17-乙酰氧基-5a-雄甾-2,16-二烯 | 50588-42-6

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 17-乙酰氧基-5a-雄甾-2,16-二烯
• 中文别名: 17-乙酰氧基-5Α-雄甾-2,16-二烯；17-乙酰氧基-5α-雄甾-2,16-二烯；5??雄甾-2,16-二烯-17-醇乙酸酯；罗库溴铵中间体3
• 英文名称: 17-acetoxy-5α-androsta-2,16-diene
• 英文别名: 17-Acetoxy-5a-androsta-2,16-diene；[(5S,8R,9S,10S,13S,14S)-10,13-dimethyl-4,5,6,7,8,9,11,12,14,15-decahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl] acetate
• CAS: 50588-42-6
• 化学式: C₂₁H₃₀O₂
• 分子量: 314.468
• InChiKey: PEPMRHLQYPCJPR-KPKYYQPRSA-N

物化性质

• 沸点：
  413.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.07
• 溶解度：
  氯仿（微溶）、甲醇（微溶）
• LogP：
  7.9 at 35℃ and pH7

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.76
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  17-乙酰氧基-5a-雄甾-2,16-二烯 在 sodium tetrahydroborate 、 过氧化氢苯甲酰 、 zinc(II) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 溶剂黄146 、 苯 为溶剂， 反应 84.0h， 生成 2β,16β-bis-(4'-methyl-1'-piperazino)-3α,17β-diacetoxy-5α-androstane
  参考文献：
  名称：

  Tuba, Arzneimittel-Forschung/Drug Research, 1980, vol. 30, # 2 A, p. 342 - 346

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  雄甾-3-[(4-甲苯)磺酰]氧基-5?????酮 在 硫酸 、 sodium acetate 、 乙酸酐 、 溶剂黄146 作用下， 反应 8.0h， 生成 17-乙酰氧基-5a-雄甾-2,16-二烯
  参考文献：
  名称：

  维库溴铵及其高级中间体：晶体学和光谱学研究

  摘要：

  维库溴铵 (Piperidinium, 1-[(2β,3α,5α,16β,17β)-3,17-bis(acetyloxy)-2-(1-piperidinyl)androstan-16-yl]-1-methyl-, bromide; Norcuron®) 自 1982 年投放市场以来，已作为神经肌肉阻滞剂广泛用于麻醉学实践。然而，仍然缺乏对其先进合成中间体的详细晶体学和 NMR 分析。因此，为了填补这一文献空白，维库溴铵从市售的 3β-羟基-5α-androstan-17-one（表雄酮）开始制备，对传统合成程序进行了一些修改。仔细的 NMR 研究允许完全分配1 H、13 C 和15维库溴铵及其合成中间体的 N NMR 信号。2β,16β-bispiperidino-5α-androstane-3α,17β-diol 是第一个在最终构型中携带所有立体中心的先进合成中间体的结构和立体化学表征，通过单晶

  DOI：

  10.1016/j.steroids.2021.108928

文献信息

• 罗库溴铵关键中间体2α,3α-环氧-16β-(1-吡咯烷基)-5α-雄甾烷-17羟基的制备方法
  申请人：连云港贵科药业有限公司

  公开号：CN102633858A

  公开（公告）日：2012-08-15

  本发明属药物化学合成领域，涉及甾体类肌松药罗库溴铵的关键中间体2α,3α-环氧-16β-(1-吡咯烷基)-5α-雄甾烷-17羟基的制备方法。它以便宜易得的原料5α-雄甾-2-烯-17酮与乙酸异丙烯酯发生酯交换生成烯酯，产物被间氯过氧苯甲酸氧化得到环氧化合物，该氧化产物在碱性条件下与四氢吡咯发生开环取代反应，后经硼氢化钠还原制得。本发明工艺中5α-雄甾-2-烯-17-酮与乙酸异丙烯酯发生酯交换时在17位生成位阻较大的酯基，导致整个甾体环立体位阻比较大，因此在进行环氧化的时候，从甾环的下面进行进攻，所以在形成环氧化物时立体选择性较强，之后在四氢吡咯进行取代时可直接形成β构型。本合成方法的立体选择性较好。
• 一种5α-雄甾-2-烯-17-酮的工业化制备方法
  申请人：重庆康乐制药有限公司

  公开号：CN103360455A

  公开（公告）日：2013-10-23

  本发明公开了5α-雄甾-2-烯-17-酮的一种工业化制备方法，该方法以表雄酮对甲苯磺酸酯溶解于单甲基吡啶类溶剂在一定温度范围内发生β-消除反应脱去对甲苯磺酸酯得到5α-雄甾-2-烯-17-酮。本发明原料简单易得，操作简便，最终所得产品无3,4-双键异构化杂质，生产安全，收率高，三废污染少，适合工业化生产。
• Novel 2.beta.-morpholino-androstane derivatives
  申请人：Akzo N.V.

