14-乙基-4,6,7,12-四羟基-3,5,7,9,11,13-六甲基-1-氧杂环十四烷-2,10-二酮 | 3225-82-9

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯类和类似物
• 中文名称: 14-乙基-4,6,7,12-四羟基-3,5,7,9,11,13-六甲基-1-氧杂环十四烷-2,10-二酮
• 中文别名: 1,2,4-甲桥戊搭烯-5-甲胺,八氢-5-甲基-,(1a,2a,3ab,4a,5a,6ab,7R*)-(9CI)；由红霉内酯B
• 英文名称: erythronolide B
• 英文别名: (3R,4S,5S,6R,7R,9R,11R,12S,13R,14R)-14-ethyl-4,6,7,12-tetrahydroxy-3,5,7,9,11,13-hexamethyl-oxacyclotetradecane-2,10-dione
• CAS: 3225-82-9
• 化学式: C₂₁H₃₈O₇
• 分子量: 402.529
• InChiKey: ZFBRGCCVTUPRFQ-HWRKYNCUSA-N

物化性质

• 沸点：
  576.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.069±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  124
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  14-乙基-4,6,7,12-四羟基-3,5,7,9,11,13-六甲基-1-氧杂环十四烷-2,10-二酮 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 生成 (9S)-dihydroerythronolide B
  参考文献：
  名称：

  Total synthesis of erythronolide B. 1. Skeleton assembly in (C9C13) + (C7C8) + (C1C6) sequence.

  摘要：

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)96399-8
• 作为产物：
  描述：

  6-脱氧红霉内酯B 在 6-deoxyerythronolide B hydroxylase 、 wild-type spinach ferredoxin-NADP+ oxidoreductase 、 还原型辅酶II(NADPH)四钠盐 、 spinach ferredoxin 作用下， 以 phosphate buffer 、 乙醇 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 14-乙基-4,6,7,12-四羟基-3,5,7,9,11,13-六甲基-1-氧杂环十四烷-2,10-二酮
  参考文献：
  名称：

  丝氨酸246在细胞色素P450eryF催化的6-脱氧赤藓醇B的羟化反应中的作用。

  摘要：

  细胞色素P450酶I螺旋中一个高度保守的苏氨酸残基参与质子传递系统，以结合和裂解双氧分子。6-脱氧赤藓醇B羟化酶（P450eryF）的不同之处在于，该酶中的保守苏氨酸残基被丙氨酸取代。根据与底物结合的P450eryF的晶体结构，已提出底物的C-5羟基和酶的丝氨酸-246分别与水分子519和564形成氢键。该氢键网络构成质子传递系统，在保守位置不存在苏氨酸羟基的情况下，P450eryF保持其催化活性。为了进一步评估活性位点周围的羟基在质子传递系统中的作用，构建并表征了三种突变体形式的P450eryF（A245S，S246A和A245S / S246A）。在每种情况下，催化活性的降低和解偶联的增加可能与氢键环境的变化有关。这些结果表明，Ser-246确实参与了质子穿梭路径，也支持了我们先前的假设，即底物的C-5羟基参与了酸催化的双氧键裂解反应。版权所有2000学术出版社。并支持我们先前的假设，

  DOI：

  10.1006/bioo.2000.1187

文献信息

• Engineered biosynthesis of hybrid macrolide polyketides containing d-angolosamine and d-mycaminose moieties
  作者：Ursula Schell、Stephen F. Haydock、Andrew L. Kaja、Isabelle Carletti、Rachel E. Lill、Eliot Read、Lesley S. Sheehan、Lindsey Low、Maria-Jose Fernandez、Friederike Grolle、Hamish A. I. McArthur、Rose M. Sheridan、Peter F. Leadlay、Barrie Wilkinson、Sabine Gaisser

  DOI：10.1039/b807914e

  日期：——

  The glycosylation of natural product scaffolds with highly modified deoxysugars is often essential for their biological activity, being responsible for specific contacts to molecular targets and significantly affecting their pharmacokinetic properties. In order to provide tools for the targeted alteration of natural product glycosylation patterns, significant strides have been made to understand the biosynthesis of activated deoxysugars and their transfer. We report here efforts towards the production of plasmid-borne biosynthetic gene cassettes capable of producing TDP-activated forms of D-mycaminose, D-angolosamine and D-desosamine. We additionally describe the transfer of these deoxysugars to macrolide aglycones using the glycosyl transferases EryCIII, TylMII and AngMII, which display usefully broad substrate tolerance.

