2,2-二氟-3-(Boc-氨基)丙酸乙酯 | 847986-13-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 2,2-二氟-3-(Boc-氨基)丙酸乙酯
• 中文别名: 2,2-二氟-3-(BOC-氨基)丙酸乙酯
• 英文名称: ethyl 3-(tert-butoxycarbonylamino)-2,2-difluoropropanoate
• 英文别名: Ethyl 3-(Boc-amino)-2,2-difluoropropanoate；ethyl 2,2-difluoro-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoate
• CAS: 847986-13-4
• 化学式: C₁₀H₁₇F₂NO₄
• 分子量: 253.246
• InChiKey: LYQQVOPAOGCYKT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  311.9±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.149±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,2-二氟-3-(Boc-氨基)丙酸乙酯 在 lithium hydroxide monohydrate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以54%的产率得到3-((tert-butoxycarbonyl)amino)-2,2-difluoropropanoic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF CYCLIN-DEPENDENT KINASE 7 (CDK7)
  [FR] INHIBITEURS DE LA KINASE CYCLINE-DÉPENDANTE 7 (CDK7)

  摘要：

  公开号：

  WO2015154039A8
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 、 3-(二苄基氨基)-2,2-二氟丙酸乙酯 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 16.0h， 以80%的产率得到2,2-二氟-3-(Boc-氨基)丙酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  氟烯烃二肽等位基因Gly-ψ[（Z）CF═CH] -Phe的合成及其并入亮脑啡肽拟肽中

  摘要：

  制备并研究了一种新的亮氨酸-脑啡肽拟肽，其旨在探索第三个肽键的氢键受体能力。这种新的类似物是通过用氟代烯烃取代亮氨酸脑啡肽的第三种酰胺制得的。描述了相应的二肽替代物Fmoc-Gly-ψ[（Z）CF═CH] -Phe-OH的高效创新的合成方法。关键步骤涉及从樟脑衍生的手性磺酰胺助剂的较少受阻面烷基化二烯酸锡。一旦其合成完成，就按照Fmoc策略在含氯三苯甲基树脂的固体支持物上将其并入拟肽序列中。使用[ 125I] -deltorphin I在表达小鼠δ阿片受体（DOPr）的HEK293细胞膜提取物中，并基于其抑制小鼠输精管的电诱导收缩并激活DRGF11 / DOPr-中ERK1 / 2信号通路的能力GFP细胞。与我们以前的观察结果一起，我们的发现强烈表明亮氨酸-脑啡肽的第三个酰胺键主要充当DOPr中的氢键受体。因此，该酰胺键可以成功地被酯，硫代酰胺或氟代烯烃取代，而不会大大影响相应类似物的结合或生物学活性。亲脂性（LogD

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.6b00163

文献信息

• Perfluorinated markers for hypoxia detection: synthesis of sulfur-containing precursors and [18F]-labelling
  作者：Arnaud Cheguillaume、Jacques Gillart、Daniel Labar、Vincent Grégoire、Jacqueline Marchand-Brynaert

  DOI：10.1016/j.bmc.2004.11.010

  日期：2005.2

  sequence starting from N-phthalimido-beta-alanine allows the preparation of a new trithioorthoester as valuable precursor of the synthesis of [18F]-3,3,3-trifluoropropylamine, a convenient radiolabelled intermediate for [18F]-EF3. A five-step sequence for the preparation of methyl 4-phthalimido-2,2-difluoropropanedithioate from ethyl 2,2-difluoropropanoate, via the key conversion step of alpha,alpha'-difluorothioamidate

  描述了用于氧化氟脱硫反应的[18F]标记的两种新型硫化前体的合成途径。从N-邻苯二甲酰亚胺基-β-丙氨酸开始的三步序列允许制备新的三硫原酸酯，作为[18F] -3,3,3-三氟丙胺合成的有价值的前体，[18F] -3,3,3-三氟丙胺是方便的放射性标记的[18F] -EF3中间体。通过2，2-二氟丙酸乙酯通过关键的将α，α'-二氟硫代酰胺酸酯转化为相应的α，α'-二氟二硫代酸酯和还介绍了其在[18F]放射化学中用作氧化氟代脱硫前体的最初结果。
• Inhibitors of cyclin-dependent kinase 7 (CDK7)
  申请人：Syros Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US10059690B2

