氧乐果 | 1113-02-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 氧乐果
• 中文别名: 氧化乐果；华果；高渗氧乐果乳油；氧化乐果乳油；O,O-二甲基S-甲基氨基甲酰基甲基硫赶磷酸酯；氧乐果乳油；O,O-二甲基-S-(N-甲基氨基甲酰甲基)硫代磷酸酯；蚧毕丰乳油；克蚧灵
• 英文名称: omethoate
• 英文别名: O,O-dimethyl S-[2-(methylamino)-2-oxoethyl] phosphorothioate；Dimethoxon；2-dimethoxyphosphorylsulfanyl-N-methylacetamide
• CAS: 1113-02-6
• 化学式: C₅H₁₂NO₄PS
• mdl: MFCD00055441
• 分子量: 213.194
• InChiKey: PZXOQEXFMJCDPG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 稳定性/保质期：
  在常温常压下保持稳定，应避免与强氧化物、光和碱接触。该物质对蜜蜂及瓢虫、食蚜蝇等有毒。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.9
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  89.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

ADMET

代谢

血浆和组织酯酶负责将有机磷化合物水解成相应的磷酸和磷onic酸。然而，氧化酶也参与了一些有机磷化合物的代谢。抗胆碱酯酶剂

Plasma & tissue esterases are responsible for hydrolysis /of organophosphorus compounds/ to the corresponding phosphoric & phosphonic acids. However, oxidative enzymes are also involved in the metabolism of some organophosphorus compounds. /Anticholinesterase agents/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

有机磷抗胆碱酯酶药物在体内被一组称为A-酯酶或对氧磷酶的酶水解。这些酶存在于血浆和肝脏中，能够水解大量的有机磷化合物……通过切断磷酸酯、酐、P-F、P-CN键。/抗胆碱酯酶药物/

The organophosphorus anticholinesterase agents are hydrolyzed in the body by a group of enzymes known as A-esterases or paraoxonases. These enzymes are found in the plasma and liver & hydrolyze a large number of organophosphorus compounds ... by cleaving the phosphoester, anhydride, P-F, P-CN bonds. /Anticholinesterase agents/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

这些化学物质通过肝细胞色素P450介导的单加氧酶解毒，但有些代谢物比母体化合物更有毒...通常在接触后12到48小时可以检测到代谢物。/有机磷化合物/

These chemicals are detoxified by cytochrome p450 mediated monooxygenases in the liver, but some metabolites are more toxic than parent cmpd ... Metabolites usually are detected from 12 to 48 hr postexposure. /Organophosphate cmpd/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

从两只雄性大鼠口服剂量为50 mg/kg bw的放射性标记的氧乐果后12、24和48小时收集尿液。在指定时间内排出的放射性标记的累积百分比分别为16%、19%和30%。通过离子交换色谱法在24小时混合尿样中发现的代谢物包括：O,O-二甲基硫酸（34%）、未知A（52%）、O,O-二甲硫代硫酸（9.5%）和未知B（4.5%）...在研究肺部排泄的研究中...，排出的放射性标记的主要形式是未改变的母化合物（26-62%），N-甲基-2-（甲硫基）乙酰胺占16-36%，O-脱甲基氧乐果占4-9%。用未标记的氧乐果预处理动物14天，然后给予单次标记剂量，与单次给药后的结果没有显著差异。

Urine was collected from two male rats 12, 24, and 48 hr after an oral dose of 50 mg/kg bw radiolabelled omethoate. The cumulative percentages of administered radiolabel excreted over the indicated times were 16, 19, and 30%. The metabolites found in a 24-hr composite urine sample by ion-exchange chromatography were: O,O-dimethylphosphoric acid (34%), unknown A (52%), O,O-dimethylphosphorothioic acid (9.5%), and unknown B (4.5%). ...In the /study on on pulmonary excretion/..., the predominant form of excreted radiolabel was unchanged parent compound (26-62%), with N-methyl-2-(methylsulfinyl)acetamide accounting for 16-36% and an O-demethylated omethoate for 4-9%. Pretreatment of animals for 14 days with unlabelled omethoate followed by a single labelled dose resulted in no significant difference from the results obtained after a single administration.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

