10,10-双[(2-氟-4-吡啶基)甲基]-9(10H)-蒽酮 | 160588-45-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 蒽
• 中文名称: 10,10-双[(2-氟-4-吡啶基)甲基]-9(10H)-蒽酮
• 中文别名: 1,1-双[(2-氟-4-吡啶基)甲基]-9(1H)-蒽酮
• 英文名称: 10,10-bis((2-fluoro-4-pyridinyl)methyl)-9(10H)-Anthracenone
• 英文别名: 10,10-bis[(2-fluoro-4-pyridinyl)methyl]-9(10H)-anthracenone；DMP 543；10,10-Bis((2-fluoro-4-pyridinyl)methyl)-9(10 H)-anthracenone；10,10-Bis((2-fluoropyridin-4-yl)methyl)anthracen-9(10H)-one；10,10-bis[(2-fluoropyridin-4-yl)methyl]anthracen-9-one
• CAS: 160588-45-4
• 化学式: C₂₆H₁₈F₂N₂O
• mdl: MFCD00934500
• 分子量: 412.439
• InChiKey: MUJBUUDUXGDXLW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  159-161 °C
• 沸点：
  593.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.319±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  在 DMSO 中溶解度为 100 mM，在乙醇中溶解度为 50 mM

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.8
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.115
• 拓扑面积：
  42.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

生物活性

DMP-543 (XR-543) 是一种钾离子通道（KV7 channel）阻滞剂，能够增强神经递质的释放。

靶点

K_V7 channel

体外研究

在体外实验中，DMP-543 能够促进大鼠脑切片中 [3H]Ach 的释放，其半数有效浓度（EC₅₀）为 700 nM。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氟-4-吡啶甲醇 在 三乙胺 、 sodium iodide 、 lithium tert-butoxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙酸乙酯 、 丙酮 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 10,10-双[(2-氟-4-吡啶基)甲基]-9(10H)-蒽酮
  参考文献：
  名称：

  Efficient Pyridinylmethyl Functionalization:  Synthesis of 10,10-Bis[(2-fluoro-4-pyridinyl)methyl]-9(10H)-anthracenone (DMP 543), an Acetylcholine Release Enhancing Agent

  摘要：

  2-Fluoro-4-methylpyridine (3) is efficiently functionalized by chlorination, hydrolysis and methane-sulfonylation into the novel alkylating agent 7. This mesylate is used for the bisalkylation of anthrone under carefully defined conditions to prepare the cognition enhancer drug candidate 1. This process proceeds in up to 37% overall yield and is adaptable for large scale synthesis.

  DOI：

  10.1021/jo9804339
• 作为试剂：
  描述：

  碘化钠 、 lithio anthrone 、 Iodide mesylate 在 Brine 、 甲苯 、 alumina 、 正庚烷 、 10,10-双[(2-氟-4-吡啶基)甲基]-9(10H)-蒽酮 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 8.17h， 以to yield 121 g of I (75% yield from anthrone, 92 HPLC wt % purity versus a reference standard)的产率得到蒽酮
  参考文献：
  名称：

  Crystalline 10,10-Bis((2-fluoro-4-pyridinyl)methyl)-9(10H)-Anthracenone and an improved process for preparing the same

  摘要：

  本发明涉及一种高纯度的10,10-双（（2-氟-4-吡啶基）甲基）-9（10H）-蒽酮的晶体多形合成方法。该产品可用于合成用于减少胆碱能系统功能障碍的药物化合物。

  公开号：

  US06214847B1

文献信息

• Labelled analogues of halobenzamides as multimodal radiopharmaceuticals and their precursors
  申请人：INSTITUT NATIONAL DE LA SANTE ET DE LA RECHERCHE MEDICALE (INSERM)

  公开号：EP2085390A1

  公开（公告）日：2009-08-05

  The present invention relates to the compound of formula (I): in which R1 represents a hydrogen atom, an optionally labelled halogen atom, a radionuclide or a Sn[(C1-C4)alkyl]3 group, Ar represents an aryl group or a heteroaryl group, R9 represents a hydrogen atom, a (C1-C4)alkyl group or forms together with the group R1-Ar a ring fused with the Ar group, A represents a group of formula (β) or (δ):          -(CH2)t-     (β) R3 and R4 independently represent a hydrogen atom, a (C1-C6)alkyl group, a (C1-C6)alkenyl group or a group of formula (y):          -Y-Z-W-R11     (γ) wherein R11 represents an optionally labelled halogen atom, a radionuclide, an aryl or heteroaryl group optionally substituted by an optionally labelled halogen atom, a radionuclide, a -NO2 group, a -NR5R6 group, a -N+R5R6R7X- group, or a -OSO2R12 group, and their addition salts with pharmaceutically acceptable acids. The present invention also relates to pharmaceutical compositions comprising them and to their use in diagnosis, in particular with SPECT, PET and in therapy.

