2,3-二甲基-1H-吲哚-5-羧酸乙酯 | 21523-62-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 2,3-二甲基-1H-吲哚-5-羧酸乙酯
• 中文别名: 2,3-二甲基吲哚-5-甲酸乙酯
• 英文名称: ethyl 2,3-dimethyl-1H-indole-5-carboxylate
• CAS: 21523-62-6
• 化学式: C₁₃H₁₅NO₂
• mdl: MFCD00458330
• 分子量: 217.268
• InChiKey: VQDRHZVLRCGSFX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  113.5-114.5 °C
• 沸点：
  369.6±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.150±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.307
• 拓扑面积：
  42.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 储存条件：
  室温且干燥环境下使用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,3-二甲基-1H-吲哚-5-羧酸乙酯 在 水 、 sodium hydride 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 1-((2'-(tert-butoxycarbonyl)biphenyl-4-yl)methyl)-2,3-dimethyl-1H-indole-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Antidiabetic actions of a non-agonist PPARγ ligand blocking Cdk5-mediated phosphorylation

  摘要：

  核受体 PPARγ 是包括罗格列酮和吡格列酮在内的噻唑烷二酮类抗糖尿病药物的靶点。这些全 PPARγ 激动剂对大多数患者有效且耐受性良好，但对少数患者会导致体液潴留和体重增加。在这项概念验证研究中，Choi 等人展示了通过阻断 Cdk5 介导的 PPARγ 磷酸化而保持抗糖尿病活性的特定 PPARγ 配体的开发情况，但这些配体并非完全的 PPARγ 激动剂。在小鼠模型中，这些配体不会产生完全 PPARγ 激动剂有时会产生的副作用。PPARγ 是噻唑烷二酮（TZD）类抗糖尿病药物（包括罗格列酮和吡格列酮1）的功能受体。这些药物是该核受体的完全经典激动剂，但最近的数据显示，许多基于 PPARγ 的药物具有单独的生化活性，即通过 Cdk5 阻止与肥胖相关的 PPARγ 磷酸化（参考文献 2）。在这里，我们描述了一些新型合成化合物，它们与 PPARγ 的结合方式独特，完全没有经典的转录激动作用，而且能在培养的脂肪细胞和胰岛素抵抗小鼠体内阻断 Cdk5 介导的磷酸化。此外，其中一种化合物 SR1664 具有很强的抗糖尿病活性，同时不会导致体液潴留和体重增加，而这正是许多 PPARγ 药物的严重副作用。与 TZDs 不同，SR1664 也不会干扰培养物中骨的形成。这些数据说明，通过特异性靶向 Cdk5 介导的 PPARγ 磷酸化，可以开发出新的抗糖尿病药物。

  DOI：

  10.1038/nature10383
• 作为产物：
  描述：

  4-(1-methyl-2-oxo-propylamino)-benzoic acid ethyl ester 在 三氯化铝 作用下， 生成 2,3-二甲基-1H-吲哚-5-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  Verkade; Lieste, Recueil des Travaux Chimiques des Pays-Bas, 1946, vol. 65, p. 912,918

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Fischer Indole Synthesis with Organozinc Reagents
  作者：Benjamin A. Haag、Zhi-Guang Zhang、Jin-Shan Li、Paul Knochel

  DOI：10.1002/anie.201005319

  日期：2010.12.3

  Updated classic: Primary and secondary alkylzinc reagents add to various aryldiazonium salts leading regioselectively to polyfunctional indoles by means of a [3,3]‐sigmatropic shift and subsequent aromatization. This organometallic variation of the Fischer indole synthesis tolerates a wide range of functional groups and displays absolute regioselectivity.

  经典更新：烷基锌一级和二级试剂添加到各种芳基重氮盐中，通过[3,3]-σ移移和随后的芳构化作用，选择性地导致多官能吲哚。Fischer吲哚合成的这种有机金属变化可耐受各种官能团，并显示出绝对的区域选择性。
• [EN] PPARG MODULATORS FOR TREATMENT OF OSTEOPOROSIS<br/>[FR] MODULATEURS DE PPARG POUR LE TRAITEMENT DE L'OSTÉOPOROSE
  申请人：SCRIPPS RESEARCH INST

  公开号：WO2015161108A1

  公开（公告）日：2015-10-22

  The invention provides methods of treatment of a progressive bone disease, such as osteoporosis, Paget's Disease, multiple myeloma, or hyperparathyroidism, comprising administration of an effective amount of a non-agonist PPARG modulator to a patient afflicted with the disease.

