18-氯-17-氧代-6,9,12-三氧杂-2,16-二氮杂十八烷酸叔丁酯 | 934164-55-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 18-氯-17-氧代-6,9,12-三氧杂-2,16-二氮杂十八烷酸叔丁酯
• 英文名称: tert-butyl (1-chloro-2-oxo-7,10,13-trioxa-3-azahexadecan-16-yl)carbamate
• 英文别名: Chloroacetamido-C-PEG3-C3-NHBoc；tert-butyl N-[3-[2-[2-[3-[(2-chloroacetyl)amino]propoxy]ethoxy]ethoxy]propyl]carbamate
• CAS: 934164-55-3
• 化学式: C₁₇H₃₃ClN₂O₆
• 分子量: 396.912
• InChiKey: SJBMYSGRCJLZDV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  560.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.108±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  95.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 储存条件：
  存储条件：2-8℃，请密封并保持干燥。

制备方法与用途

氯乙酸酰氨基-C-PEG3-C3-NHBoc是一种PROTAC连接子，属于PEG类化合物，可用于合成PROTAC分子。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  18-氯-17-氧代-6,9,12-三氧杂-2,16-二氮杂十八烷酸叔丁酯 在 水 、 caesium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 41.0h， 生成 3-[2-[3-[2-[2-[3-[(2-Methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propoxy]ethoxy]ethoxy]propylamino]-2-oxoethoxy]phthalic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] REGULATING CHIMERIC ANTIGEN RECEPTORS
  [FR] RÉGULATION DE RÉCEPTEURS D'ANTIGÈNES CHIMÉRIQUES

  摘要：

  这项发明涉及用于调节嵌合抗原受体免疫效应细胞（例如T细胞（CAR-T））治疗以调节相关的不良炎症反应的组合物和方法，例如细胞因子释放综合征和肿瘤溶解综合征，通过靶向蛋白质降解。

  公开号：

  WO2018148440A1
• 作为产物：
  描述：

  4,7,10-三氧-1,13-十三烷二胺 在 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 18-氯-17-氧代-6,9,12-三氧杂-2,16-二氮杂十八烷酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  用于抗癌药物开发的 HSF1-PROTAC 的合理设计和合成

  摘要：

  PROTAC 通过 E3 连接酶利用蛋白酶体介导的蛋白水解作用，并招募天然蛋白质降解机制来选择性降解癌性蛋白质。在此，我们设计并合成了异双功能小分子，这些小分子由不同的连接体组成，连接 KRIBB11（一种 HSF1 抑制剂）和泊马度胺（一种抗癌药物开发中常用的 E3 连接酶配体）。

  DOI：

  10.3390/molecules27051655

文献信息

• METHODS TO INDUCE TARGETED PROTEIN DEGRADATION THROUGH BIFUNCTIONAL MOLECULES
  申请人：Dana-Farber Cancer Institute, Inc.

  公开号：US20160176916A1

  公开（公告）日：2016-06-23

  The present application provides bifunctional compounds which act as protein degradation inducing moieties. The present application also relates to methods for the targeted degradation of endogenous proteins through the use of the bifunctional compounds that link a cereblon-binding moiety to a ligand that is capable of binding to the targeted protein which can be utilized in the treatment of proliferative disorders. The present application also provides methods for making compounds of the application and intermediates thereof.

  本申请提供了作为蛋白质降解诱导基团的双功能化合物。本申请还涉及通过使用将结合脑白质蛋白的基团与能够结合到靶向蛋白的配体相连的双功能化合物来实现内源蛋白的靶向降解的方法，该方法可用于治疗增殖性疾病。本申请还提供了制备本申请化合物及其中间体的方法。
• [EN] TUNABLE ENDOGENOUS PROTEIN DEGRADATION WITH HETEROBIFUNCTIONAL COMPOUNDS<br/>[FR] DÉGRADATION MODULABLE DE PROTÉINE ENDOGÈNE AVEC DES COMPOSÉS HÉTÉROBIFONCTIONNELS
  申请人：DANA FARBER CANCER INST INC

  公开号：WO2018148443A1

  公开（公告）日：2018-08-16

  The present invention provides a means to modulate gene expression in vivo in a manner that avoids problems associated with CRISPR endogenous protein knock-out or knock-in strategies and strategies that provide for correction, or alteration, of single nucleotides. The invention includes inserting into the genome a nucleotide encoding a heterobifunctional compound targeting protein (dTAG) in-frame with the nucleotide sequence of a gene encoding an endogenously expressed protein of interest which, upon expression, produces an endogenous protein-dTAG hybrid protein. This allows for targeted protein degradation of the dTAG and the fused endogenous protein using a heterobifunctional compound.

