氨氯地平杂质28 | 79781-21-8

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 氨氯地平杂质28
• 英文名称: 4-(2-chlorophenyl)-3-ethoxycarbonyl-2-hydroxymethyl-6-methyl-1,4-dihydropyridine
• 英文别名: 3-ethyl 5-methyl 4-(2-chlorophenyl)-2-(hydroxymethyl)-6-methyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate；3-O-ethyl 5-O-methyl 4-(2-chlorophenyl)-2-(hydroxymethyl)-6-methyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate
• CAS: 79781-21-8
• 化学式: C₁₈H₂₀ClNO₅
• 分子量: 365.814
• InChiKey: LTYPWWGXRJRREQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  124-125 °C
• 沸点：
  501.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.272±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  84.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  氨氯地平杂质28 在 sodium methylate 、 四丁基碘化铵 、 氯化铵 、 silver(l) oxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 18.67h， 生成 3-ethyl 5-methyl 2-((amidinomethoxy)methyl)-4-(2-chlorophenyl)-1,4-dihydro-6-methylpyridine-3,5-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  DRUG DERIVATIVES

  摘要：

  本发明涉及已知活性药物化合物的衍生物。这些衍生物通过是活性化合物的氧化还原衍生物与母体活性化合物相区别。这意味着活性化合物中的一个或多个官能团已转化为另一组，在一项或多项反应中，这可以被认为代表氧化态的变化。我们通常将这些化合物称为氧化还原衍生物。发明中的衍生物可能与原始母体活性药物化合物仅通过单一步骤转换有关，或者可能通过包括一个或多个氧化态变化的几个合成步骤与之相关。在某些情况下，经过两个或更多转换后获得的官能团可能与母体活性化合物处于相同的氧化态（我们将这些化合物包括在我们的氧化还原衍生物定义中）。在其他情况下，发明的衍生物的氧化态可以被认为是与母体化合物不同的。在许多情况下，发明中的化合物本身就具有固有的治疗活性。在某些情况下，相对于母体化合物的相同靶点或靶点，这种活性与母体化合物针对该靶点或靶点的活性一样好或更好。

  公开号：

  US20130225594A1
• 作为产物：
  描述：

  β-氨基巴豆酸甲酯 在 sodium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 、 lithium aluminium tetrahydride 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 反应 34.5h， 生成 氨氯地平杂质28
  参考文献：
  名称：

  The synthesis of 2-substituted-1,4-dihydropyridines

  摘要：

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)81539-8

文献信息

• Asymmetric Synthesis of (R)-Nilvadipine and (S)-NB 818 via Regioselective Bromination of Chiral 1,4-Dihydropyridines as a Key Step and Enzymatic Resolution of Racemic 2-Hydroxymethyl-1,4-dihydropyridine Derivatives.
  作者：Hirosato EBIIKE、Kaori MARUYAMA、Yumi OZAWA、Yukiyoshi YAMAZAKI、Kazuo ACHIWA

  DOI：10.1248/cpb.45.869

  日期：——

  Optically active 2-hydroxymethyl-1, 4-dihydropyridines were obtained by lipase-catalyzed hydrolysis or transesterification of racemic materials. Chiral NB 818 and nilvadipine have been synthesized from chiral 2-hydroxymethyl-1, 4-dihydropyridine. On the other hand, chiral 1, 4-dihydropyridines obtained from prochiral substrates have been converted into (S)-NB 818 and (R)-nilvadipine via regioselective bromination of methyl groups under mild conditions.

  通过脂肪酶催化外消旋物质的水解或酯交换反应得到光学活性的2-羟甲基-1,4-二氢吡啶。手性 NB 818 和尼伐地平是由手性 2-羟甲基-1, 4-二氢吡啶合成的。另一方面，从前手性底物获得的手性 1, 4-二氢吡啶在温和条件下通过甲基的区域选择性溴化转化为 (S)-NB 818 和 (R)-尼伐地平。
• Phototransformation of Amlodipine: Degradation Kinetics and Identification of Its Photoproducts
  作者：Anna Jakimska、Magdalena Śliwka-Kaszyńska、Piotr Nagórski、Jacek Namieśnik、Agata Kot-Wasik

  DOI：10.1371/journal.pone.0109206

  日期：——

  Nowadays, monitoring focuses on the primary compounds and does not include degradation products formed during various biological and chemical processes. Transformation products may have the same effects to human health and the environment or sometimes they can be more toxic than the parent compound. Unfortunately, knowledge about the formation of degradation products is still limited, however, can be very important for the environmental risk assessment. Firstly, the photodegradation kinetic of amlodipine was investigated in two experimental conditions: during the exposure to solar radiation and during the exposure to the light emitted by the xenon lamp. In all cases degradation of amlodipine followed a pseudo-first-order kinetics. In the next step, identification of transformation products of amlodipine formed during the exposure to xenon lamp irradiation was performed using ultra high performance liquid chromatography quadrupole time-of-flight mass spectrometry (UHPLC-QTOF-MS). As a result sixteen photoproducts were identified, their structures were elucidated and ultimately the transformation pathway was proposed. Fifteen compounds (out of 16 photoproducts) were newly identified and reported here for the first time; some of those compounds were formed from the first photoproduct, amlodipine pyridine derivative. Several analytes were formed only in acidic or basic conditions. Furthermore, the occurrence of amlodipine and its identified degradation products was investigated in environmental waters. Only one out of 16 compounds was found in wastewater effluent. The possibility of the sorption of examined analytes to sewage sludge particles was discussed based on QSAR.

