2,3,5-三溴-4,6-二甲基吡啶 | 5006-58-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 2,3,5-三溴-4,6-二甲基吡啶
• 英文名称: 2,3,5-tribromo-4,6-dimethylpyridine
• 英文别名: 2,3,5-tribromo-4,6-dimethyl-pyridine；2,3,5-Tribrom-4,6-dimethyl-pyridin
• CAS: 5006-58-6
• 化学式: C₇H₆Br₃N
• 分子量: 343.843
• InChiKey: MPTZAZNRFRQFTO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  12.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,3,5-三溴-4,6-二甲基吡啶 在 哌啶 、 platinum(IV) oxide 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 氢气 、 palladium diacetate 、 sodium carbonate 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 2-(3-(4-methoxybenzyloxy)propyl)-3-((E)-dec-1-enyl)-5-((Z)-dec-1-enyl)-4,6-dimethylpyridine
  参考文献：
  名称：

  天然产物 CCR5 拮抗剂 Anibamine 及其三种烯烃异构体的区域和立体选择性合成

  摘要：

  天然产物anibamine及其三种烯烃异构体的合成已经通过高度区域和立体选择性反应简洁有效地实现。关键步骤包括通过 Sonogashira 偶联和立体选择性 Suzuki 偶联进行的区域选择性钯催化炔基化。进行了进一步的构象分析和体外钙动员研究以表征化合物的生物学特性。

  DOI：

  10.1021/jo2013669
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-3,5-二溴-4,6-二甲基吡啶 在 亚硝酸特丁酯 、 溴 、 sodium carbonate 作用下， 以 三溴甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以88%的产率得到2,3,5-三溴-4,6-二甲基吡啶
  参考文献：
  名称：

  天然产物 CCR5 拮抗剂 Anibamine 及其三种烯烃异构体的区域和立体选择性合成

  摘要：

  天然产物anibamine及其三种烯烃异构体的合成已经通过高度区域和立体选择性反应简洁有效地实现。关键步骤包括通过 Sonogashira 偶联和立体选择性 Suzuki 偶联进行的区域选择性钯催化炔基化。进行了进一步的构象分析和体外钙动员研究以表征化合物的生物学特性。

  DOI：

  10.1021/jo2013669

文献信息

• Structure activity relationship studies of natural product chemokine receptor CCR5 antagonist anibamine toward the development of novel anti prostate cancer agents
  作者：Feng Zhang、Christopher K. Arnatt、Kendra M. Haney、Harrison C. Fang、John E. Bajacan、Amanda C. Richardson、Joy L. Ware、Yan Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2012.07.049

  日期：2012.9

  Anibamine, a novel pyridine quaternary alkaloid isolated from Aniba sp., was found to effectively compete with 125I-gp120 in binding to the chemokine receptor CCR5, with an IC50 = 1 μM. Anibamine is the first natural product reported as a CCR5 antagonist, and thus provides a novel structural skeleton unique from other lead compounds that have generally been identified from high-throughput screening efforts

  最近的研究表明，CCR5趋化因子受体可能是治疗前列腺癌的潜在靶标。因此，CCR5拮抗剂的开发可以提供新颖的前列腺癌治疗方法。发现Anibamine是一种从Aniba sp。分离的新型吡啶季生物碱，其与趋化因子受体CCR5的结合可有效与125 I-gp120竞争，其IC 50为50 = 1μM。茴香胺是第一个被报道为CCR5拮抗剂的天然产物，因此提供了一种不同于其他先导化合物的新颖结构骨架，而这些先导化合物通常是从高通量筛选工作中鉴定出来的。为了改善先导化合物的结构并提高阿尼巴胺衍生物作为潜在的抗前列腺癌药物的治疗指数，在这项工作的结构-活性关系研究中采用了“解构-重建-精制”的方法。在这里，我们报告阿尼巴明和17类似物的设计，合成和抗前列腺癌活性。从结果在体外和体内在此描述的研究表明，这类化合物有潜力提供新颖的引线作为抗前列腺癌试剂。
• Anibamine and Its Analogues: Potent Antiplasmodial Agents from <i>Aniba citrifolia</i>
  作者：Yongle Du、Ana Lisa Valenciano、Yumin Dai、Yi Zheng、Feng Zhang、Yan Zhang、Jason Clement、Michael Goetz、David G. I. Kingston、Maria B. Cassera

  DOI：10.1021/acs.jnatprod.9b00724

  日期：2020.3.27

  In our continuing search for novel natural products with antiplasmodial activity, an extract of Aniba citrifolia was found to have good activity, with an IC50 value less than 1.25 μg/mL. After bioassay-directed fractionation, the known indolizinium alkaloid anibamine (1) and the new indolizinium alkaloid anibamine B (2) were isolated as the major bioactive constituents, with antiplasmodial IC50 values