根据对苍蝇头部的实验分析，提出脱甲基是敌百虫的一种重要解毒机制。敌百虫的氧化代谢产生脱-N-甲基衍生物，其毒性与其母体化合物相当，尽管作为胆碱酯酶抑制剂活性较低。动力学研究表明，乙酰胆碱酯酶与敌百虫的反应是不可逆的且是双分子反应。敌百虫在抑制大鼠大脑乙酰胆碱酯酶活性方面比乐果强75-100倍。

Dealkylation of omethoate was proposed to be a significant detoxification mechanism on the basis of information from assays in fly heads. Oxidative metabolism of omethoate results in the de-N-methyl derivative, which is as toxic as the parent compound although less active as a cholinesterase inhibitor. Kinetic studies indicated that the reaction between acetylcholinesterase and omethoate was irreversible and bimolecular. Omethoate was 75-100 times more potent than dimethoate in inhibiting rat brain acetylcholinesterase activity.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 副作用

神经毒素 - 主要影响运动系统 其他毒物 - 有机磷酸盐 皮肤致敏剂 - 可以诱导皮肤过敏反应的剂。

Neurotoxin - Predominantly motor Other Poison - Organophosphate Skin Sensitizer - An agent that can induce an allergic reaction in the skin.

来源:Haz-Map, Information on Hazardous Chemicals and Occupational Diseases

毒理性

• 毒性数据

大鼠LC50 > 1500毫克/立方米/小时

LC50 (rat) > 1,500 mg/m3/1hr

来源:Haz-Map, Information on Hazardous Chemicals and Occupational Diseases

毒理性

• 相互作用

抗胆碱酯酶（有机磷）杀虫剂会对抗极化肌肉松弛剂。吩噻嗪类/和硫杂蒽类/：... 可能增强有机磷杀虫剂的毒性作用。/杀虫剂，有机磷/

Anticholinesterase (organophosphorus) insecticides antagonize polarizing muscle relaxants. Phenothiazines /and thioxanthenes/: ... May enhance toxic effects of organophosphorus insecticides. /Insecticides, organophosphorus/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

在长期治疗中，肾上腺皮质激素对抗抗胆碱酯酶的抗青光眼作用（增加眼压）。... 抗胆碱药对抗抗胆碱酯酶对自主神经和中枢神经系统的缩瞳（抗青光眼）和其他毒蕈碱样作用。三环类抗抑郁药（抗胆碱能效应）对抗抗胆碱酯酶在青光眼中的抗青光眼（缩瞳）作用。... 具有抗胆碱能效应的抗组胺药对抗抗胆碱酯酶的缩瞳（抗青光眼）和CNS效应。抗胆碱酯酶增强抗组胺药引起的镇静和行为改变。抗胆碱酯酶药对自主效应细胞的作用，在一定程度上对中枢神经系统的作用，被阿托品这种首选解毒剂所拮抗。巴比妥类药物的作用被抗胆碱酯酶增强。... 二泛醇增强抗胆碱酯酶的效果。氟磷酸盐杀虫剂增强其他抗胆碱酯酶的效果。/抗胆碱酯酶/

In long term therapy, adrenocorticoids antagonize the antiglaucoma effects of anticholinesterases (incr ocular pressure). ... Anticholinergics antagonize the miotic (antiglaucoma) & other muscarinic effects of anticholinesterases on the autonomic & central nervous systems. Tricyclic antidepressants (anticholinergic effects) antagonize the antiglaucoma (miotic) effects of anticholinesterases in glaucoma. ... Antihistamines with anticholinergic effects antagonize the miotic (antiglaucoma) & CNS effects of anticholinesterases. Anticholinesterases potentiate tranquilizing & behavioral changes induced by antihistamines. The actions of anticholinesterase agents on autonomic effector cells, & to some extent those on CNS, are antagonized by atropine, an antidote of choice. Barbiturates are potentiated by anticholinesterases. ... Dexpanthenol potentiates the effects of anticholinesterases. Fluorophosphate insecticides potentiate the effects of other anticholinesterases. /Anticholinesterases/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

