2,3,4,6,7,8-六氢-4-(3-羟基苯基)-7,7-二甲基-2-硫代-5(1H)-喹唑啉酮 | 863774-58-7

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 2,3,4,6,7,8-六氢-4-(3-羟基苯基)-7,7-二甲基-2-硫代-5(1H)-喹唑啉酮
• 英文名称: 2,3,4,6,7,8-hexahydro-4-(3-hydroxyphenyl)-7,7-dimethyl-2-thioxo-5(1H)-quinazolinone
• 英文别名: Eg5 inhibitor III dimethylenastron；dimethylenastron；7,7-dimethyl-4-(3-hydroxyphenyl)-5-oxo-3,4,5,6,7,8-hexahydroquinazoline-2(1H)-thione；4-(3-hydroxyphenyl)-7,7-dimethyl-2-sulfanylidene-3,4,6,8-tetrahydro-1H-quinazolin-5-one
• CAS: 863774-58-7
• 化学式: C₁₆H₁₈N₂O₂S
• 分子量: 302.397
• InChiKey: RUOOPLOUUAYNPY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  475.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.34±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：可溶15mg/mL，澄清

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  93.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: Dimethylenastron
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
2,3,4,6,7,8-Hexahydro-4-(3-hydroxyphenyl)-7,7-dimethyl-2-thioxo-5(1H)-quinazolinone
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
非危险物质或混合物。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: 2,3,4,6,7,8-Hexahydro-4-(3-hydroxyphenyl)-7,7-dimethyl-2-thioxo-5(1H)-
别名
quinazolinone
: C16H18N2O2S
分子式
: 302.39 g/mol
分子量
无

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
无数据资料
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。
6.2 环境保护措施
不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： 2 - 8 °C
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
常规的工业卫生操作。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所选择身体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
辛醇--水的分配系数的对数值: 1.950
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

生物活性

Dimethylenastron 是一种有效的、特异性的、可逆的 kinesin Eg5 (kinesin-5/kinesin spindle protein, KSP) 抑制剂，其 IC50 值为 200 nM。该化合物能够诱导人多发性骨髓瘤细胞发生有丝分裂停滞和凋亡，并上调 Hsp70 的表达。

靶点

Target	Value
KSP (Cell-free assay)	200 nM

体外研究

Dimethylenastron 是一种强效的 Eg5 抑制剂，其 IC50 值为 200 nM。在细胞自由测定中，它对其他五种 kinesin 子家族（kinesin 1/4/7/10 和一个未分类的，来源于四种不同生物）均无抑制作用。Dimethylenastron 在 0.5 μM 和 1 μM 浓度下能够导致 HeLa 细胞在 G2/M 期积聚。而在 PANC-1 胰腺癌细胞中，3 μM 和 10 μM 浓度的 Dimethylenastron 可浓度依赖性地抑制细胞迁移能力，但不抑制细胞增殖（直至 72 小时）。此外，该化合物还降低了癌细胞的侵袭能力。

体内研究

在兔眼内进行的研究中，Dimethylenastron (1.0 µmol) 能诱导较轻的瘢痕形成，但与对照组相比，角膜泡存活长度未显著延长。Dimethylenastron 在经过青光眼滤过手术治疗的兔子中显示出明显降低的眼内压，并且虽然引发了一定程度的结膜下纤维化反应，但该反应并不明显。

希望这样润色后的文本能更流畅地传达原文的意思。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5,5-二甲基-1,3-环己二酮 、 间羟基苯甲醛 、 硫脲 在 phosphotungstic acid 作用下， 反应 4.0h， 以87%的产率得到2,3,4,6,7,8-六氢-4-(3-羟基苯基)-7,7-二甲基-2-硫代-5(1H)-喹唑啉酮
  参考文献：
  名称：

  均相和非均相催化下Biginelli反应的离子液体效应

  摘要：

  已经测试了具有离子标签的布朗斯台德和路易斯酸催化剂在均相和非均相条件下进行Biginelli合成3,4-二氢嘧啶-2（1 H）-one（DHPMs）的过程。评估含金属的离子液体作为催化剂的结果合理（均相系统）。非均相催化剂（β和H 3 PW 12 O 40沸石还测试了负载在沸石β）上的沸石，效果良好至极好。在不使用三种试剂的情况下，在阴离子部分（均相系统）中使用带有杂多酸的功能化酸性离子液体可获得最佳结果。通过电喷雾电离（串联）质谱法在正离子和负离子两种模式下研究了优选的机理途径，具有非常明确的结果。还使用质谱和DFT计算研究了离子液体效应及其起源。

  DOI：

  10.1021/cs400291t

文献信息

• The Biginelli Reaction with an Imidazolium-Tagged Recyclable Iron Catalyst: Kinetics, Mechanism, and Antitumoral Activity
  作者：Luciana M. Ramos、Bruna C. Guido、Catharine C. Nobrega、José R. Corrêa、Rafael G. Silva、Heibbe C. B. de Oliveira、Alexandre F. Gomes、Fábio C. Gozzo、Brenno A. D. Neto

  DOI：10.1002/chem.201204314

  日期：2013.3.25

  The present work describes the synthesis, characterization, and application of a new ion‐tagged iron catalyst. The catalyst was employed in the Biginelli reaction with impressive performance. High yields have been achieved when the reaction was carried out in imidazolium‐based ionic liquids (BMI⋅PF6, BMI⋅NTf2, and BMI⋅BF4), thus showing that the ionic‐liquid effects play a role in the reaction. Moreover

