1-苯磺酰基-4-苄氧基-1H-吲哚-3-甲醛 | 1000056-64-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 1-苯磺酰基-4-苄氧基-1H-吲哚-3-甲醛
• 英文名称: 1-benzenesulfonyl-4-benzyloxy-1H-indole-3-carbaldehyde
• 英文别名: 1-(Benzenesulfonyl)-4-phenylmethoxyindole-3-carbaldehyde
• CAS: 1000056-64-3
• 化学式: C₂₂H₁₇NO₄S
• 分子量: 391.447
• InChiKey: PDFASROSJZUCRI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  73.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-苯磺酰基-4-苄氧基-1H-吲哚-3-甲醛 在 盐酸 、 ammonium hydroxide 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 lithium chloro-isopropyl-magnesium chloride 、 palladium diacetate 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 正丁醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (2-(4-(benzyloxy)-1H-indol-3-yl)-1H-imidazol-4-yl)(3,4,5-trimethoxyphenyl)methanone
  参考文献：
  名称：

  Polymeric Micellar Delivery of Novel Microtubule Destabilizer and Hedgehog Signaling Inhibitor for Treating Chemoresistant Prostate Cancer

  摘要：

  对多西他赛（DTX）产生耐药性的阉割抗性前列腺癌是治疗这种恶性肿瘤的最大临床挑战之一。目前迫切需要开发新型治疗药物来克服化疗耐药性，提高患者的总体生存率。我们设计了一种新型微管脱稳剂（2-(4-羟基-1 H -吲哚-3-基)-1 H -咪唑-4-基)(3,4,5-三甲氧基苯基)甲酮（QW-296），并将其与新合成的刺猬（Hh）信号通路抑制剂 2-chloro- N 1-[4-chloro-3-(2-pyridinyl)phenyl]- N 4、N 4-双（2-吡啶基甲基）-1,4-苯二甲酰胺（MDB5）来治疗对紫杉类药物耐药（TXR）的前列腺癌。与单药治疗相比，QW-296和MDB5的组合对DU145-TXR和PC3-TXR细胞具有更强的抗癌活性，并能抑制肿瘤集落的形成。由于这些药物具有疏水性，我们合成了 mPEG-p(TMC-MBC) [甲氧基-聚（乙二醇）-嵌段-聚（三亚甲基碳酸酯-共-2-甲基-2-苯氧羰基-碳酸丙烯酯）] 共聚物，它可以自组装成胶束，对 QW-296 和 MDB5 的负载能力分别为 8.13% ± 0.75% 和 9.12% ± 0.69%。此外，这些胶束在与 PBS（pH 7.4）透析后的 24 小时内分别控制了 QW-296 和 MDB5 58% 和 42% 的药物释放。我们使用稳定表达荧光素酶的 PC3-TXR 细胞在裸鼠体内建立了前列腺肿瘤。与QW-296和MDB5的单药或共溶剂配制的联合疗法相比，胶束中的QW-296和MDB5联合疗法组对肿瘤生长的抑制最大。总体研究结果表明，QW-296和MDB5联合疗法在治疗TXR前列腺癌方面具有巨大的临床潜力，而共聚物mPEG-p(TMC-MPC)可作为一种有效的给药载体，提高体内疗效。

  DOI：

  10.1124/jpet.119.256628
• 作为产物：
  描述：

  4-苄氧基吲哚 在 sodium hydride 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 1-苯磺酰基-4-苄氧基-1H-吲哚-3-甲醛
  参考文献：
  名称：

  Polymeric Micellar Delivery of Novel Microtubule Destabilizer and Hedgehog Signaling Inhibitor for Treating Chemoresistant Prostate Cancer