  本发明提供了一种在体内调节基因表达的方法，避免了与CRISPR内源蛋白敲除或敲入策略以及提供单个核苷酸修正或改变的策略相关的问题。该发明包括将编码靶向蛋白（dTAG）的异双功能化合物的核苷酸插入基因组中，与编码感兴趣的内源表达蛋白的基因的核苷酸序列同框，表达后产生内源蛋白-dTAG杂交蛋白。这允许使用异双功能化合物对dTAG和融合的内源蛋白进行靶向蛋白降解。
• Novel compositions magnetic particles covered with gem-bisphosphonate derivatives
  申请人：Port Marc

  公开号：US20100297025A1

  公开（公告）日：2010-11-25

  The invention relates to a composition comprising acid magnetic particles (p) based on an iron compound, the acid magnetic particles (p) being complexed by one or more gem-bisphosphonate compounds, of formula I: X-L-CH(PO 3 H 2 ) 2 (I) in which: L represents an organic group connecting the X group to the gem-bisphosphonate group —CH(PO 3 H 2 ) 2 ; X represents a chemical group capable of reacting with a biovector; all or some of the X groups of the particles optionally being coupled to a biovector. The invention relates also to a process for the preparation of the compositions and their use, in particular as contrast products for Magnetic Resonance Imaging (MRI).

  这项发明涉及一种包含基于铁化合物的酸性磁性颗粒（p）的组合物，所述酸性磁性颗粒（p）被一个或多个式I的双膦酸盐化合物络合： X-L-CH(PO3H2)2(I) 其中： L代表将X基团连接到双膦酸盐基团—CH(PO3H2)2的有机基团； X代表能够与生物载体发生反应的化学基团；颗粒的一个或多个X基团可选择地与生物载体偶联。 该发明还涉及一种制备所述组合物的方法及其用途，特别是作为磁共振成像（MRI）对比剂。
• Synthesis and biological evaluation of new dipicolylamine zinc chelators as metallo-β-lactamase inhibitors
  作者：Anthony Prandina、Sylvie Radix、Marc Le Borgne、Lars Petter Jordheim、Zineb Bousfiha、Christopher Fröhlich、Hanna-Kirsti S. Leiros、Ørjan Samuelsen、Espen Frøvold、Pål Rongved、Ove Alexander Høgmoen Åstrand

  DOI：10.1016/j.tet.2019.02.004

  日期：2019.3

  Antibiotics are key drugs in modern healthcare, especially in hospitals, where multiresistant bacteria resides and is a potential threat to human health. In the present work, a new series of adjuvants working synergistically with the carbapenem meropenem, in which a selective zinc-chelating agent was covalently linked to the small bacterial peptide D-Ala-D-Ala, was synthesized and tested against VIM-2

  抗生素是现代医疗保健中的关键药物，尤其是在医院中，那里存在多重抗药性细菌，并且可能对人类健康构成威胁。在目前的工作中，合成了一系列与碳青霉烯美罗培南协同工作的新佐剂，其中选择性锌螯合剂与小细菌肽D -Ala- D -Ala共价连接，并针对VIM-2和NDM-1金属-β-内酰胺酶（MBL）。在结构-活性关系研究中修改了接头的性质。带有乙基哌啶连接基的化合物1i对美罗培南的MIC从产生VIM-2和NDM-1的临床分离株的MIC分别从32 mg / L降低至2 mg / L和1-2 mg / L。IC 50值1i在5分钟和20分钟后，针对VIM-2的抗性分别为9.8和2.2μM。化合物1i还显示出对50至120μM之间的三种真核人肿瘤细胞系的内在毒性。
• Compounds Comprising a Biological Target Recognizing Part, Coupled to a Signal Part Capable of Complexing Gallium
  申请人：Port Marc

  公开号：US20110092806A1

  公开（公告）日：2011-04-21

  The invention concerns compounds comprising a biological target recognizing part, coupled to a signal part capable of complexing gallium. The invention also concerns methods for obtaining said compounds, screening methods capable of selecting such compounds for chemical synthesis thereof and their diagnostic applications, in particular in PET, PET/IRM, PET CT imaging.

  本发明涉及化合物，包括生物靶标识别部分和能够与镓形成配合物的信号部分。本发明还涉及获得这些化合物的方法，筛选方法能够选择这些化合物进行化学合成以及它们的诊断应用，特别是在PET、PET/IRM、PET CT成像中。