1-苄基-4-(5,6-二甲氧基-1-氧代茚满-2-基)甲基吡啶鎓溴化物 | 231283-82-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚满类
• 中文名称: 1-苄基-4-(5,6-二甲氧基-1-氧代茚满-2-基)甲基吡啶鎓溴化物
• 中文别名: 多奈哌齐杂质
• 英文名称: (±)-2-[(1-benzylpyridin-1-ium-4-yl)methyl]-5,6-dimethoxy-indan-1-one bromide
• 英文别名: 1-benzyl-4-[(5,6-dimethoxy-1-indanone)-2-yl]methylpyridinium bromide；1-benzyl-4-[(5,6-dimethoxy-1-indanon)-2-yl]methylpyridinium bromide；1-Benzyl-4-(5,6-dimethoxy-1-oxoindan-2-YL)methylpyridinium bromide；2-[(1-benzylpyridin-1-ium-4-yl)methyl]-5,6-dimethoxy-2,3-dihydroinden-1-one;bromide
• CAS: 231283-82-2
• 化学式: Br*C₂₄H₂₄NO₃
• 分子量: 454.363
• InChiKey: SJDPCJIYDYUWEN-UHFFFAOYSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.64
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  39.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-苄基-4-(5,6-二甲氧基-1-氧代茚满-2-基)甲基吡啶鎓溴化物 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  EP1491531

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  5,6-二甲氧基茚酮 在 5 % platinum on carbon 、 氢气 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 19.0h， 生成 1-苄基-4-(5,6-二甲氧基-1-氧代茚满-2-基)甲基吡啶鎓溴化物
  参考文献：
  名称：

  基于“生物可氧化”前药策略的基于多奈哌齐的中央乙酰胆碱酯酶抑制剂：设计，合成和体外生物学评估

  摘要：

  为了减少对症治疗阿尔茨海默氏病期间乙酰胆碱酯酶抑制剂（AChEIs）的副作用，我们在此报告了一种新型的基于多奈哌齐的“生物可氧化”前药1，旨在将其转变为双结合位点AChEIs 2。茚满酮衍生的N-苄基吡啶鎓盐2揭示具有高度有效的双重结合位点hAChEI（IC 50高达3 nM），优于标准药物多奈哌齐（IC 50 = 11 nM），大多数相应的1,4-二氢吡啶1被发现处于非活动状态。很有希望，而所选的前药1r在PAMPA-BBB模型中显示出良好的渗透性，并具有很高的体外抗氧化活性，在温和条件下，在各种氧化介质中孵育时，可以轻松实现向AChEI 2r的转化。最后，化合物1r和2r在体外均未显示出遗传毒性，并且在小鼠中显示出较高的LD 50值，这使该前药1r /药物2r成为了进一步体内生物学实验的良好候选者。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00702

文献信息

• [EN] PREPARATION OF INTERMEDIATES FOR ACETYL CHOLINESTERASE INHIBITORS<br/>[FR] PREPARATION D'INTERMEDIAIRES POUR INHIBITEURS DE L'ACETYL CHOLINESTERASE
  申请人：HETERO DRUGS LTD

  公开号：WO2005003092A1

  公开（公告）日：2005-01-13

  A simple, industrial process for the preparation of the intermediates of acetyl cholinesterase inhibitors is provided. Thus, for example, 5,6-dimethoxy-2-(4-pyridyl)methyl-1-indanone is hydrogenated using platinum oxide catalyst in the presence of hydrochloric acid under a pressure of 2 bars to give 4-[(5,6-dimethoxy-1-indanon)-2-yl] methylpiperidine hydrochloride, which is then converted to donepezil hydrochloride, an acetyl cholinesterase inhibitor.

  提供了一种简单的工业过程，用于制备乙酰胆碱酯酶抑制剂的中间体。例如，使用铂氧化物催化剂在氢氯酸存在下，在2个大气压下加氢5,6-二甲氧基-2-（4-吡啶基）甲基-1-茚酮，得到4-[(5,6-二甲氧基-1-茚酮)-2-基]甲基哌啶盐酸盐，然后转化为多奈哌齐盐酸盐，一种乙酰胆碱酯酶抑制剂。
• Process for production of donepezil derivative
  申请人：Eisai Co., Ltd.

  公开号：US06252081B1

  公开（公告）日：2001-06-26

  The present invention provides a novel industrially or economically preferable process for production of a hydrogen halogenide salt of a Donepezil derivative having an excellent pharmacological action as medicament, namely, reaction of 1-indanone derivative with carbonate ester to obtain 2-alkoxycarbonyl-1-indanone derivative, followed by reaction with halogenated (4-pyridyl)methyl or a salt thereof and decarboxylation successively to obtain 2-(4-pyridyl)methyl-1-indanone derivative, then reaction with halogenated benzyl to obtain quaternary ammonium salt, then reduction, and synthetic intermediates thereof. (Wherein R1 represents a hydrogen atom or lower alkoxy; n represents an integer of 1 to 4; R2 represents lower alkyl group; and X represents a halogen atom.)