  本发明提供了一种治疗进行性骨病的方法，如骨质疏松症、佩吉特病、多发性骨髓瘤或甲状旁腺功能亢进症，包括向患有该病的患者施用有效量的非激动剂PPARG调节剂。
• Selective thromboxane synthetase inhibitors. 4. 2-(1H-Imidazol-1-ylmethyl)benzo[b]furan-, -benzo[b]thiophene-, -indole- and -naphthalenecarboxylic acids
  作者：Peter E. Cross、Roger P. Dickinson、M. John Parry、Michael J. Randall

  DOI：10.1021/jm00159a013

  日期：1986.9

  The preparation of a series of 2-(1H-imidazol-1-ylmethyl)-substituted carboxylic acids of benzo[b]furan, benzo-[b]thiophene, indole, and naphthalene is described. All compounds showed a similar level of activity as TxA2 synthetase inhibitors in vitro, having IC50 values between 1 and 7 X 10(-8) M. In the cases examined, compounds had, at most, only negligible activity against PGI2 synthetase, cyclooxygenase

  描述了苯并[b]呋喃，苯并-[b]噻吩，吲哚和萘的一系列2-（1H-咪唑-1-基甲基）取代的羧酸的制备。在体外，所有化合物均显示出与TxA2合成酶抑制剂相似的活性水平，IC50值为1至7 X 10（-8）M。在所检查的情况下，化合物对PGI2合成酶，环加氧酶的活性至多仅微不足道。和类固醇11β-羟化酶。苯并[b]噻吩通常在体内表现出最大的效力，在向有意识的狗口服施用0.5 mg / kg后的6小时内，化合物72、73和75几乎完全抑制了血栓烷的产生。在73和75的情况下，24小时后血栓烷的产生仍被抑制了80％。
• Benzo-fused thromboxane synthetase inhibitors
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US04496572A1

  公开（公告）日：1985-01-29

  A novel series of carboxy-substituted naphthalenes and carboxy-substituted benzo-fused heterocycles, such as carboxy-substituted derivatives of indole, benzofuran and benzothiophene, has been prepared, including their pharmaceutically acceptable salts. These particular compounds are useful in therapy for the treatment of thrombosis, ischaemic heart disease, stroke, transient ischaemic attack, migraine, peripheral vascular disease, the vascular complications of diabetes and endotoxic shock. Preferred member compounds include 2-(1-imidazolylmethyl)-3-methylbenzo[b]thiophene-5-carboxylic acid and 3-methyl-2-(3-pyridylmethyl)benzo[b]thiophene-5-carboxylic acid, respectively. Methods for preparing these compounds from known starting materials are provided.

  一系列新型的羧基取代萘衍生物和羧基取代的苯并杂环化合物已被制备，包括吲哚、苯并呋喃和苯并噻吩的羧基取代衍生物，以及它们的药用可接受盐。这些特定化合物在治疗血栓形成、缺血性心脏病、中风、短暂性脑缺血发作、偏头痛、外周血管疾病、糖尿病的血管并发症和内毒素性休克方面具有用途。优选的成员化合物包括2-(1-咪唑基甲基)-3-甲基苯并[b]噻吩-5-羧酸和3-甲基-2-(3-吡啶甲基)苯并[b]噻吩-5-羧酸。提供了从已知起始材料制备这些化合物的方法。
• N-BENZYLINDOLE MODULATORS OF PPARG
  申请人：Kamenecka Theodore Mark

  公开号：US20120309769A1

  公开（公告）日：2012-12-06

  The invention provides molecular entities that bind with high affinity to PPARG (PPARγ), and inhibit kinase-mediated (e.g., cdk5-mediated) phosphorylation of PPARG, but do not exert an agonistic effect on PPARG. Compounds of the invention can be used for treatment of conditions in patients wherein PPARG plays a role, such as diabetes, insulin resistance, impaired glucose tolerance, pre-diabetes, hyperglycemia, hyperinsulinemia, obesity, or inflammation. Side effects such as significant weight gain, edema, impairment of bone growth or formation, or cardiac hypertrophy, or any combination thereof, can be avoided in the mammal receiving the compound. Methods of preparation of the compounds, bioassay methods for evaluating compounds of the invention as non-agonistic PPARG binding compounds, and pharmaceutical compositions are also provided.

  本发明提供了与PPARG（PPARγ）高亲和力结合的分子实体，并抑制激酶介导的（例如，cdk5介导的）PPARG磷酸化，但不产生PPARG的激动作用。本发明的化合物可用于治疗PPARG在其中起作用的患者的疾病，如糖尿病、胰岛素抵抗、葡萄糖耐量受损、糖尿病前期、高血糖、高胰岛素血症、肥胖或炎症。接受该化合物的哺乳动物可以避免显著的体重增加、水肿、骨骼生长或形成的损害、心脏肥大或其任何组合的副作用。还提供了制备这些化合物的方法、评估本发明化合物作为非激动性PPARG结合化合物的生物测定方法以及药物组合物。