1H-苯并咪唑-7-羧酰胺,2-(4-羟基苯基)- | 188106-83-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 中文名称: 1H-苯并咪唑-7-羧酰胺,2-(4-羟基苯基)-
• 英文名称: 2-(4-hydroxyphenyl)-1H-benzo[d]imidazole-4-carboxamide
• 英文别名: NU1085；2-(4'-hydroxyphenyl)benzimidazole-4-carboxamide；2-(4-Hydroxyphenyl)-1h-Benzimidazole-4-Carboxamide；2-(4-hydroxyphenyl)-1H-benzimidazole-4-carboxamide
• CAS: 188106-83-4
• 化学式: C₁₄H₁₁N₃O₂
• 分子量: 253.26
• InChiKey: KOUGHMOSYJCJLE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  266-267 °C
• 沸点：
  626.2±61.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.426±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  92
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1H-苯并咪唑-7-羧酰胺,2-(4-羟基苯基)- 在 羟胺钾盐 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 2-(4-(4-(hydroxyamino)-4-oxobutoxy)phenyl)-1H-benzo[d]imidazole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  PARP-1/HDAC双重靶向抑制剂的设计、合成及抗肿瘤活性研究

  摘要：

  聚（ADP-核糖）聚合酶-1（PARP-1）和组蛋白去乙酰化酶（HDAC）都是重要的抗肿瘤靶点，引起了广泛关注。在这项工作中，使用苯并吡唑或苯并咪唑作为核心结构，设计和合成了总共 14 种 PARP-1/HDAC 双靶向抑制剂。两种主要化合物1 – 8-6和1 – 8-7被证明是 PARP-1 和 HDAC6 的双重靶向抑制剂，并显示出对六种人类癌细胞系的高抗增殖活性，IC 50值在微摩尔范围内。此外，化合物1 – 8-6和1 – 8-7可以在 48 小时和 72 小时内损害肿瘤细胞增殖，其效力远高于奥拉帕尼和 Tubastatin A 的联合治疗。1-8-6显示出显着的抗迁移和抗血管生成活性。同时，western blot实验结果表明1-8-6能够提高乙酰化α-微管蛋白的表达水平，对乙酰化组蛋白H3和H4的影响很小。最后，对接模拟工作表明，1-8-6可以适应 PARP-1 和 HDAC6

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2022.128821
• 作为产物：
  描述：

  2,3-二氨基苯甲酸甲酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 氨 、 三溴化硼 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 120.0 ℃ 、4.05 MPa 条件下， 反应 48.0h， 生成 1H-苯并咪唑-7-羧酰胺,2-(4-羟基苯基)-
  参考文献：
  名称：

  电阻改性剂。9.DNA修复酶聚（ADP-核糖）聚合酶的苯并咪唑抑制剂的合成和生物学特性。

  摘要：

  核酶聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）促进DNA链断裂的修复，并与癌细胞对某些DNA破坏剂的抗性有关。PARP抑制剂作为抗药性改良剂具有临床潜力，能够增强放疗和某些形式的癌症化学疗法的细胞毒性。描述了2-芳基-1H-苯并咪唑-4-羧酰胺在癌症化疗中作为耐药修饰剂的临床前开发。1 H-苯并咪唑-4-羧酰胺，特别是2-芳基衍生物被认为是一类有效的PARP抑制剂。已经合成了其中苯环含有取代基的2-苯基-1H-苯并咪唑-4-羧酰胺的衍生物（23，K（i）= 15 nM）。这些衍生物中的许多衍生物对于PARP抑制作用的K（i）值<10 nM，其中2-（4-羟甲基苯基）-1H-苯并咪唑-4-羧酰胺（78，K（i）= 1.6 nM）是最有效的药物之一。通过研究2-（3-甲氧基苯基）-1H-苯并咪唑-4-羧酰胺之间形成的配合物，增强了对2-芳基-1H-苯并咪唑-4-羧酰胺的结构活性关系（SAR）的认识（44，K（

  DOI：

  10.1021/jm000950v

文献信息

• Resistance-Modifying Agents. 9. Synthesis and Biological Properties of Benzimidazole Inhibitors of the DNA Repair Enzyme Poly(ADP-ribose) Polymerase
  作者：Alex W. White、Robert Almassy、A. Hilary Calvert、Nicola J. Curtin、Roger J. Griffin、Zdenek Hostomsky、Karen Maegley、David R. Newell、Sheila Srinivasan、Bernard T. Golding

  DOI：10.1021/jm000950v

  日期：2000.11.1

  PARP inhibitors. Derivatives of 2-phenyl-1H-benzimidazole-4-carboxamide (23, K(i) = 15 nM), in which the phenyl ring contains substituents, have been synthesized. Many of these derivatives exhibit K(i) values for PARP inhibition < 10 nM, with 2-(4-hydroxymethylphenyl)-1H-benzimidazole-4-carboxamide (78, K(i) = 1.6 nM) being one of the most potent. Insight into structure-activity relationships (SAR)

