1-甲基-4-[(2-硝基苯基)甲基]哌嗪 | 19577-82-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 1-甲基-4-[(2-硝基苯基)甲基]哌嗪
• 英文名称: 1-methyl-4-[(2-nitrophenyl)methyl]piperazine
• 英文别名: 1-methyl-4-(2-nitrobenzyl)piperazine；1-methyl-4-(2-nitro-benzyl)-piperazine；N1-methyl-N4-(2-nitrobenzyl)piperazine；1-(2-nitrobenzyl)-4-methylpiperazine；methyl-N4-(2-nitrobenzyl)piperazine；N(1)-Methyl-N(4)-(2-nitrobenzyl)-piperazin
• CAS: 19577-82-3
• 化学式: C₁₂H₁₇N₃O₂
• mdl: MFCD00810565
• 分子量: 235.286
• InChiKey: FTWAMEGOZZYQHK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  171 °C(Press: 4 Torr)
• 密度：
  1.184±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  52.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-甲基-4-[(2-硝基苯基)甲基]哌嗪 在 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、275.8 kPa 条件下， 反应 1.0h， 以87%的产率得到2-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]苯胺
  参考文献：
  名称：

  Asymmetric synthesis of host-directed inhibitors of myxoviruses

  摘要：

  高通量筛选（HTS）先前确定苯并咪唑1（JMN3-003）作为一种具有广谱抗病毒活性的化合物，可对不同流感病毒和副粘病毒株产生作用。为了寻找这一系列化合物中的引导化合物进行开发，我们努力提高1的效力和水溶性。引导优化已经获得了对多种粘病毒家族成员具有强效抗病毒活性的化合物（EC₅₀值在低纳摩尔范围），并且相对于1的水溶性有了显著改善。此外，我们已经设计出了一种稳健的合成策略，用于以对映富集的方式制备1和同系物，这使我们能够证明（S）-对映体通常比相应的（R）-异构体更有效，效力提高了7到110倍。

  DOI：

  10.3762/bjoc.9.23
• 作为产物：
  描述：

  N-甲基哌嗪 、 邻硝基苯甲醛 在 zinc(II) chloride 、 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 21.0h， 以77%的产率得到1-甲基-4-[(2-硝基苯基)甲基]哌嗪
  参考文献：
  名称：

  新的苯胺衍生物作为淀粉样蛋白前体代谢的调节剂

  摘要：

  氯喹啉支架是抗疟疾药物的特征，例如氯喹（CQ）或阿莫二喹（AQ）。还描述了这些药物对against病毒病，HCV，EBV，埃博拉病毒，癌症，帕金森氏症或阿尔茨海默氏病的潜在效力。淀粉样前体蛋白（APP）的代谢在阿尔茨海默氏病中被放松调节。实际上，CQ通过阻止淀粉样蛋白β肽（Aβ）的释放来修饰淀粉样蛋白前体蛋白（APP）的代谢，该蛋白积聚在阿尔茨海默病患者的大脑中，形成所谓的淀粉样蛋白斑。我们显示，尽管AQ和类似物具有更高的细胞毒性，但它们具有相似的作用。在此，通过用2-氨基甲基苯胺和2-氨基甲基苯基取代AQ的7-氯喹啉-4-胺部分，合成了两个新的系列化合物。它们的结构活性关系基于它们调节APP代谢，Aβ释放的能力以及类似于CQ的细胞毒性。两种化合物图15a，16a显示了对APP代谢的重新导向，即减少Aβ肽释放（与AQ处于同一范围内），并且APP羧基末端片段（CTFα和AICD）的稳定性提高

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.03.016

文献信息

• Aminomethylation via Cyclopalladated-Ferrocenylimine-Complexes-Catalyzed Suzuki-Miyaura Coupling of Aryl Halides with Potassium N,N-Dialkylaminomethyltrifluoroborates
  作者：Yangjie Wu、Yusheng Wu、Dapeng Zou、Hongmeng Cui、Lijin Qin、Jingya Li

  DOI：10.1055/s-0030-1259331

  日期：2011.2

  Using cyclopalladated ferrocenylimine complexes (1-3 mol%) as catalysts, the Suzuki-Miyaura coupling of potassium N,N-dialkylaminomethyltrifluoroborates with aryl and heteroaryl halides were carried out in a 10:1 THF-H2O mixture at 80 ˚C in the presence of Cs2CO3 (3.0 equiv) as base, giving the desired cross-coupling products in 14-87% yields. A variety of potassium alkyltrifluoroborates were also examined.

  使用环钯化二茂铁亚胺配合物（1-3摩尔%）作为催化剂，在Cs2CO3（3.0当量）作为碱的存在下，在80 ℃的10:1 THF-H2O混合物中，进行钾N,N-二烷基氨基甲基三氟硼酸盐与芳基和杂芳基卤化物的铃木-宫浦偶联反应，得到了所需的交叉偶联产物，产率为14-87%。还研究了各种烷基三氟硼酸钾。
• Morpholinocarbonyl alkyl N-benzylpiperazines
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：US04091220A1

  公开（公告）日：1978-05-23

  Novel N-benzylpiperazine derivatives of the general formula ##STR1## wherein R.sup.1 and R.sup.2 are same or different and each stands for a hydrogen atom or an acyl group; R.sup.3 stands for a hydrogen atom; a carbamoyl group, an acyl group which is unsubstituted or substituted by mercapto or morpholino, or an alkyl group which is unsubstituted or substituted by hydroxy, aryl or aminocarbonyl represented by the formula ##STR2## wherein each of R.sup.4 and R.sup.5 is a hydrogen atom, a lower alkyl group having 1 to 3 carbon atoms or a cyclohexyl group, or R.sup.4 and R.sup.5 form a morpholino or piperidino ring together with the nitrogen atom adjacent thereto, and X stands for a halogen atom, and pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof. These compounds and salts thereof have respiratory tract fluid secretion stimulatory properties and are useful as medicines such as respiratory track fluid secretion stimulators.

