1-甲基-9h-吡啶并[3,4-b]吲哚-6-醇 | 67767-19-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 中文名称: 1-甲基-9h-吡啶并[3,4-b]吲哚-6-醇
• 英文名称: 6-Hydroxyharman
• 英文别名: 1-methyl-9H-pyrido[3,4-b]indol-6-ol
• CAS: 67767-19-5
• 化学式: C₁₂H₁₀N₂O
• mdl: MFCD01548425
• 分子量: 198.224
• InChiKey: QMMOFTKCULGVPS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.083
• 拓扑面积：
  48.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-甲基-9h-吡啶并[3,4-b]吲哚-6-醇 在 盐酸 、 四丁基硫酸氢铵 、 caesium carbonate 作用下， 以 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 42.33h， 生成 2-((1-methyl-9H-pyrido[3,4-b]indol-6-yl)oxy)ethan-1-amine
  参考文献：
  名称：

  作为新型抗疟原虫药物的进一步研究：合成、构效关系和对作用机制的深入了解

  摘要：

  疟原虫对目前批准的疗法的耐药性的上升促使发现和开发新的有效药物。以前我们已经证明，由 β-咔啉生物碱和肉桂酸衍生物组成的杂化化合物，通过三唑或酰胺键连接，具有显着的抗疟原虫活性。在本文中，我们报告了一系列新型三唑类和酰胺类药物的合成、抗疟原虫活性和细胞毒性。构效关系分析表明，在 β-咔啉核心的 N-9 处制备的酰胺类药物27对恶性疟原虫的红细胞阶段和伯氏疟原虫的肝阶段均表现出优异的效力. 值得注意的是，harmicine 27a，m -（三氟甲基）肉桂酸衍生物，表现出最有利的选择性指数（SI = 1105）。分子动力学模拟揭示了恶性疟原虫热休克蛋白 90的 ATP 结合位点作为药物结合位点，证实了有害物质 N-9 取代的有用性，并确定了有利的 N–H … π 相互作用，涉及 Lys45 和芳香族苯基单元附加的肉桂酸片段对于增强的生物活性至关重要。因此，这些化合物被确定为在寻找新型、更有效的

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113687
• 作为产物：
  描述：

  5-甲氧基色胺盐酸盐 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 甲醇 、 异丙苯 、 水 、 氢溴酸 、 溶剂黄146 作用下， 反应 12.0h， 生成 1-甲基-9h-吡啶并[3,4-b]吲哚-6-醇
  参考文献：
  名称：

  6-Hydroxy- and 6-methoxy-β-carbolines as acetyl- and butyrylcholinesterase inhibitors

  摘要：

  In the course of studies directed toward the discovery of novel acetyl- and butyrylcholinesterase (AChE and BChE) inhibitors for the treatment of Alzheimer's disease, we focused on beta-carbolines (BCs). 6-Oxygenated P-carboline and P-carbolinium derivatives based on the serotonin template were synthesized and tested in vitro for their ability to inhibit AChE and BChE, respectively. Particularly the carbolinium salts, which can be formed by intracerebral methylation out of the tertiary-BC prodrugs, show inhibitory activity levels reaching those of galantamine, physostigmine, and rivastigmine. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2006.08.067

文献信息

• [EN] HIGHLY EFFICIENT MYELOPEROXIDASE ACTIVATABLE IMAGING AGENTS<br/>[FR] AGENTS D'IMAGERIE EXTRÊMEMENT EFFICACES POUVANT ÊTRE ACTIVÉS PAR MYÉLOPEROXYDASE
  申请人：MASSACHUSETTS GEN HOSPITAL

  公开号：WO2021127013A1

  公开（公告）日：2021-06-24

  Provided herein are compounds useful as imaging agents. Exemplary compounds provided herein are useful as myeloperoxidase imaging agents using magnetic resonance or nuclear imaging techniques. Methods for preparing the compounds provided herein and diagnostic methods using the compounds are also provided.

  本文提供了作为成像剂有用的化合物。本文提供的示例化合物可用作髓过氧化物酶成像剂，使用磁共振或核成像技术。还提供了制备本文提供的化合物的方法以及使用这些化合物的诊断方法。
• A convenient synthesis of 6-hydroxyharman
  作者：Patrick Rocca、Francis Marsais、Alain Godard、Guy Quéguiner

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)73033-4

  日期：1994.3

  A three-step synthesis of 6-hydroxyharman and 6-hydroxynorharman from benzene and pyridine blocks is described. The preparation of the two α-substituted β-carbolines is based on a new synthetic methodology which involves reactions such as Directed Ortho Metalation and Heteroring Cross-Coupling.

