氢化可的松琥珀酸酯 | 2203-97-6

• 物质功能分类: 原料药 - 激素及调节内分泌功能类药 - 肾上腺皮质激素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 氢化可的松琥珀酸酯
• 中文别名: 氢可琥珀酸酯；琥珀酸氢化可的松；氢化可的松半瑚珀酸酯；氢化可的松半琥珀酸酯
• 英文名称: hydrocortisone hemisuccinate
• 英文别名: hydrocortisone-21-O-β-carbonylpropionic acid；hydrocortisone hemisuccinate ester；hydrocortisone-21-O-hemisuccinate；hydrocortisone 21-hemisuccinate；hydrocortisone monosuccinate；4-[2-[(8S,9S,10R,11S,13S,14S,17R)-11,17-dihydroxy-10,13-dimethyl-3-oxo-2,6,7,8,9,11,12,14,15,16-decahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-oxoethoxy]-4-oxobutanoic acid
• CAS: 2203-97-6
• 化学式: C₂₅H₃₄O₈
• mdl: MFCD00046256
• 分子量: 462.54
• InChiKey: VWQWXZAWFPZJDA-CGVGKPPMSA-N

物化性质

• 熔点：
  170～172℃
• 比旋光度：
  [α]D20 +147～+153° (c=1, C2H5OH) (After Drying)
• 沸点：
  685.5±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.33±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  几乎不溶于水，易溶于丙酮和无水乙醇。溶于碱金属碳酸盐和碱金属氢氧化物的稀溶液。
• 碰撞截面：
  212.4 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.76
• 拓扑面积：
  138
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 安全说明：
  S22,S24/25
• WGK Germany：
  3
• 储存条件：
  -20°C储存

制备方法与用途

用途

氢化可的松琥珀酸酯是一种皮质类固醇，用作分析和色谱试剂。它也是一种用于医药中间体。

生物活性

Hydrocortisone hemisuccinate（21-半琥珀酸氢化可的松），一种糖皮质激素，是口服活性的甾体抗炎剂 (SAID)。其抑制IL-6和IL-3的生物活性IC50值分别为 6.7 μM 和 21.4 μM。Hydrocortisone hemisuccinate 可用于溃疡性结肠炎 (UC) 的研究。

靶点

| IL-6 | IC₅₀：6.7 μM | | IL-3 | IC₅₀：21.4 μM |

体外研究

Hydrocortisone hemisuccinate 抑制IL-6和IL-3的生物活性，IC50值分别为 6.7 μM 和 21.4 μM，并且对 IL-6 独立的 MH60 细胞无细胞毒性。在72小时的实验中，Hydrocortisone hemisuccinate (0.12-60 μM) 抑制了植物凝集素（PHA）响应在周围淋巴细胞（PBL）和T-淋巴细胞培养中的反应。

体内研究

Hydrocortisone hemisuccinate (30 mg/kg，每天两次口服共5天) 在小鼠中减少了体重减轻并增加了食物摄入量。在一项动物模型实验中：

| 动物模型 | 雄性Sprague-DAwley大鼠（200-220 g，10-11周），诱导结肠炎 | | 剂量 | 30 mg/kg | | 给药方式 | 每天两次口服共5天 | | 结果 | 显著降低疾病活动指数（DAI）评分和髓过氧化物酶（MPO）活性，与2,4,6-三硝基苯磺酸（TNBS）组相比。增加了体重 |

用途

用作医药中间体

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  氢化可的松琥珀酸酯 在 四甲基氢氧化铵 、 blue tetrazolium chloride 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 氢化可的松
  参考文献：
  名称：

  高压液相色谱法测定甲基强的松龙，氢化可的松及其半琥珀酸酯对USP蓝四唑鎓的动力学研究

  摘要：

  蓝四唑鎓（I）与甲基强的松龙和氢化可的松及其半琥珀酸酯在环境温度下在USP测定条件下在醇USP和无水乙醇中的反应进行高压液相色谱（HPLC）和分光光度法的跟踪。通过HPLC分析观察到酯的消失以及醇的增加然后减少，以及随时间的推移形成了几种反应产物。用分光光度法观察到I的减少。顺序动力学模型用于描述整个反应。半酯水解（k1），与I的反应（k2）和母体类固醇（k3）的降解速率常数通过使用HPLC的离散动力学实验确定。进行了以下观察：（a）k1与[H2O]成比例，并且是限速步骤；（b）k2是k3值的约100倍；（c）甲基强的松龙的k2与氢化可的松差不多，并且似乎与水的浓度。利用这些速率常数，与醇USP和无水醇中的实验数据相比，模拟的酯类与I的反应时间浓度曲线具有优势。这项研究表明，用这些酯进行的USP蓝四唑鎓测定具有可变性的潜力，而不是稳定性指示。与醇USP和无水醇中的实验数据相比，酯类与I的反