  核酶聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）促进DNA链断裂的修复，并与癌细胞对某些DNA破坏剂的抗性有关。PARP抑制剂作为抗药性改良剂具有临床潜力，能够增强放疗和某些形式的癌症化学疗法的细胞毒性。描述了2-芳基-1H-苯并咪唑-4-羧酰胺在癌症化疗中作为耐药修饰剂的临床前开发。1 H-苯并咪唑-4-羧酰胺，特别是2-芳基衍生物被认为是一类有效的PARP抑制剂。已经合成了其中苯环含有取代基的2-苯基-1H-苯并咪唑-4-羧酰胺的衍生物（23，K（i）= 15 nM）。这些衍生物中的许多衍生物对于PARP抑制作用的K（i）值<10 nM，其中2-（4-羟甲基苯基）-1H-苯并咪唑-4-羧酰胺（78，K（i）= 1.6 nM）是最有效的药物之一。通过研究2-（3-甲氧基苯基）-1H-苯并咪唑-4-羧酰胺之间形成的配合物，增强了对2-芳基-1H-苯并咪唑-4-羧酰胺的结构活性关系（SAR）的认识（44，K（
• [EN] FATTY ACID ANTICANCER DERIVATIVES AND THEIR USES<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ACIDES GRAS ANTI-CANCÉREUX ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：CATABASIS PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2014204856A1

  公开（公告）日：2014-12-24

  The invention relates to fatty acid anticancer derivatives; compositions comprising an effective amount of a fatty acid anticancer derivative; and methods for treating or preventing cancer comprising the administration of an effective amount of a fatty acid anticancer derivative.

  这项发明涉及脂肪酸抗癌衍生物；包含有效量脂肪酸抗癌衍生物的组合物；以及治疗或预防癌症的方法，包括给予有效量脂肪酸抗癌衍生物的管理。
• THERAPEUTIC KINASE MODULATORS
  申请人：PIERRE Fabrice

  公开号：US20090093465A1

  公开（公告）日：2009-04-09

  The invention relates in part to molecules having certain biological activities that include, but are not limited to, inhibiting cell proliferation, and modulating protein kinase activity. Molecules of the invention can modulate casein kinase (CK) activity. The invention also relates in part to methods for using such molecules.

  该发明涉及部分具有特定生物活性的分子，包括但不限于抑制细胞增殖和调节蛋白激酶活性。该发明的分子可以调节酪蛋白激酶（CK）活性。该发明还涉及使用这些分子的方法。
• Polymeric Compound Having Camptothecin Compound And Anti-Cancer Effect Enhancer Bound Thereto, And Use of Same
  申请人：NIPPON KAYAKU KABUSHIKI KAISHA

  公开号：US20150290185A1

  公开（公告）日：2015-10-15

  The purpose of the present invention is to provide a polymeric compound in which a camptothecin compound and an anti-cancer effect enhancer, particularly a PARP inhibitor, are bound to a single molecule, whereby it becomes possible to reduce the toxicity to normal cells and deliver and release the two components to an affected area with high efficiency to thereby improve the pharmacological efficacy of the two components. Provided is a polymeric compound represented by general formula (1).

  本发明的目的是提供一种聚合物化合物，其中一种喜树碱化合物和一种抗癌效应增强剂，特别是PARP抑制剂，结合到单个分子中，从而可以降低对正常细胞的毒性，并以高效率将两个组分传递和释放到受影响的区域，从而提高两个组分的药理功效。提供了由通式（1）表示的聚合物化合物。
• Benzimidazole compounds
  申请人：Newcastle University Ventures Limited

  公开号：US06100283A1

  公开（公告）日：2000-08-08

  Benzimidazole-4-carboxamide compounds (I) which can act as potent inhibitors of the DNA repair enzyme poly(ADP-ribose) polymerase or PARP enzyme (EC 2.4.2.30), and which thereby can provide useful therapeutic compounds for use in conjunction with DNA-damaging cytotoxic drugs or radiotherapy to potentiate the effects of the latter. In formula (I), R and R' may each be selected independently from hydrogen, alkyl, hydroxyalkyl (e.g. CH.sub.2 CH.sub.2 OH), acyl (e.g. acetyl or benzoyl) or an optionally substituted aryl (e.g. phenyl) or aralkyl (e.g. benzyl or carboxybenzyl) group. R is generally a substituted phenyl group in the most preferred compounds. The compounds may also be used in the form of pharmaceutically acceptable salts or pro-drugs. ##STR1##

  Benzimidazole-4-carboxamide化合物（I）可以作为DNA修复酶聚（ADP-核糖）聚合酶或PARP酶（EC 2.4.2.30）的有效抑制剂，因此可以与DNA损伤的细胞毒性药物或放疗一起使用，以增强后者的效果，从而提供有用的治疗化合物。在公式（I）中，R和R'可以各自独立地选择氢，烷基，羟基烷基（例如CH.sub.2 CH.sub.2 OH），酰基（例如乙酰或苯甲酰）或可选取代芳基（例如苯基）或芳基烷基（例如苄基或羧基苯甲基）基团。在最优化合物中，R通常是取代的苯基基团。这些化合物也可以以药学上可接受的盐或前药的形式使用。##STR1##