  天然产物框架的糖基化，尤其是高度修饰的脱氧糖，通常对其生物活性至关重要，负责与分子靶点的特定接触，并显著影响其药代动力学特性。为了提供针对天然产物糖基化模式的目标性改变的工具，已经在理解活化脱氧糖的生物合成及其转移方面取得了重要进展。我们在这里报告了制作质粒载体生物合成基因盒的努力，这些盒子能够生产TDP-活化形式的D-美卡硫糖、D-安哥洛糖和D-脱硫糖。同时，我们还描述了利用糖基转移酶EryCIII、TylMII和AngMII将这些脱氧糖转移到大环甾烯的工作，这些转移酶显示出有用的广谱底物耐受性。
• A concise asymmetric synthesis of the seco-acid of erythronolide B
  作者：Stephen F. Martin、Gregory J. Pacofsky、Ricky P. Gist、Wen Cherng Lee

  DOI：10.1021/ja00201a066

  日期：1989.9

  The concise synthesis of 3,a protected derivative of the seco acid of erythronolide B, has been achieved by a convergent approach wherein the longest linear sequence employs only 14 chemical operations with the total number of steps being 18. The approach is efficient, and substantial quantities of material may be prepared

  3，一种被保护的赤藓酮内酯 B 的二烯酸衍生物，通过收敛方法实现，其中最长的线性序列仅使用 14 个化学操作，总步数为 18。该方法有效且实质性可以准备大量的材料
• The Role of Serine-246 in Cytochrome P450eryF-Catalyzed Hydroxylation of 6-Deoxyerythronolide B
  作者：Kim Choonkeun、Kim Haeyoung、Han Oksoo

  DOI：10.1006/bioo.2000.1187

  日期：2000.10

  of cytochrome P450 enzymes participates in a proton delivery system for binding and cleavage of dioxygen molecules. 6-Deoxyerythronol ide B hydroxylase (P450eryF) is unusual in that the conserved threonine residue is replaced by alanine in this enzyme. On the basis of crystal structures of substrate-bound P450eryF, it has been proposed that the C-5 hydroxyl group of the substrate and serine-246 of

  细胞色素P450酶I螺旋中一个高度保守的苏氨酸残基参与质子传递系统，以结合和裂解双氧分子。6-脱氧赤藓醇B羟化酶（P450eryF）的不同之处在于，该酶中的保守苏氨酸残基被丙氨酸取代。根据与底物结合的P450eryF的晶体结构，已提出底物的C-5羟基和酶的丝氨酸-246分别与水分子519和564形成氢键。该氢键网络构成质子传递系统，在保守位置不存在苏氨酸羟基的情况下，P450eryF保持其催化活性。为了进一步评估活性位点周围的羟基在质子传递系统中的作用，构建并表征了三种突变体形式的P450eryF（A245S，S246A和A245S / S246A）。在每种情况下，催化活性的降低和解偶联的增加可能与氢键环境的变化有关。这些结果表明，Ser-246确实参与了质子穿梭路径，也支持了我们先前的假设，即底物的C-5羟基参与了酸催化的双氧键裂解反应。版权所有2000学术出版社。并支持我们先前的假设，
• 3-O-Oleandrosyl-5-O-desosaminyl erythronolide compounds
  申请人：Pierrel S.p.A.

  公开号：US04429115A1

  公开（公告）日：1984-01-31

  The fermentation of a substrate selected among erythronolide B, erythronolide A and erythronolide A oxime with a novel mutant, Streptomyces antibioticus ATCC 31771, obtained from an industrial stock for the production of oleandomycin, said novel mutant being incapable of producing the same oleandomycin, permits novel macrolide antibiotics to be produced, having not only an activity range like that of erythromycin, but characterized by a greater stability in acidic environment, whereby for the administration of antibiotic it is no longer necessary to have recourse to esters and/or salts highly toxic for the organism.

  从用于生产奥利司他霉素的工业菌株中获得的新突变体链霉菌ATCC 31771，与红霉素B、红霉素A和红霉素A肟等底物发酵，使新型大环内酯类抗生素得以生产。该新突变体无法生产相同的奥利司他霉素，新型大环内酯类抗生素不仅具有与红霉素相似的活性范围，而且具有更大的酸性环境稳定性，因此在使用抗生素时不再需要使用对生物体高度毒性的酯和/或盐。
• Streptomyces antibioticus ATCC 31771 and process for obtaining same
  申请人：Pierrel S.p.A.

  公开号：US04560662A1

  公开（公告）日：1985-12-24

  The fermentation of a substrate selected among erythronolide B, erythronolide A and erythronolide A oxime with a novel mutant, Streptomyces antibioticus ATCC 31771, obtained from an industrial stock for the production of oleandomycin, said novel mutant being incapable of producing the same oleandomycin, permits novel macrolide antibiotics to be produced, having not only an activity range like that of erythromycin, but characterized by a greater stability in acidic environment, whereby for the administration of the antibiotic it is no longer necessary to have recourse to esters and/or salts highly toxic for the organism.

  从生产奥利司他霉素的工业菌株中获得的新型突变体链霉菌抗生素ATCC 31771，选择在红霉素B，红霉素A和红霉素A肟之间的底物进行发酵，该新型突变体无法产生相同的奥利司他霉素，从而产生新型大环内酯类抗生素，其活性范围不仅像红霉素一样，而且具有更高的酸性环境稳定性，因此在使用抗生素时不再需要使用对生物体高度毒性的酯和/或盐。