为了检验在敌百虫中毒引起的呼吸肌麻痹中，联合使用阿托品和人工通气的治疗效果...将大鼠暴露于2倍LD50剂量的敌百虫，并使用阿托品（10 mg/kg）来对抗胆碱能症状。当大鼠的呼吸频率变慢和/或呼吸困难/时，进行气管插管和人工通气。A组的大鼠持续接受阿托品治疗。B、C和D组的敌百虫剂量分别为8、15、20 mg/kg，与人工通气同时进行，并在1、2、3小时后重复给药。阿托品的剂量减少到首次剂量的1/3至2/3，以保持大鼠处于阿托品化状态。如果在撤除人工通气后大鼠的存活时间超过60分钟，则认为联合治疗是成功的。使用MS-302生理药理分析仪器观察大鼠的离体膈肌功能。A组中没有一只大鼠在撤除人工通气后成功，膈肌功能表现较差；而B、C、D组中有超过80%的大鼠在3小时内撤除人工通气后成功，膈肌功能保持良好。B、C和D组在撤除人工通气后的存活率高于A组（P<0.01）。在向容器中加入乙酰胆碱后，B、C和D组的膈肌功能逐渐下降。/作者得出结论/，对于敌百虫中毒引起的呼吸肌麻痹，联合使用适当剂量的敌百虫和阿托品以及人工通气，可以促进膈肌功能的恢复并降低中毒大鼠的死亡率。

...To examine the therapeutic effect of combined use of obidoxime and atropine with artificial ventilation on respiratory muscle paralysis caused by omethoate poisoning... rats were exposed to 2 times the dose of LD50 omethoate and treated with atropine (10 mg/kg) to counteract cholinergic symptoms. When the rats' respiratory frequency became slower and /breathing labored/, trachea intubation and artificial ventilation was carried out. The rats in group A were continuously treated with atropine. The dose of obidoxime for Group B, C and D were 8, 15, 20 mg/kg respectively, given at the same time as artificial ventilation and 1, 2, 3 hours later. The doses of atropine was reduced to 1/3 - 2/3 of the first dose so as to maintain the rats atropinized. If the rat survival was beyond 60 minutes after withdrawal of artificial ventilation, the combined treatment was considered successful. The function of isolated phrenic diaphragm of the rats was observed with MS-302 physiological and pharmacological analysis instrument. None of the rats in Group A was successful after withdrawal from artificial ventilation and the function of phrenic diaphragm appeared poor; whereas >80% of the rats in B, C, D Group were successful after withdrawal from artificial ventilation in 3 hr and the function of phrenic diaphragm remained well. The survival rate in B, C and D groups were higher after withdrawal from artificial ventilation than that in Group A(P<0.01). The function of phrenic diaphragm in Group B, C and D were gradually decreased after ACh was added into the container. /The authors concluded that/ combined use of suitable dose of obidoxime and atropine with artificial ventilation for respiratory muscle paralysis caused by omethoate poisoning could promote the recovery of diaphragm function and reduce the death rate in poisoned rats.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

大多数有机磷化合物能够通过皮肤、结膜、胃肠道和肺部被吸收。/有机磷化合物/

Most organophosphate compounds are ... absorbed from skin, conjunctiva, gastrointestinal tract, & lung. /Organophosphate compounds/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

有机磷农药的皮肤吸收率可能会受到所使用溶剂的影响。

The rate of dermal absorption /of organophosphorus pesticides/ may be ... influenced by the solvent used. /Organophosphorus pesticides/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

有机磷杀虫剂与氯化杀虫剂相比，能够被迅速代谢和排出体外，并且不会在身体组织中显著储存。/有机磷杀虫剂/

... The organophosphorus insecticides are, in contrast to the chlorinated insecticides, rapidly metabolized & excreted and are not appreciably stored in body tissues. /Organophosphorus insecticides/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