  描述了由苯和吡啶嵌段三步合成6-羟基harman和6-羟基norharman。两种α-取代的β-咔啉的制备基于一种新的合成方法，该方法涉及诸如定向原位金属化和异质交叉偶联的反应。
• Microbial Metabolites of Harman Alkaloids
  作者：Wimal Herath、Julie Rakel Mikell、Daneel Ferreira、Ikhlas Ahmad Khan

  DOI：10.1248/cpb.51.646

  日期：——

  Several microorganisms showed the ability to transform the harman alkaloids, harmaline (1), harmalol (2) and harman (5). Harmaline (1) and harmalol (2) were converted by Rhodotorula rubra ATCC 20129 into the tryptamines, 2-acetyl-3-(2-acetamidoethyl)-7-methoxyindole (3) and 2-acetyl-3-(2-acetamidoethyl)-7-hydroxyindole (4), respectively. Harman (5) was biotransformed by Cunninghamella echinulata NRRL 3655 into 6-hydroxyharman (6) and harman-2-oxide (7).

  有几种微生物显示出转化哈曼生物碱、哈曼碱（1）、哈曼醇（2）和哈曼（5）的能力。哈马林（1）和哈马洛尔（2）分别被红斑癣菌 ATCC 20129 转化为色胺，2-乙酰基-3-（2-乙酰氨基乙基）-7-甲氧基吲哚（3）和 2-乙酰基-3-（2-乙酰氨基乙基）-7-羟基吲哚（4）。哈曼（5）经棘皮莞菌（Cunninghamella echinulata NRRL 3655）生物转化为 6-羟基哈曼（6）和哈曼-2-氧化物（7）。
• Design and synthesis of harmiquins, harmine and chloroquine hybrids as potent antiplasmodial agents
  作者：Goran Poje、Lais Pessanha de Carvalho、Jana Held、Diana Moita、Miguel Prudêncio、Ivana Perković、Tana Tandarić、Robert Vianello、Zrinka Rajić

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114408

  日期：2022.8

  significantly higher activity than CQ against the resistant Plasmodium strains and had a very high selectivity index (4450). Harmiquins may act through the inhibition of heme polymerization and binding to the ATP binding site of the PfHsp90, which would explain their increased activity against the CQ-resistant Plasmodium strains. These results establish harmiquins as valuable antiplasmodial hits for future

  疟疾仍然是世界范围内的主要健康问题之一。缺乏有效的疫苗以及疟原虫对已批准的抗疟药物的耐药性增加，需要开发能够有效预防和/或治疗这种疾病的新型抗疟原虫药物。 Harmiquins 代表在一个分子中结合具有不同抗疟原虫活性机制的两个部分的杂种，即已知抑制血红素聚合的氯喹 (CQ) 支架和能够与恶性疟原虫热休克蛋白 90 ( Pf ) 结合的 β-咔啉环。热休克蛋白90)。在这里，我们介绍了它们的合成、生物活性的评价和潜在的作用机制。合成的杂化物在所使用的接头类型（三唑环或酰胺键）以及在harmine的β-咔啉核心上的取代位置不同。针对疟原虫的红细胞阶段评估了harmiquins的抗疟原虫活性生命周期，并在 HepG2 细胞上测试了它们的细胞毒作用。结果表明，harmiquins 对 CQ 敏感（Pf 3D7）和 CQ 抗性（Pf Dd2、Pf K1 和Pf 7G8）均具有显着的活性。恶性疟原虫
• Anti-Parkinson's disease pharmaceutical and method of use
  申请人：Manyam V. Bala

  公开号：US20050202111A1

  公开（公告）日：2005-09-15

  Employing a novel method of extracting Mucuna pruriens cotyledons, a composition for the treatment of Parkinson's disease has now been found which provides effective immediate relief of symptoms and also slows down the disease process. Because this novel composition can be given to patients by multiple routes of administration including injection, the Mucuna pruriens cotyledon extract of the present invention provides a distinct advantage over known Mucuna pruriens powder and extract preparations.

  采用新型方法提取 子叶 子叶的新方法，现已发现一种用于治疗帕金森病的组合物，它能立即有效地缓解症状，还能延缓疾病的进程。由于这种新型组合物可以通过多种给药途径（包括注射）给病人服用，因此 金丝桃 本发明的子叶提取物与已知的 粉末和提取物制剂相比，本发明的 粉和提取物制剂相比具有明显的优势。