氯取代氯扁桃酸 | 109904-41-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 氯取代氯扁桃酸
• 英文名称: 2-chloro-2-(2-chlorophenyl)acetic acid
• CAS: 109904-41-8
• 化学式: C₈H₆Cl₂O₂
• 分子量: 205.04
• InChiKey: ZHNSTEQFVQPSMQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  312.3±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.454±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  氯取代氯扁桃酸 在 氯化亚砜 、 caesium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 艾伏尼布
  参考文献：
  名称：

  [EN] IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF (2S)-N-{(1S)-1-(2-CHLOROPHENYL)-2-[(3,3-DIFLUOROCYCLOBUTYL)-AMINO]-2-OXOETHYL}-1-(4-CYANOPYRIDIN-2-YL)-N-(5-FLUOROPYRIDIN-3-YL)-5-OXOPYRROLIDINE-2-CARBOXAMIDE
  [FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ DE PRÉPARATION DE (2S)-N-{(1S)-1-(2-CHLOROPHÉNYL)-2-[(3,3-DIFLUOROCYCLOBUTYL)-AMINO]-2-OXOÉTHYL}-1-(4-CYANOPYRIDIN-2-YL)-N-(5-FLUOROPYRIDIN-3-YL)-5-OXOPYRROLIDINE-2-CARBOXAMIDE

  摘要：

  本发明涉及改进的制备过程，用于制备(2S)-N-{(1S)-1-(2-氯苯基)-2-[(3,3-二氟环丁基)-氨基]-2-氧乙基}-1-(4-氰吡啶-2-基)-N-(5-氟吡啶-3-基)-5-氧吡咯啉-2-羧酰胺及其在以下结构式中表示的药用盐。 结构式-1 本发明涉及在制备结构式-1的Ivosidenib中有用的新中间体以及用于制备(2S)-N-{(1S)-1-(2-氯苯基)-2-[(3,3-二氟环丁基)-氨基]-2-氧乙基}-1-(4-氰吡啶-2-基)-N-(5-氟吡啶-3-基)-5-氧吡咯啉-2-羧酰胺的新方法。 本发明还涉及(2S)-N-{(1S)-1-(2-氯苯基)-2-[(3,3-二氟环丁基)-氨基]-2-氧乙基}-1-(4-氰吡啶-2-基)-N-(5-氟吡啶-3-基)-5-氧吡咯啉-2-羧酰胺的固态形式。

  公开号：

  WO2021079380A1

文献信息

• Procedure for the preparation of methyl (+)-(S)-Alpha-(O-chlorophenyl)-6,7-dihydrothieno-[3,2-C]pyridine-5(4H) acetate
  申请人：BATTULA, Srinivasa Reddy

  公开号：EP1980563A1

  公开（公告）日：2008-10-15

  A process for the preparation of Methyl (+)-(S)-α-(o-chlorophenyl)-6,7-dihydrothieno-[3,2-c]pyridine-5(4H)acetate of formula I: the process comprising: a. reacting 4,5,6,7-tetrahydro[3,2-c]thieno pyridyl methane (II) with 2-halophenyl acetic acid derivative of formula III b. extracting the formed product (+/-) clopidogrel in to solvent from the reaction mixture of step a; c. resolution of (+/-) clopidogrel of step b with levorotatory camphor sulfonic acid and isolation of the (+) clopidogrel camphor sulfonic acid salt; d. purifying (+) clopidogrel camphor salt; and e. neutralization of the camphor salt of step d with aqueous base in solvent and isolation of (+) clopidogrel base by separation and removal solvent.

  一种制备甲基(+)-(S)-α-(邻氯苯基)-6,7-二氢噻吩-[3,2-c]吡啶-5(4H)乙酸酯的工艺：该工艺包括：a.将4,5,6,7-四氢[3,2-c]噻吩基甲烷(II)与式III的2-卤苯乙酸衍生物反应；b.将在步骤a的反应混合物中形成的产物(+/-)氯吡格雷提取到溶剂中；c.用左旋樟脑磺酸分离步骤b中的(+/-)氯吡格雷并分离出(+)-氯吡格雷樟脑磺酸盐；d.纯化(+)-氯吡格雷樟脑盐；和e.将步骤d中的樟脑盐用溶剂中的水性碱中和，通过分离和去除溶剂分离出(+)-氯吡格雷碱。
• Copper(ii)-mediated resolution of α-halo carboxylic acids with chiral O,O′-dibenzoyltartaric acid: spontaneous racemization and crystallization-induced dynamic resolution
  作者：Hong-wu Xu、Qi-wei Wang、Jin Zhu、Jin-gen Deng、Lin-feng Cun、Xin Cui、Jun Wu、Xin-liang Xu、Yu-liang Wu