  一种通式为##STR1##的新型N-苄基哌嗪衍生物，其中R.sup.1和R.sup.2相同或不同，每个都代表氢原子或酰基；R.sup.3代表氢原子；一种羰基基团，一种未取代或取代为巯基或吗啉基的酰基基团，或一种未取代或取代为羟基、芳基或氨基甲酰基的烷基基团，其表示如下##STR2##其中R.sup.4和R.sup.5中的每一个都是氢原子，具有1至3个碳原子的较低烷基基团或环己基基团，或者R.sup.4和R.sup.5与相邻的氮原子一起形成吗啉基或哌啶基环，X代表卤原子，以及其药学上可接受的酸盐。这些化合物及其盐具有刺激呼吸道分泌液的特性，可用作呼吸道分泌液刺激剂等药物。
• Asymmetric synthesis of host-directed inhibitors of myxoviruses
  作者：Terry W Moore、Kasinath Sana、Dan Yan、Pahk Thepchatri、John M Ndungu、Manohar T Saindane、Mark A Lockwood、Michael G Natchus、Dennis C Liotta、Richard K Plemper、James P Snyder、Aiming Sun

  DOI：10.3762/bjoc.9.23

  日期：——

  High-throughput screening (HTS) previously identified benzimidazole 1 (JMN3-003) as a compound with broad antiviral activity against different influenza viruses and paramyxovirus strains. In pursuit of a lead compound from this series for development, we sought to increase both the potency and the aqueous solubility of 1. Lead optimization has achieved compounds with potent antiviral activity against a panel of myxovirus family members (EC₅₀ values in the low nanomolar range) and much improved aqueous solubilities relative to that of 1. Additionally, we have devised a robust synthetic strategy for preparing 1 and congeners in an enantio-enriched fashion, which has allowed us to demonstrate that the (S)-enantiomers are generally 7- to 110-fold more potent than the corresponding (R)-isomers.

  高通量筛选（HTS）先前确定苯并咪唑1（JMN3-003）作为一种具有广谱抗病毒活性的化合物，可对不同流感病毒和副粘病毒株产生作用。为了寻找这一系列化合物中的引导化合物进行开发，我们努力提高1的效力和水溶性。引导优化已经获得了对多种粘病毒家族成员具有强效抗病毒活性的化合物（EC₅₀值在低纳摩尔范围），并且相对于1的水溶性有了显著改善。此外，我们已经设计出了一种稳健的合成策略，用于以对映富集的方式制备1和同系物，这使我们能够证明（S）-对映体通常比相应的（R）-异构体更有效，效力提高了7到110倍。
• N-Benzylpiperazines
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：US04153794A1

  公开（公告）日：1979-05-08

  Novel N-benzylpiperazine derivatives of the general formula ##STR1## wherein R.sup.1 and R.sup.2 are same or different and each stands for a hydrogen atom or an acyl group; R.sup.3 stands for a hydrogen atom, a carbamoyl group, an acyl group which is unsubstituted or substituted by mercapto or morpholino, or an alkyl group which is unsubstituted or substituted by hydroxy, aryl or aminocarbonyl represented by the formula ##STR2## wherein each of R.sup.4 and R.sup.5 is a hydrogen atom, a lower alkyl group having 1 to 3 carbon atoms or a cyclohexyl group, or R.sup.4 and R.sup.5 form a morpholino or piperidino ring together with the nitrogen atom adjacent thereto, and X stands for a halogen atom, and pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof. These compounds and salts thereof have respiratory tract fluid secretion stimulatory properties and are useful as medicines such as respiratory tract fluid secretion stimulators.

  新型N-苄基哌嗪衍生物的通式为##STR1##其中R.sup.1和R.sup.2相同或不同，分别代表氢原子或酰基；R.sup.3代表氢原子，氨基甲酰基，未取代或取代为巯基或吗啡基的酰基，或未取代或取代为羟基、芳基或氨基甲酰基的烷基，其通式为##STR2##其中R.sup.4和R.sup.5中的每一个代表氢原子、具有1至3个碳原子的低烷基或环己基，或R.sup.4和R.sup.5与相邻的氮原子一起形成吗啡环或哌啶环，X代表卤原子，以及其药学上可接受的酸盐。这些化合物及其盐具有呼吸道液体分泌刺激性质，可用作药物，如呼吸道液体分泌刺激剂。
• Substituted N-Aryl-9-Oxo-9H-Fluorene-1-Carboxamides and Analogs as Activators of Caspases and Inducers of Apoptosis
  申请人：Kemnitzer E. William

  公开号：US20080096848A1

  公开（公告）日：2008-04-24

  The present invention is directed to substituted N-aryl-9-oxo-9H-fluorene-1-carboxamides and analogs thereof, represented by the general Formula I: (I) wherein R 1 -R 8 , X and Ar are defined herein. The present invention also relates to the discovery that compounds having Formula I are activators of caspases and inducers of apoptosis. Therefore, the activators of caspases and inducers of apoptosis of this invention can be used to induce cell death in a variety of clinical conditions in which uncontrolled growth and spread of abnormal cells occurs.

  本发明涉及取代的N-芳基-9-氧代-9H-芴-1-羧酰胺及其类似物，由通式I表示：（I）其中R1-R8、X和Ar的定义如本文所述。本发明还涉及发现具有I式化合物的化合物是caspase的活化剂和凋亡诱导剂。因此，本发明的caspase活化剂和凋亡诱导剂可用于在发生异常细胞的无控制生长和扩散的各种临床情况下诱导细胞死亡。