氧杂环丁烷-3-基甲磺酸酯 | 148430-81-3

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机磺酸及其衍生物
• 中文名称: 氧杂环丁烷-3-基甲磺酸酯
• 英文名称: oxetan-3-yl methanesulfonate
• 英文别名: 3-mesyloxyoxetane
• CAS: 148430-81-3
• 化学式: C₄H₈O₄S
• 分子量: 152.171
• InChiKey: ZLYYZGDBMXPXOA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  308.9±31.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.38±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.7
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  61
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8℃，存于密闭且干燥的环境中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  氧杂环丁烷-3-基甲磺酸酯 在 sodium azide 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 36.0h， 以69%的产率得到3-azidooxetane
  参考文献：
  名称：

  GAP 替代品：基于 Oxetan-3-ol 磺酸酯的 3-叠氮氧杂环丁烷及其均聚物的改进合成

  摘要：

  在含能粘合剂领域，只有端羟基缩水甘油叠氮化物聚合物（GAP）得到广泛应用并在市场上占据主导地位。然而，环氧乙烷（如缩水甘油基叠氮化物（GA））在聚合过程中允许两种开环模式，从而导致不同末端的聚合物导致不均匀的固化结果。一个优雅的解决方案是聚合 3-叠氮氧杂环丁烷，因为只形成终止伯羟基。除此之外，由于相似的重复单元，聚（3-叠氮氧杂环丁烷）和 GAP 在其他方面是相同的。由于文献中制备3-叠氮氧杂环丁烷的方法要么使用有毒溶剂，要么产率低或产物不纯，要么无法重现，因此开发了一种新的合成方法，以得到纯物质和令人满意的收率。与文献及其通过单晶 X 射线衍射阐明的分子结构相比，作为前体的 oxetan-3-ol 的甲苯和甲磺酸酯的合成也得到了显着改善。通过振动和多核核磁共振光谱对上述化合物和聚（3-叠氮氧杂环丁烷）进行了深入研究（1 H、13 C、14 N)、差示扫描量热法和元素分析。使用 EXPLO5

  DOI：

  10.1021/acs.joc.1c01060
• 作为产物：
  描述：

  氧杂环丁-3-醇 、 甲基磺酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以1.2 g的产率得到氧杂环丁烷-3-基甲磺酸酯
  参考文献：
  名称：

  发现新型的1-环戊烯基-3-苯基脲作为选择性，脑渗透剂和口服生物可利用的CXCR2拮抗剂。

  摘要：

  CXCR2不仅已成为治疗周围炎性疾病，而且还可治疗中枢神经系统（CNS）的神经系统异常的治疗靶标。在这里，我们描述了作为有效和中枢神经系统渗透剂CXCR2拮抗剂的新型1-环戊烯基-3-苯基脲系列的发现。广泛的SAR研究（其中分子的属性预测指数（PFI）针对总体平衡的可显影性进行了精心优化）导致发现了具有理想PFI的先进铅化合物68。化合物68具有良好的体外药理作用，对CXCR1和其他趋化因子受体具有优异的选择性。大鼠和狗的药代动力学（PK）均显示出良好的口服生物利用度，较高的口服暴露量以及该化合物在两种物种中的理想消除半衰期。此外，该化合物在口服后在啮齿动物体内药理学中性粒细胞浸润“气袋”模型中显示出剂量依赖性功效。此外，化合物68是在脑组织中具有高未结合分数的CNS渗透剂分子。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01854

文献信息

• [EN] 1 -(CYCLOPENT-2-EN-1 -YL)-3-(2-HYDROXY-3-(ARYLSULFONYL)PHENYL)UREA DERIVATIVES AS CXCR2 INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 1-(CYCLOPENT-2-EN-1-YL)-3-(2-HYDROXY-3-(ARYLSULFONYL)PHÉNYL)-URÉE UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE CXCR2
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2015181186A1

  公开（公告）日：2015-12-03

  The invention relates to 1-(3-sulfonylphenyl)-3-(cyclopent-2-en-1-yl)urea derivatives, and their use in treating or preventing diseases and conditions mediated by the CXCR2 receptor. In addition, the invention relates to compositions containing the derivatives and processes for their preparation.

  这项发明涉及1-(3-磺酰基苯基)-3-(环戊-2-烯-1-基)脲衍生物，以及它们在治疗或预防由CXCR2受体介导的疾病和症状中的应用。此外，该发明涉及含有这些衍生物的组合物和它们的制备方法。
• [EN] ANTICANCER PYRIDOPYRAZINES VIA THE INHIBITION OF FGFR KINASES<br/>[FR] PYRIDOPYRAZINES ANTI-CANCÉREUSES PAR L'INHIBITION DE KINASES DE FGFR
  申请人：ASTEX THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2013061080A1

  公开（公告）日：2013-05-02

  The invention relates to new pyridopyrazine derivative compounds, to pharmaceutical compositions comprising said compounds, to processes for the preparation of said compounds and to the use of said compounds in the treatment of diseases, e.g. cancer.

