氯碳头孢 | 121961-22-6

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 头孢菌素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 中文名称: 氯碳头孢
• 英文名称: loracarbef
• 英文别名: lorabid；(6R,7S)-7-[[(2R)-2-amino-2-phenylacetyl]amino]-3-chloro-8-oxo-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid;hydrate
• CAS: 121961-22-6
• 化学式: C₁₆H₁₆ClN₃O₄*H₂O
• 分子量: 367.789
• InChiKey: GPYKKBAAPVOCIW-HSASPSRMSA-N

物化性质

• 熔点：
  205-215° (dec) (Matsukuma)
• 比旋光度：
  D21 +34.0° (c = 0.35 in water)
• 溶解度：
  可溶于酸性水溶液（少许）、DMSO（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.11
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

ADMET

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

母乳喂养期间使用总结：尽管没有关于在哺乳期间使用劳拉卡贝夫的信息，但一般来说，β-内酰胺类抗生素不应对哺乳婴儿产生不良影响。偶尔有报道称β-内酰胺类药物会破坏婴儿的胃肠道菌群，导致腹泻或鹅口疮，但这些影响尚未得到充分评估。劳拉卡贝夫在哺乳母亲中是可以接受的。 ◉ 对哺乳婴儿的影响：截至修订日期，没有找到相关的已发布信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响：截至修订日期，没有找到相关的已发布信息。

◉ Summary of Use during Lactation:Although no information is available on the use of loracarbef during breastfeeding, beta-lactam antibiotics are generally not be expected to cause adverse effects in breastfed infants. Occasionally disruption of the infant's gastrointestinal flora, resulting in diarrhea or thrush have been reported with beta-lactams, but these effects have not been adequately evaluated. Loracarbef is acceptable in nursing mothers. ◉ Effects in Breastfed Infants:Relevant published information was not found as of the revision date. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information was not found as of the revision date.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

安全信息

• 海关编码：
  2941906000

制备方法与用途

Loracarbef hydrate 是一种头孢菌素抗生素，属于第二代羧苄青霉素 β-内酰胺类抗生素。它具有口服活性，并在体外研究中表现出卓越的抗菌活性。

体外研究 洛拉卡贝夫水合物对大肠杆菌、克雷伯氏菌、志贺氏菌和沙门氏菌等多种病原菌具有显著的抑制作用。

化学性质 熔点：205～215℃（分解）；[α]D21 +34.0°(C=0.35，水)。

用途 其抗菌活性与头孢克洛和头孢呋辛酯相似。主要用于治疗由敏感细菌引起的肺炎、咽喉炎、慢性支气管炎、轻至中度急性支气管炎的继发性感染以及扁桃体炎等病症。

生产方法

1. 方法 1

   • 将528 mg化合物(I)溶解于15 mL无水苯中，加入0.2 mL苯硫酚和0.2 mL哌啶，在室温下搅拌2小时。
   • 用10%柠檬酸水溶液和饱和盐水洗涤，干燥，减压浓缩。得到720 mg化合物(Ⅱ)，收率96.3%，熔点77.5～78℃。
   • 将480 mg化合物(Ⅱ)溶解于50 mL蒸馏过的氯仿中，在冰浴冷却下加入240 mg问氯过氧苯甲酸，搅拌30分钟。再加入1 mL 10%硫代硫酸钠溶液。有机层用饱和碳酸氢钠和饱和盐水洗涤，干燥，浓缩。
   • 白色固体溶于50 mL二氯甲烷中，在冰浴冷却下加入1.45 mL硫酰氯，在0℃下搅拌1小时后，用50 mL二氯甲烷稀释。依次用10%柠檬酸溶液、碳酸氢钠溶液和饱和盐水洗涤，干燥，浓缩。
   • 无色粉末溶于80 mL甲苯中回流2小时后浓缩。剩余物用硅胶层析，用正己烷-乙酸乙酯(1:1)洗脱，得到3.50 g化合物(X)的结晶，收率87%，熔点177.6℃。
   • 1.7 g化合物(X)与8 mL三氟乙酸在0℃下搅拌1小时。减压浓缩后，得一棕色油状物。用乙醚浸渍后得到1.1 g化合物(Ⅺ)，收率71.8%。
   • 10.96 g化合物(Ⅺ)溶解于150 mL水中处理，并用1.85倍的水合肼和0.2 mol/L氢氧化钠调pH至7.5～7.7。在5℃下搅拌3小时，升温至35℃酸化至pH 0.8后放置4小时。
   • 过滤除去沉淀，浓缩滤液至93 mL，在室温过夜放置后收集析出的沉淀干燥，得到5.54 g化合物(Ⅶ)粗品，纯度83.5%，收率70.6%。使用层析提纯可得无色结晶。
   • 化合物(Ⅶ)可按方法1得到氯碳头孢。