  公开（公告）日：2018-08-28

  The present invention provides novel compounds of Formula (I) and Formula (II) and pharmaceutically acceptable salts, solvates, hydrates, tautomers, stereoisomers, isotopically labeled derivatives, and compositions thereof. Also provided are methods and kits involving the compounds or compositions for treating or preventing proliferative diseases (e.g., cancers (e.g., leukemia, melanoma, multiple myeloma), benign neoplasms, angiogenesis, inflammatory diseases, autoinflammatory diseases, and autoimmune diseases) in a subject. Treatment of a subject with a proliferative disease using a compound or composition of the invention may inhibit the aberrant activity of cyclin-dependent kinase 7 (CDK7), and therefore, induce cellular apoptosis and/or inhibit transcription in the subject.

  本发明提供了式(I)和式(II)的新型化合物及其药学上可接受的盐、溶液剂、水合物、同系物、立体异构体、同位素标记的衍生物及其组合物。还提供了涉及这些化合物或组合物的方法和试剂盒，用于治疗或预防受试者的增殖性疾病（如癌症（如白血病、黑色素瘤、多发性骨髓瘤）、良性肿瘤、血管生成、炎症性疾病、自身炎症性疾病和自身免疫性疾病）。使用本发明的化合物或组合物治疗患有增殖性疾病的受试者，可抑制细胞周期蛋白依赖性激酶7（CDK7）的异常活性，从而诱导细胞凋亡和/或抑制受试者体内的转录。
• INHIBITORS OF CYCLIN-DEPENDENT KINASE 7 (CDK7)
  申请人：Syros Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP3126352A2

  公开（公告）日：2017-02-08
• [EN] INHIBITORS OF CYCLIN-DEPENDENT KINASE 7 (CDK7)<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA KINASE CYCLINE-DÉPENDANTE 7 (CDK7)
  申请人：SYROS PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2015154039A8

  公开（公告）日：2016-10-27
• Synthesis of Gly-ψ[(<i>Z</i>)CF═CH]-Phe, a Fluoroalkene Dipeptide Isostere, and Its Incorporation into a Leu-enkephalin Peptidomimetic
  作者：Jean-François Nadon、Kristina Rochon、Sébastien Grastilleur、Guillaume Langlois、Thi Thanh Hà Dao、Véronique Blais、Brigitte Guérin、Louis Gendron、Yves L. Dory

  DOI：10.1021/acschemneuro.6b00163

  日期：2017.1.18

  and based on its abilities to inhibit the electrically induced contractions of the mouse vas deferens and to activate the ERK1/2 signaling pathway in DRGF11/DOPr-GFP cells. Together with our previous observations, our findings strongly suggest that the third amide bond of Leu-enkephalin primarily acts as a hydrogen bond acceptor in DOPr. Consequently, this amide bond can be successfully replaced by an

  制备并研究了一种新的亮氨酸-脑啡肽拟肽，其旨在探索第三个肽键的氢键受体能力。这种新的类似物是通过用氟代烯烃取代亮氨酸脑啡肽的第三种酰胺制得的。描述了相应的二肽替代物Fmoc-Gly-ψ[（Z）CF═CH] -Phe-OH的高效创新的合成方法。关键步骤涉及从樟脑衍生的手性磺酰胺助剂的较少受阻面烷基化二烯酸锡。一旦其合成完成，就按照Fmoc策略在含氯三苯甲基树脂的固体支持物上将其并入拟肽序列中。使用[ 125I] -deltorphin I在表达小鼠δ阿片受体（DOPr）的HEK293细胞膜提取物中，并基于其抑制小鼠输精管的电诱导收缩并激活DRGF11 / DOPr-中ERK1 / 2信号通路的能力GFP细胞。与我们以前的观察结果一起，我们的发现强烈表明亮氨酸-脑啡肽的第三个酰胺键主要充当DOPr中的氢键受体。因此，该酰胺键可以成功地被酯，硫代酰胺或氟代烯烃取代，而不会大大影响相应类似物的结合或生物学活性。亲脂性（LogD