  摘要：

  对多西他赛（DTX）产生耐药性的阉割抗性前列腺癌是治疗这种恶性肿瘤的最大临床挑战之一。目前迫切需要开发新型治疗药物来克服化疗耐药性，提高患者的总体生存率。我们设计了一种新型微管脱稳剂（2-(4-羟基-1 H -吲哚-3-基)-1 H -咪唑-4-基)(3,4,5-三甲氧基苯基)甲酮（QW-296），并将其与新合成的刺猬（Hh）信号通路抑制剂 2-chloro- N 1-[4-chloro-3-(2-pyridinyl)phenyl]- N 4、N 4-双（2-吡啶基甲基）-1,4-苯二甲酰胺（MDB5）来治疗对紫杉类药物耐药（TXR）的前列腺癌。与单药治疗相比，QW-296和MDB5的组合对DU145-TXR和PC3-TXR细胞具有更强的抗癌活性，并能抑制肿瘤集落的形成。由于这些药物具有疏水性，我们合成了 mPEG-p(TMC-MBC) [甲氧基-聚（乙二醇）-嵌段-聚（三亚甲基碳酸酯-共-2-甲基-2-苯氧羰基-碳酸丙烯酯）] 共聚物，它可以自组装成胶束，对 QW-296 和 MDB5 的负载能力分别为 8.13% ± 0.75% 和 9.12% ± 0.69%。此外，这些胶束在与 PBS（pH 7.4）透析后的 24 小时内分别控制了 QW-296 和 MDB5 58% 和 42% 的药物释放。我们使用稳定表达荧光素酶的 PC3-TXR 细胞在裸鼠体内建立了前列腺肿瘤。与QW-296和MDB5的单药或共溶剂配制的联合疗法相比，胶束中的QW-296和MDB5联合疗法组对肿瘤生长的抑制最大。总体研究结果表明，QW-296和MDB5联合疗法在治疗TXR前列腺癌方面具有巨大的临床潜力，而共聚物mPEG-p(TMC-MPC)可作为一种有效的给药载体，提高体内疗效。

  DOI：

  10.1124/jpet.119.256628

文献信息

• Fused [d]pyridazin-7-ones
  申请人：Becknell C. Nadine

  公开号：US20070299061A1

  公开（公告）日：2007-12-27

  The present invention is directed to fused [d]pyridazin-7-ones. The invention is also directed to methods for making and using the fused [d]pyridazin-7-ones. In particular, the compounds of the present invention may be effective in the treatment of diseases or disease states related to the activity of VEGFR2, MLK1 and CDK5 enzymes, including, for example, angiogenic disorders and neurodegenerative diseases.

  本发明涉及融合的[d]吡啶并嗪-7-酮。该发明还涉及制备和使用融合的[d]吡啶并嗪-7-酮的方法。具体来说，本发明的化合物可能在治疗与VEGFR2、MLK1和CDK5酶活性相关的疾病或疾病状态方面具有有效性，例如血管生成障碍和神经退行性疾病。
• FUSED [d]PYRIDAZIN-7-ONES
  申请人：Cephalon, Inc.

  公开号：EP2035429A1

  公开（公告）日：2009-03-18
• US7732447B2
  申请人：——

  公开号：US7732447B2

  公开（公告）日：2010-06-08
• [EN] FUSED [d]PYRIDAZIN-7-ONES<br/>[FR] [d]PYRIDAZIN-7-ONES CONDENSÉES
  申请人：CEPHALON INC

  公开号：WO2007149557A1

  公开（公告）日：2007-12-27

  [EN] The present invention is directed to fused [d] pyridazin-7-ones of formula (I). The invention is also directed to methods for making and using the fused [d] pyridazin-7-ones. In particular, the compounds of the present invention may he effective in the treatment of diseases or disease states related to the activity of VEGFR2, MLKl and CDK5 enzymes, including, for example, angiogenic disorders and neurodegenerative diseases.
  [FR] La présente invention concerne des [d] pyridazin-7-ones condensées de la formule (I). L'invention concerne également des procédés de fabrication et d'utilisation des [d] pyridazin-7-ones condensées. Plus spécifiquement, les composés selon l'invention peuvent être efficaces dans le traitement de maladies ou d'états pathologiques associés à l'activité des enzymes VEGFR2, MLKl et CDK5, y compris, notamment, les troubles liés à l'angiogenèse et les maladies neurodégénératives.
• Polymeric Micellar Delivery of Novel Microtubule Destabilizer and Hedgehog Signaling Inhibitor for Treating Chemoresistant Prostate Cancer
  作者：Ruinan Yang、Hao Chen、Dawei Guo、Yuxiang Dong、Duane D. Miller、Wei Li、Ram I. Mahato