  在我们不断寻找具有抗疟原虫活性的新型天然产物的过程中，发现柑橘属植物提取物具有良好的活性，其 IC 50值小于 1.25 μg/mL。经过生物测定定向分离，已知的茚茚生物碱anibamine ( 1 )和新的茚茚生物碱anibamine B( 2 )作为主要生物活性成分被分离出来，抗疟原虫的IC 50值分别为0.170和0.244 μM，对耐药Dd2菌株恶性疟原虫。新香豆素类生物素 A ( 3 )、新的降木脂素 anibignan A ( 5 ) 和六种已知的新木脂素( 7 – 12 )) 也得到了。所有分离出的化合物的结构均基于 1D 和 2D NMR 光谱和质谱数据的分析确定，并从其 ECD 谱中确定了苯丙胺 A ( 5 )的绝对构型。对 28 个阿尼巴胺类似物 ( 13 – 40 )库的评估表明，带四元电荷的类似物的 IC 50值低至 58 nM，而不带电荷的类似物则没有活性或活性显
• Efficient synthesis of differently substituted triarylpyridines with the Suzuki-Miyaura cross-coupling reaction
  作者：Dariusz Adam Błachut、Joanna Szawkało、Piotr Pomarański、Piotr Roszkowski、Jan K. Maurin、Zbigniew Czarnocki

  DOI：10.3998/ark.5550190.p009.772

  日期：——

  A library of differently substituted 3,4,5-triaryl-2,6-dimethylpyridines and 2,3,5-triaryl-4,6-dimethylpyridines were synthesized and characterized using the Suzuki-Miyaura cross-coupling reaction with accordingly selected tribromodimethylpyridines and arylboronic acids. The optimized coupling conditions were found to be general for both isomeric tribromodimethylpyridines and a wide range of arylboronic

  合成了不同取代的 3,4,5-三芳基-2,6-二甲基吡啶和 2,3,5-三芳基-4,6-二甲基吡啶库，并使用 Suzuki-Miyaura 交叉偶联反应与相应选择的三溴二甲基吡啶和芳基硼酸。发现优化的偶联条件对于异构三溴二甲基吡啶和广泛的被供电和吸电基团取代的芳基硼酸都是通用的。
• Regio-and atropselective synthesis of selected ortho-phenyl substituted arylpyridine derivatives
  作者：Piotr Pomarański、Piotr Roszkowski、Jan K. Maurin、Zbigniew Czarnocki

  DOI：10.1016/j.molstruc.2018.09.061

  日期：2019.2

  ortho-methoxy- and ortho-chloro substituted series, the complete arylation furnished stable at room temperature atropisomers of different stereochemistry. This result may be attributed to the presence of additional transition state stabilisation caused by the complexation of the palladium atom with ortho-methoxy group and this observation may be helpful in the stereoselective synthesis of analogous compounds

  摘要 研究了 2,3,5-tribromo-4,6-二甲基吡啶与邻甲氧基苯基或邻氯苯基硼酸之间的 Suzuki-Miyaura 交叉偶联反应。使用有限量的硼酸导致二芳基化产物的区域选择性形成。在邻甲氧基和邻氯取代系列的情况下，完全芳基化提供了在室温下稳定的不同立体化学的阻转异构体。这一结果可能归因于钯原子与邻甲氧基络合引起的额外过渡态稳定性的存在，这一观察结果可能有助于类似化合物的立体选择性合成。所有获得的吡啶衍生物的结构均通过 NMR 光谱以及单晶 X 射线分析明确确定。
• The potential role of anibamine, a natural product CCR5 antagonist, and its analogues as leads toward development of anti-ovarian cancer agents
  作者：Yan Zhang、Christopher K. Arnatt、Feng Zhang、Jiannan Wang、Kendra M. Haney、Xianjun Fang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.05.127

  日期：2012.8

  Chemokines and their receptors play important roles in the development of primary tumors and their metastases. Particularly CC chemokine receptor 5 (CCR5) and its ligand CC chemokine ligand 5 (CCL5/RANTES) seem to be critical in proliferation and invasion of ovarian cancer, the leading cause of death from gynecological malignancies in the United States. Anibamine, the first natural product CCR5 antagonist, and its analogues were examined for their effects on proliferation of the OVCAR-3 ovarian cancer cells in order to validate their candidacy as leads to develop novel anti-ovarian cancer agents. Acting as CCR5 antagonists, anibamine and its analogues significantly suppressed CCL5-induced intracellular Ca2+ flux. The compounds also inhibited the proliferation of OVCAR-3 at micromolar to submicromolar range. Moreover, anibamine and several analogues did not show significant cytotoxicity in NIH 3T3 cells at concentrations up to 20 mu M. Based on these results, anibamine and one of its synthetic analogues were defined as potential leads to develop novel agents against ovarian cancer. Published by Elsevier Ltd.