  DOI：

  10.1002/jps.2600690825
• 作为产物：
  描述：

  丁二酸酐 、 氢化可的松 在 吡啶 作用下， 反应 5.0h， 以94%的产率得到氢化可的松琥珀酸酯
  参考文献：
  名称：

  具有有效的抗炎活性和提高的安全性的基于呋喃喃的一氧化氮释放型糖皮质激素衍生物的设计与合成。

  摘要：

  合成了一系列基于呋喃烷的一氧化氮释放糖皮质激素衍生物。药理分析表明，包括I（4），I（5）和I（6）在内的三种化合物具有抗炎活性。此外，与主要化合物氢化可的松相比，I（6）的安全性大大提高。由于体内释放NO，可有效避免糖皮质激素的副作用，包括高血压和骨质疏松症。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2006.11.018

文献信息

• [EN] TARGETING DIAZO PRODRUGS FOR THE TREATMENT OF GASTROINTESTINAL DISEASES<br/>[FR] CIBLAGE DE PROMÉDICAMENTS DIAZO POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES GASTRO-INTESTINALES
  申请人：TRINITY COLLEGE DUBLIN

  公开号：WO2009003970A1

  公开（公告）日：2009-01-08

  Provided herein are compounds, compositions and methods for decreasing NFkB DNA-binding activity in a patient comprising administering of a therapeutically effective amount of a compound or composition of the application to the patient to reduce, alleviate or treat various gastrointestinal diseases, such as inflammatory bowel disease (IBD).

  本文提供了一种减少患者NFkB DNA结合活性的化合物、组合物和方法，包括向患者施用本申请的化合物或组合物的治疗有效量，以减少、缓解或治疗各种胃肠疾病，如炎症性肠病（IBD）。
• [EN] BORONIC ACID DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ACIDE BORONIQUE
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：WO2016050358A1

  公开（公告）日：2016-04-07

  Compounds of formula (I) are inhibitors of LMP7 and can be employed, inter alia, for the treatment of an autoimmue disorder or hematological malignancies.

  式(I)的化合物是LMP7的抑制剂，可用于治疗自身免疫性疾病或血液恶性肿瘤，等等。
• CYCLODEXTRIN-BASED POLYMERS FOR THERAPEUTIC DELIVERY
  申请人：Cerulean Pharma Inc.

  公开号：US20130196906A1

  公开（公告）日：2013-08-01

  Provided are methods relating to the use of CDP-therapeutic agent conjugates for the treatment of a disease or disorder, e.g., autoimmune disease, inflammatory disease, central nervous system disorder, cardiovascular disease, or metabolic disorder. Also provided are CDP-therapeutic agent conjugates, particles comprising CDP-therapeutic agent conjugates, and compositions comprising CDP-therapeutic agent conjugates.

  提供了关于使用CDP-治疗剂偶联物治疗疾病或紊乱的方法，例如自身免疫疾病、炎症性疾病、中枢神经系统紊乱、心血管疾病或代谢紊乱。还提供了CDP-治疗剂偶联物、包含CDP-治疗剂偶联物的颗粒以及包含CDP-治疗剂偶联物的组合物。
• COMPOUNDS AND METHODS FOR TREATING OXALATE-RELATED DISEASES
  申请人：OxaluRx, Inc.

  公开号：US20210052586A1

  公开（公告）日：2021-02-25

  Disclosed herein are compounds and compositions for modulating glycolate oxidase, useful for treating oxalate-related diseases, such as hyperoxaluria, where modulating glycolate oxidase is expected to be therapeutic to a patent in need thereof. Methods of modulating glycolate oxidase activity in a human or animal subject are also provided.

  本文披露了用于调节甘醇酸氧化酶的化合物和组合物，用于治疗与草酸盐相关的疾病，如高草酸尿症，其中调节甘醇酸氧化酶预计对需要治疗的患者具有疗效。还提供了在人类或动物主体中调节甘醇酸氧化酶活性的方法。
• 2,5-DIALKYL-4-H/HALO/ETHER-PHENOL COMPOUNDS
  申请人：Tansna Therapeutics Inc.

  公开号：US20150148430A1

  公开（公告）日：2015-05-28

  The present disclosure provides phenolic compounds useful in the treatment of neurological conditions such as convulsions and tremors, having the structure of Formula (I): wherein R 2 , R 4 , & R 5 , are as defined in the detailed description; pharmaceutical compositions comprising at least one of the compounds; and methods for treating neurological conditions.

  本公开提供用于治疗诸如惊厥和震颤等神经学状况的酚类化合物，其具有公式（I）的结构： 其中R2、R4和R5如详细描述中定义；包含至少一种该化合物的药物组合物；以及用于治疗神经学状况的方法。