系列具有广泛，有效和真菌选择性Hsp90抑制活性的合成氨基吡唑取代的间苯二酸酰胺。在这里，我们描述了该系列的合成，以及生化结构与活性之间的关系，从而驱动了对Hsp90亚型表达的选择性。新型隐球菌和白色念珠菌是两种具有重要临床意义的致病真菌。
• Potent and Selective Ketoamide-Based Inhibitors of Cysteine Protease, Cathepsin K
  作者：Francis X. Tavares、David N. Deaton、Aaron B. Miller、Larry R. Miller、Lois L. Wright、Hui-Qiang Zhou

  DOI：10.1021/jm0400799

  日期：2004.10.1

  known crystal structure of a ketoamide-based inhibitor, information from residues that form the P2/P3 pocket was used in the design of inhibitors that could allow for gains in selectivity and potency. Further, incorporation of P' selective heterocycles, along with the P2/P3 modifications, is also described. These modifications have resulted in potent and selective cathepsin K inhibitors that allow for

  组织蛋白酶K，木瓜蛋白酶超家族的溶酶体半胱氨酸蛋白酶，在破骨细胞中大量且选择性地表达，表明该酶对于骨吸收至关重要。通过抑制组织蛋白酶K来防止破骨细胞介导的骨吸收可能是预防骨质疏松的有效方法。在本研究中已经确定了有效的和选择性的可逆性基于酮酰胺的抑制剂。使用基于酮酰胺的抑制剂的已知晶体结构，可将形成P2 / P3口袋的残基信息用于抑制剂的设计中，以提高选择性和效价。此外，还描述了P′选择性杂环的掺入以及P2 / P3的修饰。
• Hsp90 inhibitors and uses thereof
  申请人：TRUSTEES OF BOSTON UNIVERSITY

  公开号：US11312722B2

  公开（公告）日：2022-04-26

  Herein is described the design and synthesis of resorcylate aminopyrazole compounds. These compounds show broad, potent and fungal-selective Hsp90 inhibitory activity. These compounds also find use in treating Hsp90 related diseases.

  本文介绍了对羟基氨基吡唑化合物的设计和合成。这些化合物具有广泛、强效和真菌选择性的 Hsp90 抑制活性。这些化合物还可用于治疗与 Hsp90 相关的疾病。
• HSP90 INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：TRUSTEES OF BOSTON UNIVERSITY

  公开号：US20200354373A1

  公开（公告）日：2020-11-12

  Herein is described the design and synthesis of resorcylate aminopyrazole compounds. These compounds show broad, potent and fungal-selective Hsp90 inhibitory activity. These compounds also find use in treating Hsp90 related diseases.
• Design of Potent, Selective, and Orally Bioavailable Inhibitors of Cysteine Protease Cathepsin K
  作者：Francis X. Tavares、Virginia Boncek、David N. Deaton、Anne M. Hassell、Stacey T. Long、Aaron B. Miller、Alan A. Payne、Larry R. Miller、Lisa M. Shewchuk、Kevin Wells-Knecht、Derril H. Willard、Lois L. Wright、Hui-Qiang Zhou

  DOI：10.1021/jm030373l

  日期：2004.1.1

  resorption has been attributed to cathepsin K, a cysteine protease of the papain family that is abundantly and selectively expressed in osteoclast. Inhibition of cathepsin K could potentially be an effective method to prevent osteoporosis. Structure-activity studies on a series of reversible ketoamides based inhibitors of cathepsin K have led to identification of potent and selective compounds. Crystallographic

  破骨细胞介导的骨基质吸收归因于组织蛋白酶K，这是木瓜蛋白酶家族的半胱氨酸蛋白酶，在破骨细胞中大量表达并选择性表达。抑制组织蛋白酶K可能是预防骨质疏松症的有效方法。对一系列基于组织蛋白酶K的可逆性基于酮酰胺的抑制剂的结构活性研究已导致鉴定出有效的和选择性的化合物。晶体学研究已经洞悉了这些抑制剂的结合方式。首先合成了一系列具有不同P1部分的酮酰胺，以找到适合于半胱氨酸蛋白酶组织蛋白酶K的S1亚位的最佳基团。通过适当的P1基团，在P'区合成了各种杂环类似物研究它们的空间和电子效应。在探索这些P'杂环变异的过程中，与其他高度同源的半胱氨酸蛋白酶（包括组织蛋白酶L，S和V）相比，具有出色的选择性。某些组织蛋白酶K抑制剂在大鼠中的良好药代动力学特性使其适合于在大鼠体内进行评估。啮齿动物骨质疏松模型。在TPTX大鼠模型中，代表性的组织蛋白酶K抑制剂可减轻PTH刺激的高钙血症。这些抑制剂为发现预防和治疗骨质疏松症的新疗法提供了可行的先导系列