许多有机磷杀虫剂会通过牛奶排出体外...。/有机磷杀虫剂/

Many of the organophosphorus insecticides are excreted in the milk ... . /Organophosphorus insecticides/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

制备方法与用途

制备方法

可采用异氰酸酯法、先胺解法或后胺解法等。后胺解法是先用三氯化磷和甲醇制成亚磷酸二甲酯，再加入定量硫黄粉后通氨反应得到二甲基硫代磷酸铵，再与氯乙酸甲酯缩合成硫代磷酸酯。然后在低温下与一甲胺进行胺解反应生成氧化乐果原油。采用后胺解法得到的原油含氧化乐果70%以上，以三氯化磷计收率42%，市售的氧化乐果为40%乳油。原料消耗定额如下：三氯化磷710kg/t、甲醇490kg/t、氯乙酸甲酯（90%）690kg/t、一甲胺（40%）350kg/t、硫磺155kg/t、液氨110kg/t。

后胺解法的制备步骤如下：

• 二甲基硫代磷酸铵盐的制备：将亚磷酸二甲酯与硫黄悬浮剂在25～30℃下通氨反应1.5～2小时，即可得到二甲基硫代磷酸铵盐。

• O,O-二甲基-S-(甲氧羰基甲基)硫代磷酸酯的制备：将氯乙酸甲酯与二甲基硫代磷酸铵盐进行反应，并加入少量催化剂（如NaI），控制反应温度在55～60℃。

• 氧化乐果的合成：将O,O-二甲基-S-(甲氧羰基甲基)硫代磷酸酯与一甲胺在-5～10℃下反应，使一甲胺过量，使用氯仿作为溶剂。

先氨解法

合成制备方法

可采用异氰酸酯法、先胺解法或后胺解法等。其中后胺解法的具体步骤与上述一致。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  氧乐果 、 以 乙腈 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  Strongly luminescent 5d/4f heterometal–organic macrocycles with open metal sites: post-assembly modification and sensing

  摘要：

  我们构建了具有开放金属位点的强发光 5d/4f 杂金属有机大环，以及它们的组装后修饰和传感特性。

  DOI：

  10.1039/c9dt00710e
• 作为产物：
  描述：

  乐果 在 chloroamine-T 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 氧乐果
  参考文献：
  名称：

  Tiwari, Ashok Kumar; Dubey, Bijyendra Kumar; Shukla, Journal of the Indian Chemical Society, 2003, vol. 80, # 7, p. 717 - 719

  摘要：

  DOI：

文献信息

• 一种制备O,O-二甲基-S-(N-甲基氨基甲酰甲 基)硫代磷酸酯的方法
  申请人：河南省化工研究所有限责任公司

  公开号：CN109651432B

  公开（公告）日：2021-04-09

  本发明属于农药技术领域，具体涉及一种制备O,O‑二甲基‑S‑(N‑甲基氨基甲酰甲基)硫代磷酸酯的方法。本发明首次以氯乙酰氯、亚磷酸二甲酯为原料制备O,O‑二甲基‑S‑(N‑甲基氨基甲酰甲基)硫代磷酸酯，制备出的产品产率、纯度高，制备过程不产生废液，制备工艺简单，反应的母液(例如步骤(1)、(3)的母液)不需要处理并且可以循环使用6‑8次，并且在进一步提高产品收率的同时，产品仍保持较高的纯度，使产品的质量得到保证。使用本发明方法，通过反应体系的优化和反应细节的选择，每一步反应均能达到较高的收率。此外，使用本发明方法，在反应完成后，经过简单的后处理步骤，得到的产品含水量可低至0.032％，解决了产品因含水量高而分解的问题。
• 一种合成氧乐果的改进工艺
  申请人：兰博尔开封科技有限公司