  DOI：10.1039/b510170k

  日期：——

  Herein we present a new example of coordination-mediated resolution of racemic acids by a chiral acid. The reaction of copper(II) acetate monohydrate, optically pure O,O′-dibenzoyltartaric acid (DBTA) and racemic α-bromo-2-chlorophenylacetic acid (HL1) in acetonitrile solution afforded a binuclear copper(II) complex with D-DBTA dianion, α-bromo-2-chlorophenylacetate and acetate as ligands. After decomposition of the complex with acid, the optically active acid ((R)–HL1) was obtained. Similarly, α-bromo-2-fluorophenylacetic acid (HL2), α-bromo-2-bromophenylacetic acid (HL3), α-chloro-2-chlorophenylacetic acid (HL4), α-chloro-2-fluorophenylacetic acid (HL5), α-bromophenylacetic acid (HL6), α-bromo-4-chlorophenylacetic acid (HL7), 2-bromopropionic acid (HL8) and 2-chloropropionic acid (HL9) were resolved by the same method. Satisfactory results were obtained for HL2 to HL5. For HL6 and HL7, only racemic acids were obtained. For the two α-halo aliphatic acids (HL8 and HL9), poor enantioselectivity was obtained. It is more interesting that three acids (HL1, HL2 and HL3) could spontaneously racemize in acetonitrile solution, which resulted in crystallization-induced dynamic resolution (CIDR) with greater than 50% yield.

  在此，我们介绍了一种新的手性酸协调介导外消旋酸的拆分方法。乙腈溶液中一水合乙酸铜（II）、光学纯O,O-二苯甲酰酒石酸（DBTA）和外消旋α-溴-2-氯苯乙酸（HL1）的反应产生了二核铜（II）配合物，其中D-DBTA二阴离子、α-溴-2-氯苯乙酸和乙酸为配体。酸分解配合物后，得到光学活性酸（（R）-HL1）。类似地，α-溴-2-氟苯乙酸（HL2）、α-溴-2-溴苯乙酸（HL3）、α-氯-2-氯苯乙酸（HL4）、α-氯-2-氟苯乙酸（HL5）、α-溴苯乙酸（HL6）、α-溴-4-氯苯乙酸（HL7）、2-溴丙酸（HL8）和2-氯丙酸（HL9）也通过相同的方法进行了拆分。HL2至HL5获得了令人满意的结果。对于HL6和HL7，只得到了外消旋酸。对于两种α-卤代脂肪族酸（HL8和HL9），得到的对映选择性较差。更有趣的是
• Heteroaryl-fused pyrimidinyl compounds as anticancer agents
  申请人：Wang Weibo

  公开号：US20050065169A1

  公开（公告）日：2005-03-24

  Heteroaryl-fused pyrimidinyl compounds, pharmaceutically acceptable salts, and prodrugs thereof; compositions that include a pharmaceutically acceptable carrier and one or more of the heteroaryl-fused pyrimidinyl compounds, either alone or in combination with at least one additional therapeutic agent. Methods of using the heteroaryl-fused pyrimidinyl compounds, either alone or in combination with at least one additional therapeutic agent, in the prophylaxis or treatment of proliferative diseases.

  杂环芳基融合的嘧啶类化合物，药物可接受的盐及其前药；包括药物可接受的载体和一种或多种杂环芳基融合的嘧啶类化合物的组合物，可以单独使用或与至少一种其他治疗剂联合使用。使用杂环芳基融合的嘧啶类化合物，单独或与至少一种其他治疗剂联合使用，在预防或治疗增殖性疾病的方法。
• HETEROARYL-FUSED PYRIMIDINYL COMPOUNDS AS ANTICANCER AGENTS
  申请人：Wang Weibo

  公开号：US20080069817A1

  公开（公告）日：2008-03-20

  Heteroaryl-fused pyrimidinyl compounds, pharmaceutically acceptable salts, and prodrugs thereof; compositions that include a pharmaceutically acceptable carrier and one or more of the heteroaryl-fused pyrimidinyl compounds, either alone or in combination with at least one additional therapeutic agent. Methods of using the heteroaryl-fused pyrimidinyl compounds, either alone or in combination with at least one additional therapeutic agent, in the prophylaxis or treatment of proliferative diseases.

  杂环芳基融合的嘧啶化合物、药学上可接受的盐以及其前药；包含药学上可接受的载体和一个或多个杂环芳基融合的嘧啶化合物的组合物，可以单独使用或与至少一种额外的治疗剂联合使用。使用杂环芳基融合的嘧啶化合物，可以单独使用或与至少一种额外的治疗剂联合使用，用于预防或治疗增殖性疾病的方法。
• 光学活性α−ハロ−ハロフェニル酢酸と光学活性アラルキルアミンとの塩およびその製造法
  申请人：住友化学工業株式会社

  公开号：JP2000034256A

  公开（公告）日：2000-02-02

  (57)【要約】\n【課題】 医農薬中間体として有用な光学活性α−ハロ−ハロフェニル酢酸と光学活性アラルキルアミンとの塩およびその製造方法を提供すること。\n【解決手段】 一般式（１）\n（式中、Ｘ1、Ｘ2は、塩素、臭素、ヨウ素、Ｒ1は、アルキル、アラルキル、Ｒ2は、水素、アルキル、アラルキル、Ａはアリール。）で示される塩およびその製造方法。

  (57) [摘要] Јn [问题] 提供作为医药和农用化学品中间体的光学活性α-卤代苯乙酸和光学活性烷基胺的盐及其生产方法。\解] 通式（1）Јn（式中，X1 和 X2 为氯、溴和碘，R1 为烷基和芳烷基，R2 为氢、烷基和芳烷基，A 为芳基。盐及其生产方法如下。