called for. We have recently demonstrated that the phenazine 5,10-dioxide natural products iodinin (3) and myxin (4) exhibit potent and hypoxia-selective cell death on MOLM-13 human AML cells, and that the N-oxide functionalities are pivotal for the cytotoxic activity. Very few structure–activity relationship studies dedicated to phenazine 5,10-dioxides exist on mammalian cell lines and the present work
需要针对急性髓系白血病(
AML)治疗的新化疗策略。我们最近证明
吩嗪 5,10-二氧化物
天然产物碘宁 ( 3 ) 和
粘菌素 ( 4 ) 对 MOLM-13 人
AML 细胞表现出有效的缺氧选择性
细胞死亡,并且N-氧化物功能对于细胞毒活性。哺乳动物
细胞系上专门针对
吩嗪 5,10-二氧化物的构效关系研究很少,目前的工作描述了我们在天然化合物
碘宁 ( 3 ) 和
粘菌素 ( 4 ) 的体外先导化合物优化方面所做的努力。前药策略表明
氨基甲酸酯侧链是最佳的
苯酚连接基团。如果烷基或
氨基甲酸酯侧链连接到
苯酚的位置 1,则
吩嗪骨架的第 6 位不带氧取代基(–OH 或 -OCH 3 )的衍
生物仍能保持效力。 7,8-二卤代-和 7,8与所有其他研究化合物相比,
1-羟基吩嗪 5,10-二氧化物 ( 21 ) 的二甲基化类似物在 MOLM-13 细胞中显示出更高的细胞毒性效力。另一方面,二卤代化合物对成肌细胞 H9c2