2. 方法 2

   • 将9.20 g化合物(Ⅷ)溶解于100 mL氯仿中，加入2.83 mL苯硫酚和0.5 mL哌嗪，在室温下搅拌3小时。浓缩后剩余物用硅胶层析，正己烷-乙酸乙酯(2:1)洗脱得到9.26 g化合物(Ⅸ)，收率77.5%。
   • 4.78 g化合物(Ⅸ)溶解于100 mL氯仿中，在0℃下加入2.37 g问氯过氧苯甲酸，搅拌30分钟后，再加入1 mL 10%硫代硫酸钠溶液。有机层用饱和碳酸氢钠和饱和盐水洗涤，干燥并浓缩。
   • 白色固体溶于50 mL二氯甲烷中，在冰浴冷却下加入1.45 mL硫酰氯，在0℃下搅拌1小时后，用50 mL二氯甲烷稀释。依次用10%柠檬酸溶液、碳酸氢钠溶液和饱和盐水洗涤，干燥并浓缩。
   • 无色粉末溶于80 mL甲苯中回流2小时后浓缩。剩余物用硅胶层析，用正己烷-乙酸乙酯(1:1)洗脱得到3.50 g化合物(X)的结晶，收率87%，熔点177.6℃。
   • 1.7 g化合物(X)与8 mL三氟乙酸在0℃下搅拌1小时后减压浓缩。得棕色油状物。用乙醚浸渍得到1.1 g化合物(Ⅺ)，收率71.8%。
   • 通过与方法1相同的步骤合成氯碳头孢。

文献信息

• [EN] DERIVATIVES OF AMANITA TOXINS AND THEIR CONJUGATION TO A CELL BINDING MOLECULE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TOXINES D'AMANITES ET LEUR CONJUGAISON À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2017046658A1

  公开（公告）日：2017-03-23

  Derivatives of Amernita toxins of Formula (I), wherein, formula (a) R 1, R 2, R 3, R 4, R 5, R 6, R 7, R 8, R 9, R 10, X, L, m, n and Q are defined herein. The preparation of the derivatives. The therapeutic use of the derivatives in the targeted treatment of cancers, autoimmune disorders, and infectious diseases.

  Amernita毒素的衍生物的化学式（I），其中，化学式（a）中的R 1、R 2、R 3、R 4、R 5、R 6、R 7、R 8、R 9、R 10、X、L、m、n和Q在此处被定义。这些衍生物的制备。这些衍生物在靶向治疗癌症、自身免疫性疾病和传染病中的治疗用途。
• [EN] A CONJUGATE OF A CYTOTOXIC AGENT TO A CELL BINDING MOLECULE WITH BRANCHED LINKERS<br/>[FR] CONJUGUÉ D'UN AGENT CYTOTOXIQUE À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE AVEC DES LIEURS RAMIFIÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020257998A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  Provided is a conjugation of cytotoxic drug to a cell-binding molecule with a side-chain linker. It provides side-chain linkage methods of making a conjugate of a cytotoxic molecule to a cell-binding ligand, as well as methods of using the conjugate in targeted treatment of cancer, infection and immunological disorders.

  提供了一种将细胞毒性药物与一个侧链连接分子结合的共轭物。它提供了制备细胞毒性分子与细胞结合配体的共轭物的侧链连接方法，以及在靶向治疗癌症、感染和免疫性疾病中使用该共轭物的方法。
• [EN] CROSS-LINKED PYRROLOBENZODIAZEPINE DIMER (PBD) DERIVATIVE AND ITS CONJUGATES<br/>[FR] DÉRIVÉ DE DIMÈRE DE PYRROLOBENZODIAZÉPINE RÉTICULÉ (PBD) ET SES CONJUGUÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020006722A1

  公开（公告）日：2020-01-09

  A novel cross-linked cytotoxic agents, pyrrolobenzo-diazepine dimer (PBD) derivatives, and their conjugates to a cell-binding molecule, a method for preparation of the conjugates and the therapeutic use of the conjugates.

  一种新型的交联细胞毒剂，吡咯苯并二氮杂环二聚体（PBD）衍生物，以及它们与细胞结合分子的结合物，一种制备这些结合物的方法以及这些结合物的治疗用途。
• [EN] FUSED POLYCYCLIC 2-PYRIDINONE ANTIBACTERIAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTIBACTÉRIENS DE 2-PYRIDINONE POLYCYCLIQUE
  申请人：PTC THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2016109706A1

  公开（公告）日：2016-07-07

  The present description relates to fused polycyclic 2-pyridinone compounds and forms and pharmaceutical compositions thereof and methods of using such compounds, forms or compositions thereof for treating or ameliorating a wild-type or drug-resistant form of N. gonorrhoeae or N. meningitides. A compound of Formula (la), Formula (lb) or Formula (Ic), or a form thereof, wherein the dashed lines represent one or more double bonds optionally present where allowed by available valences.

  本描述涉及融合的多环2-吡啶酮化合物及其形式和药物组合物，以及使用这些化合物、形式或组合物治疗或改善N. gonorrhoeae或N. meningitides的野生型或耐药型的方法。其中，化合物的化学式为（la）、（lb）或（Ic），或其形式，其中虚线代表一个或多个双键，根据可用的价键允许的情况下可选择地存在。
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF BACTERIAL INFECTIONS<br/>[FR] COMPOSÉS ET MÉTHODES POUR LE TRAITEMENT D'INFECTIONS BACTÉRIENNES
  申请人：CIDARA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2018006063A1

  公开（公告）日：2018-01-04

  Compositions and methods for the treatment of bacterial infections include compounds containing dimers of cyclic heptapeptides conjugated to one or more monosaccharide or oligosaccharide moieties. In particular, compounds can be used in the treatment of bacterial infections caused by Gram-negative bacteria.

  用于治疗细菌感染的组合物和方法包括含有环七肽二聚体与一个或多个单糖或寡糖基团结合的化合物。特别是，这些化合物可用于治疗由革兰氏阴性细菌引起的细菌感染。