  本工作描述了新型离子标记铁催化剂的合成，表征和应用。该催化剂用于Biginelli反应中，具有令人印象深刻的性能。当反应在咪唑鎓基的离子液体进行（BMI高的产率已经达到⋅ PF 6，BMI ⋅ NTF 2，和BMI ⋅ BF 4），因此表明离子液体效应在反应中起作用。此外，离子标记的催化剂可以回收并重复使用多达八次，而活性没有任何明显的损失。通过使用高分辨率电喷雾电离四极杆飞行时间质谱（HR-EI-QTOF）光谱和动力学实验进行的机理研究表明，只有一种反应途径可以排除发展条件下的其他两种可能性。理论计算符合所提出的铁催化剂的作用机理。最后，Biginelli反应的产物37种二氢嘧啶酮衍生物在针对MCF-7癌细胞线的测定中评估了其细胞毒性，并获得了令人鼓舞的结果，其中某些衍生物对健康细胞线（成纤维细胞）几乎无毒。
• Ionic Liquid Effect over the Biginelli Reaction under Homogeneous and Heterogeneous Catalysis
  作者：Haline G. O. Alvim、Tatiani B. de Lima、Heibbe C. B. de Oliveira、Fabio C. Gozzo、Julio L. de Macedo、Patricia V. Abdelnur、Wender A. Silva、Brenno A. D. Neto

  DOI：10.1021/cs400291t

  日期：2013.7.5

  Bronsted and Lewis acid catalysts with ionic tags under homogeneous and heterogeneous conditions have been tested to perform the Biginelli synthesis of 3,4-dihydropyrimidin-2(1H)-one (DHPMs). Metal-containing ionic liquids were evaluated as the catalysts with reasonable results (homogeneous systems). Heterogeneous catalysts (zeolite β and H3PW12O40 supported on zeolite β) have been tested, as well

  已经测试了具有离子标签的布朗斯台德和路易斯酸催化剂在均相和非均相条件下进行Biginelli合成3,4-二氢嘧啶-2（1 H）-one（DHPMs）的过程。评估含金属的离子液体作为催化剂的结果合理（均相系统）。非均相催化剂（β和H 3 PW 12 O 40沸石还测试了负载在沸石β）上的沸石，效果良好至极好。在不使用三种试剂的情况下，在阴离子部分（均相系统）中使用带有杂多酸的功能化酸性离子液体可获得最佳结果。通过电喷雾电离（串联）质谱法在正离子和负离子两种模式下研究了优选的机理途径，具有非常明确的结果。还使用质谱和DFT计算研究了离子液体效应及其起源。
• Quinazoline derivatives, process for their preparation, their use as antimitotics and pharmaceutical compositions comprising said derivatives
  申请人：EMBL

  公开号：EP1655289A1

  公开（公告）日：2006-05-10

  The invention relates to quinazoline derivatives of formula (I) in which R1, X and A have the meanings as indicated, or to a pharmaceutically acceptable salt thereof, e.g. Such compounds are useful as modulators, in particular inhibitors, of the mitotic kinesin Eg5. i.e. the human protein (also called KSP), the Xenopus laevis homologue, further homologues from other species as well as allelic variants and functionally related proteins. The invention also relates to processes for their preparation, pharmaceutical compositions comprising said quinazoline derivatives, and the use of said quinazoline derivatives, in particular for treating diseases such as cancer.

  该发明涉及式(I)的喹唑啉衍生物，其中R1、X和A具有所示的含义，或其药学上可接受的盐，例如。这些化合物可用作有丝分裂动力蛋白Eg5的调节剂，特别是抑制剂。即人类蛋白（也称为KSP），非洲爪蟾同源物，来自其他物种的进一步同源物以及等位变体和功能相关蛋白。该发明还涉及其制备方法，包括所述喹唑啉衍生物的药物组合物，以及利用所述喹唑啉衍生物，特别是用于治疗癌症等疾病。
• Diphenylammonium Triflate: A Novel and Efficient Catalyst for Synthesis of Spiro-Heterocyclic Compounds
  作者：Jianjun Li、Jian Sun、Weike Su

  DOI：10.2174/157017810791130630

  日期：2010.6.1

  A general and practical one-pot synthesis of spiro-heterocyclic compounds using diphenylammonium triflate (DPAT, 5 mol%) as a novel and efficient catalyst is described. The pseudo four-components Biginelli-like reaction of 5,5- dimethyl-1,3-cyclohexanedione, thiourea and aldehydes catalyzed by DPAT in refluxing ethanol produced the corresponding spiro-heterocyclic compounds with moderate to good yields. A possible mechanism is proposed.

  本文描述了一种使用三氟甲磺酸二苯胺（DPAT，5 mol%）作为新型高效催化剂的通用且实用的螺环杂环化合物一锅法合成。在回流乙醇中，5,5-二甲基-1,3-环己二酮、硫脲和醛类在DPAT催化下发生伪四组分Biginelli类反应，生成相应螺环杂环化合物，产率中等至良好。本文还提出了可能的反应机理。
• QUINAZOLINE DERIVATIVES, PROCESS FOR THEIR PREPARATION, THEIR USE AS ANTIMITOTICS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS COMPRISING SAID DERIVATIVES
  申请人：EMBL

  公开号：EP1807402A1

  公开（公告）日：2007-07-18