  公开号：US04894369A1

  公开（公告）日：1990-01-16

  Compounds having the formula: ##STR1## wherein R.sub.1 is H or an optionally substituted acyl group having 1-12 carbon atoms, R.sub.2 is H or an acyl group having 1-12 carbon atoms and R.sub.3 is C, N--CH.sub.3 or a direct bond; and mono- or bisquaternary ammonium compounds thereof and acid addition salts of the non- or mono-quaternary ammonium compounds. Process for the preparation of these compounds. Compositions comprising at least one of the above compounds as the active ingredient. The compounds are favorable neuromuscular blocking agents.

  公式为：##STR1## 其中 R.sub.1 为 H 或具有1-12个碳原子的可选取代酰基，R.sub.2 为 H 或具有1-12个碳原子的酰基，R.sub.3 为 C、N-CH.sub.3 或直接键；以及其单或双季铵化合物和非或单季铵化合物的酸加成盐。制备这些化合物的方法。包含上述至少一种化合物作为活性成分的组合物。这些化合物是有利的神经肌肉阻滞剂。
• Assays for screening activity of modulators of members of the hydroxy steroid (17-beta) dehydrogenase (HSD17B) family
  申请人：Regeneron Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US11479802B2

  公开（公告）日：2022-10-25

  Screening methods as well as kits for identifying modulators of hydroxysteroid (17-beta) dehydrogenase (HSD17B) family member proteins, such as HSD17B13, are provided. The methods comprise screening molecules for their capacity to modulate the HSD17B family member protein, including inhibiting the HSD17B family member protein, as measured by substrate depletion, product concentration from the HSD17B family member protein substrate conversion or NADH concentration, levels of labeled substrate, luciferin light emission, or combinations thereof. Inhibitors of HSD17B family member proteins identified through the screening methods may be used to treat liver diseases, disorders, or conditions in which the HSD17B family member protein plays a role.

  本发明提供了用于鉴定羟基类固醇（17-beta）脱氢酶（HSD17B）家族成员蛋白（如 HSD17B13）调节剂的筛选方法和试剂盒。这些方法包括筛选分子，以确定其调节 HSD17B 家族成员蛋白的能力，包括抑制 HSD17B 家族成员蛋白的能力，通过底物耗竭、HSD17B 家族成员蛋白底物转化产物浓度或 NADH 浓度、标记底物水平、荧光素发光或其组合来测量。通过筛选方法鉴定的 HSD17B 家族成员蛋白的抑制剂可用于治疗 HSD17B 家族成员蛋白起作用的肝脏疾病、失调或病症。
• 一锅法制备罗库溴铵中间体17-乙酰氧基-5α-雄甾-2,16-二烯的方法
  申请人：浙江仙居君业药业有限公司

  公开号：CN114437163A

  公开（公告）日：2022-05-06

  一锅法制备罗库溴铵中间体17‑乙酰氧基‑5α‑雄甾‑2,16‑二烯的方法，所述方法具体步骤为：将表雄酮、对甲苯磺酸一水合物溶于甲苯，加入浓硫酸，分水回流反应，同时按照分水量的0.6~0.9倍向反应体系内缓慢滴加水，检测表雄酮基本反应完全后，蒸馏出部分甲苯后，加入乙酸异丙烯酯，加热至沸点缓慢蒸出溶剂，并按馏出液中乙酸异丙烯量的0.8~1.2倍向反应体系内补充乙酸异丙烯量，反应至取样检测化合物8小于5.0%后，降温至室温，加入有机碱搅拌20~60min，过滤，适量甲苯淋洗滤饼，弃去滤饼，合并收集滤液，减压浓缩至油状物，加入甲醇重结晶，得到化合物1。