  DOI：10.1124/jpet.119.256628

  日期：2019.9

  Castration-resistant prostate cancer that has become resistant to docetaxel (DTX) represents one of the greatest clinical challenges in the management of this malignancy. There is an urgent need to develop novel therapeutic agents to overcome chemoresistance and improve the overall survival of patients. We have designed a novel microtubule destabilizer (2-(4-hydroxy-1 H -indol-3-yl)-1 H -imidazol-4-yl)(3,4,5-trimethoxyphenyl)methanone (QW-296) and combined it with a newly synthesized hedgehog (Hh) signaling pathway inhibitor 2-chloro- N 1-[4-chloro-3-(2-pyridinyl)phenyl]- N 4, N 4- bis(2-pyridinylmethyl)-1,4-benzenedicarboxamide (MDB5) to treat taxane-resistant (TXR) prostate cancer. The combination of QW-296 and MDB5 exhibited stronger anticancer activity toward DU145-TXR and PC3-TXR cells and suppressed tumor colony formation when compared with single-drug treatment. Because these drugs are hydrophobic, we synthesized the mPEG-p(TMC-MBC) [methoxy-poly(ethylene glycol)- block -poly(trimethylene carbonate- co -2-methyl-2-benzoxycarbonyl-propylene carbonate)] copolymer, which could self-assemble into micelles with loading capacities of 8.13% ± 0.75% and 9.12% ± 0.69% for QW-296 and MDB5, respectively. Further, these micelles provided controlled the respective drug release of 58% and 42% release of QW-296 and MDB5 within 24 hours when dialyzed against PBS (pH 7.4). We established an orthotopic prostate tumor in nude mice using stably luciferase expressing PC3-TXR cells. There was maximum tumor growth inhibition in the group treated with the combination therapy of QW-296 and MDB5 in micelles compared with their monotherapies or combination therapy formulated in cosolvent. The overall findings suggest that combination therapy with QW-296 and MDB5 has great clinical potential to treat TXR prostate cancer, and copolymer mPEG-p(TMC-MBC) could serve as an effective delivery vehicle to boost therapeutic efficacy in vivo.

  对多西他赛（DTX）产生耐药性的阉割抗性前列腺癌是治疗这种恶性肿瘤的最大临床挑战之一。目前迫切需要开发新型治疗药物来克服化疗耐药性，提高患者的总体生存率。我们设计了一种新型微管脱稳剂（2-(4-羟基-1 H -吲哚-3-基)-1 H -咪唑-4-基)(3,4,5-三甲氧基苯基)甲酮（QW-296），并将其与新合成的刺猬（Hh）信号通路抑制剂 2-chloro- N 1-[4-chloro-3-(2-pyridinyl)phenyl]- N 4、N 4-双（2-吡啶基甲基）-1,4-苯二甲酰胺（MDB5）来治疗对紫杉类药物耐药（TXR）的前列腺癌。与单药治疗相比，QW-296和MDB5的组合对DU145-TXR和PC3-TXR细胞具有更强的抗癌活性，并能抑制肿瘤集落的形成。由于这些药物具有疏水性，我们合成了 mPEG-p(TMC-MBC) [甲氧基-聚（乙二醇）-嵌段-聚（三亚甲基碳酸酯-共-2-甲基-2-苯氧羰基-碳酸丙烯酯）] 共聚物，它可以自组装成胶束，对 QW-296 和 MDB5 的负载能力分别为 8.13% ± 0.75% 和 9.12% ± 0.69%。此外，这些胶束在与 PBS（pH 7.4）透析后的 24 小时内分别控制了 QW-296 和 MDB5 58% 和 42% 的药物释放。我们使用稳定表达荧光素酶的 PC3-TXR 细胞在裸鼠体内建立了前列腺肿瘤。与QW-296和MDB5的单药或共溶剂配制的联合疗法相比，胶束中的QW-296和MDB5联合疗法组对肿瘤生长的抑制最大。总体研究结果表明，QW-296和MDB5联合疗法在治疗TXR前列腺癌方面具有巨大的临床潜力，而共聚物mPEG-p(TMC-MPC)可作为一种有效的给药载体，提高体内疗效。