  本发明提供了一种新的工业或经济上优选的制备一种具有优良药理作用的多奈哌齐衍生物的氢卤化物盐的方法，即将1-茚酮衍生物与碳酸酯反应以获得2-烷氧羰基-1-茚酮衍生物，然后与卤代(4-吡啶基)甲基或其盐反应并逐步脱羧以获得2-(4-吡啶基)甲基-1-茚酮衍生物，然后与卤代苄基反应以获得季铵盐，然后还原，以及其合成中间体。（其中，R1代表氢原子或低级烷氧基；n代表1至4的整数；R2代表低级烷基；X代表卤原子。）
• Acetylcholinesterase inhibitors containing 1-benzyl-pyridinium salts
  申请人：——

  公开号：US20030069289A1

  公开（公告）日：2003-04-10

  The present invention provides an excellent acetylcholinesterase inhibitor. That is, it provides an acetylcholinesterase inhibitor comprising a 1-benzylpyridinium salt represented by the following formula: 1 wherein R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are the same as or different from each other and each represents a hydrogen atom, a halogen atom, a hydroxyl group, a nitrile group, a C 1-6 alkyl group, a C 1-6 alkoxy group etc.; R 5 represents a hydrogen atom, a halogen atom etc.; the partial structure: 2 is a group represented by the formula >C(R 6 )—CH 2 — (wherein R 6 is a hydrogen atom or a halogen atom) or >C═CH—; X−represents a halide ion or organic sulfonic acid ion; and m is 0 or an integer from 1 to 5.

  本发明提供了一种优良的乙酰胆碱酯酶抑制剂。即，提供一种由下式表示的1-苄基吡啶盐组成的乙酰胆碱酯酶抑制剂：1其中R1、R2、R3和R4相同或不同，分别表示氢原子、卤素原子、羟基、腈基、C1-6烷基、C1-6烷氧基等；R5表示氢原子、卤素原子等；部分结构：2是由公式>C(R6)-CH2-（其中R6是氢原子或卤素原子）或>C═CH-表示的基团；X-表示卤离子或有机磺酸离子；m为0或1至5的整数。
• Preparation of intermediates for acetyl cholinesterase inhibitors
  申请人：Parthasardhi Bandi Reddy

  公开号：US20060041140A1

  公开（公告）日：2006-02-23

  A simple, industrial process for the preparation of the intermediates of acetyl cholinesterase inhibitors is provided. Thus, for example, 5,6-dimethoxy-2-(4-pyridyl)methyl-1-indanone is hydrogenated using platinum oxide catalyst in the presence of hydrochloric acid under a pressure of 2 bars to give 4-[(5,6-dimethoxy-1-indanon)-2-yl]methylpiperidine hydrochloride, which is then converted to donepezil hydrochloride, an acetyl cholinesterase inhibitor.

  提供了一种简单的工业过程，用于制备乙酰胆碱酯酶抑制剂的中间体。例如，使用氯铂酸催化剂在2个大气压下，在盐酸存在下氢化5,6-二甲氧基-2-(4-吡啶基)甲基-1-茚酮，从而得到4-[(5,6-二甲氧基-1-茚酮)-2-基]甲基哌啶盐酸盐，然后将其转化为多奈哌齐盐酸盐，一种乙酰胆碱酯酶抑制剂。
• ACETYLCHOLINESTERASE INHIBITORS CONTAINING 1-BENZYL- PYRIDINIUM SALTS
  申请人：Eisai Co., Ltd.

  公开号：EP1285656A1

  公开（公告）日：2003-02-26

  The present invention provides an excellent acetylcholinesterase inhibitor. That is, it provides an acetylcholinesterase inhibitor comprising a 1-benzylpyridinium salt represented by the following formula: wherein R1, R2, R3 and R4 are the same as or different from each other and each represents a hydrogen atom, a halogen atom, a hydroxyl group, a nitrile group, a C1-6 alkyl group, a C1-6 alkoxy group etc.; R5 represents a hydrogen atom, a halogen atom etc.; the partial structure: is a group represented by the formula >C(R6)-CH2- (wherein R6 is a hydrogen atom or a halogen atom) or >C=CH-; X- represents a halide ion or organic sulfonic acid ion; and m is 0 or an integer from 1 to 5.

  本发明提供了一种优良的乙酰胆碱酯酶抑制剂。 其中 R1、R2、R3 和 R4 相互相同或不同，各自代表氢原子、卤素原子、羟基、腈基、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基等；R5 代表氢原子、卤素原子等。 部分结构：是由式 >C(R6)-CH2-（其中 R6 是氢原子或卤素原子）或 >C=CH- 所代表的基团；X- 代表卤离子或有机磺酸离子；以及 m 是 0 或 1 至 5 的整数。