  公开号：CN108997418B

  公开（公告）日：2021-06-18

  本发明公开了一种合成氧乐果的改进工艺，该方法是在采用后胺解法制备氧乐果的过程中，将制备的氧乐果粗原油先进行干燥，再脱溶，制得氧乐果原油。本发明通过对多个工艺的改进，最大程度上改善了反应环境、提高了主反应的进程、降低水解，提高了反应收率，且使含盐类化合物的后处理更加方便。使用本发明的工艺，氧硫磷酯精酯收率可提高至86％以上，纯度也提高至90％以上；且氯化铵纯度可达99％以上，能够直接作为副产物一级品进行销售，氧乐果原油总收率可提高至79％以上；原油纯度也有所提高，整体工艺大幅提升，社会、经济效益巨大。
• 一种硫代磷酸酯类化合物的合成方法及该方法在多种药物合成中的应用
  申请人：北京大学

  公开号：CN106905361A

  公开（公告）日：2017-06-30

  本发明公开了一种具有通式(III)的硫代磷酸酯类化合物的合成方法，目的在于提供一种新颖的、条件简单、易于工业生产的硫代磷酸酯类化合物的合成方法。该方法是将具有通式(I)的有机磷氧类化合物与具有通式(II)的硫醇或者硫酚类化合物混合，在催化剂的作用下，反应制得所述通式(III)的硫代磷酸酯类化合物。采用本发明的方法，能够廉价高效地合成硫代磷酸酯类化合物，在实际生产中将具有广泛的应用前景。
• Rapid TiO 2 /SBA-15 synthesis from ilmenite and use in photocatalytic degradation of dimethoate under simulated solar light
  作者：Ge Li、Baodong Wang、Wayne Qiang Xu、Yifan Han、Qi Sun

  DOI：10.1016/j.dyepig.2018.03.058

  日期：2018.8

  activity and good stability during four cycles, with a dimethoate degradation rate greater than 94%. The byproducts generated during photocatalysis were identified using gas chromatography-mass spectrometry. The photocatalytic degradation of dimethoate followed first-order kinetics. The mechanism of the photocatalytic degradation of dimethoate was investigated.

  使用钛铁矿作为TiO 2源，通过合成后水解制备了负载8％–42％TiO 2的SBA-15介孔材料。X射线衍射，高分辨率透射电子显微镜，氮吸附-解吸测量以及傅立叶变换红外光谱，X射线光电子，拉曼光谱和紫外可见光谱仪用于研究TiO 2 / SBA-15的形貌和晶体结构体。结果表明，TiO 2将其成功地加载到中孔SBA-15上，并且高度有序的二维六角形结构稳定。研究了样品在模拟太阳光下降解乐果的光催化性能。随着TiO 2含量的增加，光催化活性开始增加，然后下降。26％TiO 2 / SBA-15样品显示最高的光催化活性，并在7小时内完全降解了乐果。TiO 2 / SBA-15的催化活性比纯TiO 2高62％。这可能是由于乐果在中孔材料上的吸附产生了协同作用。Ti–O–Si物种的存在增强了TiO 2表面酸度和表面吸附位的形成；SBA-15的吸附和电子离域特性是所观察到的农药降解速率提高的主要原因。这些提高了TiO
• 一种制备氧乐果的方法
  申请人：河南省化工研究所有限责任公司

  公开号：CN115873031A

  公开（公告）日：2023-03-31

  本发明属于农药技术领域，具体涉及一种制备氧乐果的方法。本发明首次以溴乙酰氯、甲胺、硫代磷酸钠和原甲酸三甲酯为原料制备氧乐果，制备出的产品收率高、纯度高，制备过程不产生废液，制备工艺简单，反应的母液或溶剂不需要处理就可以循环使用6‑8次，并且在进一步提高产品收率、原料利用率的同时，产品仍保持较高的纯度，使产品的质量得到保证。使用本发明方法，通过反应体系的优化和反应细节的选择，每一步反应均能达到较高的收率。此外，使用本发明方法，在反应完成后，经过简单的后处理步骤，得到的产品含水量可低至0.01％，解决了产品因含水量高而分解的问题。

表征谱图