  本发明涉及以下式（I）的化合物： 其中 R1代表氢原子，可选择标记的卤原子，放射性核素或Sn[(C1-C4)烷基]3基团， Ar代表芳基团或杂芳基团， R9代表氢原子，(C1-C4)烷基团或与基团R1-Ar一起形成与Ar基团融合的环， A代表以下式（β）或（δ）的基团：          -(CH2)t-     (β) R3和R4独立地代表氢原子，(C1-C6)烷基团，(C1-C6)烯基团或以下式（γ）的基团：          -Y-Z-W-R11     (γ) 其中R11代表可选择标记的卤原子，放射性核素，芳基或杂芳基团，可选择地被可选择标记的卤原子，放射性核素，-NO2基团，-NR5R6基团，-N+R5R6R7X-基团或-OSO2R12基团取代，并且它们与药学上可接受的酸形成的加合盐。 本发明还涉及包含它们的药物组合物以及它们在诊断中的使用，特别是在单光子发射计算机断层扫描（SPECT）、正电子发射断层扫描（PET）和治疗中的使用。
• BENZOFURANS AS POTASSIUM ION CHANNEL MODULATORS
  申请人：WELMAKER Gregory S.

  公开号：US20080027049A1

  公开（公告）日：2008-01-31

  The present invention is directed to compounds of Formula I: that are potassium channel modulators and pharmaceutical compositions thereof. The present invention is further directed to methods of treatment using the compounds and pharmaceutical compositions of the invention. The present invention is still further directed to synthetic processes for producing the compounds of the invention.

  本发明涉及以下化合物的化学式I：这些化合物是钾通道调节剂及其药物组合物。本发明进一步涉及使用这些化合物和本发明的药物组合物进行治疗的方法。本发明还进一步涉及用于生产本发明化合物的合成过程。
• KCNQ Potentiators
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US20200247752A1

  公开（公告）日：2020-08-06

  Small molecule potentiatiors to potassium channels (such as Kv7 potentiators—which are also called KCNQ potentiators), compositions including such compounds, and methods of using such compounds for the treatment of Amyotrophic Lateral Sclerosis and other neurological diseases caused by changes in motor neuron excitability, including, but not limited to, primary lateral sclerosis, pseudobulbar palsy, progressive bulbar palsy, progressive muscular atrophy and epilepsy.

  针对钾通道的小分子增效剂（例如Kv7增效剂，也称为KCNQ增效剂），包括这类化合物的组合物，以及利用这类化合物治疗由运动神经元兴奋性变化引起的肌萎缩侧索硬化症和其他神经系统疾病的方法，包括但不限于原发性侧索硬化症、假性延髓麻痹、进行性延髓麻痹、进行性肌萎缩和癫痫。
• TETRACYCLIC INDOLES AS POTASSIUM CHANNEL MODULATORS
  申请人：WILSON Matthew A.

  公开号：US20080027090A1

  公开（公告）日：2008-01-31

  The present invention is directed to compounds of Formula I: that are potassium channel modulators and pharmaceutical compositions thereof. The present invention is further directed to methods of treatment using the compounds and pharmaceutical compositions of the invention. The present invention is still further directed to synthetic processes for producing the compounds of the invention.

  本发明涉及以下的化合物：Formula I，它们是钾通道调节剂及其药物组合物。本发明还涉及使用这些化合物和药物组合物进行治疗的方法。本发明还涉及用于生产本发明化合物的合成过程。
• AURIS FORMULATIONS FOR TREATING OTIC DISEASES AND CONDITIONS
  申请人：LICHTER Jay

  公开号：US20090306225A1

  公开（公告）日：2009-12-10

  Disclosed herein are compositions and methods for the treatment of otic disorders with immunomodulating agents and auris pressure modulators. In these methods, the auris compositions and formulations are administered locally to an individual afflicted with an otic disorder, through direct application of the immunomodulating and/or auris pressure modulating compositions and formulations onto the auris media and/or auris interna target areas, or via perfusion into the auris media and/or auris interna structures.

  本文公开了使用免疫调节剂和耳压调节剂治疗耳部疾病的组合物和方法。在这些方法中，通过将免疫调节剂和/或耳压调节剂组合物和配方直接应用于耳媒介和/或耳内靶区，或通过灌注进入耳媒介和/或耳内结构，局部给患有耳部疾病的个体进行治疗。