  如今，监测的重点是原生化合物，而不包括在各种生物和化学过程中形成的降解产物。降解产物可能对人类健康和环境产生相同的影响，有时甚至比母体化合物毒性更大。遗憾的是，有关降解产物形成的知识仍然有限，但这对环境风险评估却非常重要。首先，在两种实验条件下研究了氨氯地平的光降解动力学：暴露在太阳辐射下和暴露在氙灯发出的光下。在所有情况下，氨氯地平的降解都遵循假一阶动力学。下一步，使用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱（UHPLC-QTOF-MS）对氙灯照射过程中形成的氨氯地平转化产物进行了鉴定。结果确定了 16 种光反应产物，阐明了它们的结构，并最终提出了转化途径。在 16 种光反应产物中，有 15 种化合物是新发现的，并在此首次报道；其中一些化合物是由第一种光反应产物氨氯地平吡啶衍生物形成的。有几种分析物仅在酸性或碱性条件下生成。此外，还调查了环境水体中氨氯地平及其降解产物的存在情况。在废水中只发现了 16 种化合物中的一种。在 QSAR 的基础上讨论了污水污泥颗粒吸附受检分析物的可能性。
• Dihydropyridine calcium antagonists
  申请人：Pfizer Limited

  公开号：EP0200524A2

  公开（公告）日：1986-11-05

  Dihydropyridine calcium antagonists, useful in the treatment of conditions such as angina and hypertension, of the formula:- where R is an optionally substituted aryl or heteroaryl group; R' and R2 are each independently selected from i) C1-C4 alkyl and ii) C1-C4 alkyl substituted by C3-C7 cycloalkyl, aryl, CF3, C2-C4 alkanoyl, halo, hydroxy, C1-C4 alkoxy, C2-C4 alkanoyloxy, aryl-(C1-C4 alkoxy). or - NR4R5; m is 0, 1 or 2; R3 is H, C1-C4 alkyl or -COCF3; R4 is H or C1-C4 alkyl; R5 is H, C1-C4 alkyl or aryl-(C1-C4 alkyl); and Y is (CH2), where n is 2,3 or 4. CH2CH(CH3) - or and their pharmaceutically acceptable salts.

  二氢吡啶类钙拮抗剂，可用于治疗心绞痛和高血压等病症，其式如下： - 式中 式中 R 是任选取代的芳基或杂芳基； R' 和 R2 各自独立选自 i) C1-C4 烷基和 ii) 被 C3-C7 环烷基、芳基、CF3、C2-C4 烷酰基、卤代、羟基、C1-C4 烷氧基、C2-C4 烷酰氧基、芳基-(C1-C4 烷氧基) 或 - NR4R5 取代的 C1-C4 烷基； m 是 0、1 或 2； R3 是 H、C1-C4 烷基或-CO ； R4 是 H 或 C1-C4 烷基； R5 是 H、C1-C4 烷基或芳基-(C1-C4 烷基)；以及 Y 是 (CH2)，其中 n 是 2、3 或 4。 CH(CH3) - 或 及其药学上可接受的盐类。
• Dihydropyridine anti-ischaemic and antihypertensive agents
  申请人：Pfizer Limited

  公开号：EP0232025A2

  公开（公告）日：1987-08-12

  1,4-Dihydropyridine derivatives of the formula:- wherein R is an aryl or heteroaryl group; R¹ and R² are each independently C₁-C₄ alkyl optionally substituted by C₃-C₇ cycloalkyl, aryl, CF₃, C₂-C₄ alkanoyl, halo, hydroxy, cyano, C₁-C₄ alkoxy, C₂-C₄ alkanoyloxy or NR³R⁴ where R³ and R⁴ are each independently H, C₁-C₄ alkyl, aryl-(C₁-C₄ alkyl) or together with the nitrogen atom to which they are attached represent a pyrrolidinyl, piperidino, morpholino, piperazinyl, 4-(C₁-C₄ alkyl)piperazin-1-yl or 4-formylpiperazin-1-yl group; m is 0, 1 or 2; Y is an optional alkylene linking group of from 0 to 4 carbon atoms which may be branched; and Z is Het, -O-Het or -NH-Het where Het is an optionally substituted heterocyclic group, are calcium channel blockers useful as anti-ischaemic and antihypertensive agents.

  式中的 1,4-二氢吡啶衍生物 其中 R 是芳基或杂芳基；R¹ 和 R² 各自独立地为 C₁-C₄ 烷基，可任选被 C₃-C₇ 环烷基、芳基、CF₃、C₂-C₄ 烷酰基取代、卤素、羟基、氰基、C₁-C₄ 烷氧基、C₂-C₄ 烷酰氧基或 NR³R⁴ 其中 R³ 和 R⁴ 各自独立地为 H、C₁-C₄烷基、芳基-(C₁-C₄烷基)或与所连接的氮原子一起代表吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基、4-(C₁-C₄烷基)哌嗪-1-基或 4-甲酰基哌嗪-1-基基团；m 是 0、1 或 2；Y 是 0 至 4 个碳原子的任选亚烷基连接基团，可以是支链；Z 是 Het、-O-Het 或 -NH-Het，其中 Het 是任选取代的杂环基团。
• [EN] DRUG DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE MÉDICAMENTS
  申请人：REDX PHARMA LTD

  公开号：WO2012063085A3

  公开（公告）日：2012-08-02