  这项发明涉及新的吡啶吡嗪衍生物化合物，包括含有该化合物的药物组合物，制备该化合物的方法以及利用该化合物治疗疾病，例如癌症。
• [EN] MODULATORS OF THE GPR119 RECEPTOR AND THE TREATMENT OF DISORDERS RELATED THERETO<br/>[FR] MODULATEURS DU RÉCEPTEUR GPR119 ET TRAITEMENT DE TROUBLES ASSOCIÉS
  申请人：ARENA PHARM INC

  公开号：WO2013055910A1

  公开（公告）日：2013-04-18

  The present invention relates to compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts, solvates, hydrates, and N-oxides thereof,that are useful as single pharmaceutical agents or in combination with one or more additional pharmaceutical agents, such as, an inhibitor of DPP-IV, a biguanide, an alpha-glucosidase inhibitor, an insulin analogue, a sulfonylurea, an SGLT2 inhibitor, a meglitinide, a thiazolidinedione, or an anti-diabetic peptide analogue, in the treatment of, for example, a disorder selected from: a GPR119-receptor-related disorder; a condition ameliorated by increasing secretion of an incretin; a condition ameliorated by increasing a blood incretin level; a condition characterized by low bone mass; a neurological disorder; a metabolic-related disorder; type 2 diabetes; obesity; and complications related thereto.

  本发明涉及式(I)的化合物及其药学上可接受的盐、溶剂化合物、水合物和N-氧化物，这些化合物可作为单一药物代理或与一个或多个额外的药物代理结合使用，例如DPP-IV的抑制剂、双胍类药物、α-葡萄糖苷酶抑制剂、胰岛素类似物、磺脲类药物、SGLT2抑制剂、噻嗪二酮类药物或抗糖尿病肽类似物，用于治疗例如从以下选择的疾病中选择的疾病：GPR119受体相关疾病；通过增加促胰高血糖素分泌而改善的状况；通过增加血液促胰高血糖素水平而改善的状况；低骨量状况；神经系统疾病；与代谢相关的疾病；2型糖尿病；肥胖症；以及相关并发症。
• N-(AZAARYL)CYCLOLACTAM-1-CARBOXAMIDE DERIVATIVE, PREPARATION METHOD THEREFOR, AND USE THEREOF
  申请人：Abbisko Therapeutics Co., Ltd.

  公开号：US20200071302A1

  公开（公告）日：2020-03-05

  An N-(azaaryl)cyclolactam-1-carboxamide derivative having a structure of formula (I), a preparation method therefor, and a use thereof are disclosed in the application. Each substituent are defined in the specification and claims. The series of compounds of the application can be widely applied in the preparation of drugs for treating cancer, tumor, autoimmune disease, metabolic disease or metastatic disease, particularly for treating ovarian cancer, pancreatic cancer, prostate cancer, breast cancer, cervical cancer, glioblastoma, multiple myeloma, metabolic disease, neurodegenerative disease, primary tumor site metastasis or osseous metastasis cancer, and are expected to be developed into a new generation of CSF-1R inhibitor drugs.

  本申请公开了具有结构式（I）的N-(azaaryl)cyclolactam-1-羧酰胺衍生物，其制备方法及用途。每个取代基在规范和权利要求中有定义。本申请中的化合物系列可广泛应用于制备用于治疗癌症、肿瘤、自身免疫疾病、代谢性疾病或转移性疾病的药物，特别适用于治疗卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、乳腺癌、宫颈癌、胶质母细胞瘤、多发性骨髓瘤、代谢性疾病、神经退行性疾病、原发肿瘤部位转移或骨转移癌症，并有望开发成为新一代CSF-1R抑制剂药物。
• Mild C–C Bond Formation via Lewis Acid Catalyzed Oxetane Ring Opening with Soft Carbon Nucleophiles
  作者：Hai Huang、Tianyu Zhang、Jianwei Sun

  DOI：10.1002/anie.202013062

  日期：2021.2

  C−C bond formation. In the presence of LiNTf2 or TBSNTf2 as catalyst, silyl ketene acetals were found to be effective nucleophiles to generate a wide range of highly oxygenated molecules, which are key substructure in natural products like polyketides. Furthermore, intramolecular oxetane opening by a styrene‐based carbon nucleophile via a Prins‐type process was also achieved with Sc(OTf)3 as catalyst

  已经开发出通过软碳亲核试剂温和的氧杂环丁烷打开的方法，可有效形成C-C键。在存在LiNTf 2或TBSNTf 2作为催化剂的情况下，发现甲硅烷基乙烯酮缩醛是有效的亲核试剂，可产生多种高度氧化的分子，这些分子是天然产物（如聚酮化合物）的关键亚结构。此外，还使用Sc（OTf）3作为催化剂，通过Prins型工艺通过苯乙烯基碳亲核试剂打开了分子内氧杂环丁烷，从而有效地形成了有用的2,3-二氢苯并[b]氧杂环丁烷骨架。