2,4,6-喹唑啉三胺 | 13741-90-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 2,4,6-喹唑啉三胺
• 中文别名: 2,4,6-三氨基喹喔啉；2,4,6-三氨基喹唑啉
• 英文名称: 2,4,6-triaminoquinazoline
• 英文别名: quinazoline-2,4,6-triamine
• CAS: 13741-90-7
• 化学式: C₈H₉N₅
• mdl: MFCD06411665
• 分子量: 175.193
• InChiKey: LJBWEZVYRBKOCI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  255-257 °C
• 沸点：
  560.5±58.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.499±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，密封于干燥处。

制备方法与用途

用途：硝喹的中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4,6-喹唑啉三胺 在 镍 盐酸 、 氢气 、 sodium cyanoborohydride 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 25.0 ℃ 、241.32 kPa 条件下， 反应 7.0h， 生成 2,4-Diamino-6-[N-(2',5'-dimethoxybenzyl)-N-methylamino]quinazoline
  参考文献：
  名称：

  亲脂性2,4-二氨基-6-取代的喹唑啉的结构设计和合成及其作为二氢叶酸还原酶抑制剂和潜在抗肿瘤剂的评估。

  摘要：

  报道了14种6-取代的2，4-二氨基喹唑啉的合成和生物学活性。这些化合物旨在提高先前报道的2,4-二氨基-6-取代的吡啶并[2,3-d]嘧啶系列的细胞渗透性，该系列化合物对刚地弓形虫二氢叶酸还原酶（DHFR）表现出显着的效价和显着的选择性。 ，但对培养的弓形虫细胞生长的抑制作用要低得多。通过用2,4,6-三氨基喹唑啉对适当的苯甲醛进行区域特异性还原胺化反应，可获得目标N9-H类似物，后者又由2,4-二氨基-6-硝基喹唑啉合成。N9-CH3类似物是通过相应的N9-H前体的区域特异性还原甲基化合成的。这些化合物被评估为人类卡氏肺孢子虫（Pneumocystis carinii）的DHFR抑制剂，弓形虫，大鼠肝脏，干酪乳杆菌和大肠杆菌以及选定的类似物被评估为培养物中肿瘤细胞生长的抑制剂。这些类似物显示了有效的弓形虫DHFR抑制作用以及对培养物中弓形虫细胞生长的抑制作用。此外，在国家癌症研究所的体

  DOI：

  10.1021/jm980081y
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-5-硝基苯甲腈 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 2,4,6-喹唑啉三胺
  参考文献：
  名称：

  发现新的抗疟药：通过片段组装，第二代针对FP-2和PfDHFR的双重抑制剂

  摘要：

  疟原虫是世界范围内因传染病致死的主要原因。半胱氨酸蛋白酶falcipain-2（FP-2）和恶性疟原虫二氢叶酸还原酶（PfDHFR）在寄生虫的生命周期中起着至关重要的作用，这是绝对必要的。在这项研究中，基于已报道的PfDHFR抑制剂和第一代针对FP-2和PfDHFR的双重抑制剂的均一片段结构，我们通过片段组装鉴定了一系列新型的双重抑制剂。铅优化导致发现24种，对FP-2（IC 50  = 10.0 µM），PfDHFR（IC 50  = 84.1 nM），恶性疟原虫3D7（IC 50  = 53.1 nM），临床分离株Fab9表现出高效力（我知道了50  = 14.2 nM）和GB4（IC 50  = 23.4 nM）。在体内对抑制测定伯氏疟原虫在10天内显示24对生长的抑制更有利的影响伯氏疟原虫比青蒿素和乙胺嘧啶具有相同的效果。此外，24中度抑制耐氯喹的恶性疟原虫Dd2菌株的增殖。总体而

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.10.017

文献信息

• ISOSERINE DERIVATIVES FOR USE AS COAGULATION FACTOR IXA INHIBITORS
  申请人：STEINHAGEN Henning

  公开号：US20090233949A1

  公开（公告）日：2009-09-17

  The invention relates to the compounds of formula (I) having antithrombotic activity which especially inhibit blood clotting factor IXa, to methods for producing the same and to the use thereof as drugs.

  本发明涉及具有抗血栓作用的化合物(I)的公式，特别是抑制血凝因子IXa的化合物，以及其制备方法和作为药物的用途。
• Thrombin inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20030191139A1

  公开（公告）日：2003-10-09

  The invention relates to compounds of formula I D—CO—B—A-Het and pharmaceutically acceptable salts thereof where substituents in description have the specified meanings. The compounds are used as thrombin inhibitors.

  该发明涉及公式I的化合物D—CO—B—A-Het及其药用可接受的盐，其中描述中的取代基具有指定的含义。这些化合物被用作凝血酶抑制剂。
• Chemistry and antitumor evaluation of selected classical 2,4-diaminoquinazoline analogs of folic acid
  作者：J. B. Hynes、S. J. Harmon、G. G. Floyd、M. Farrington、L. D. Hart、G. R. Gale、W. L. Washtien、S. S. Susten、J. H. Freisheim

  DOI：10.1021/jm00380a011

  日期：1985.2

  in inhibitory activity toward the growth of human gastrointestinal adenocarcinoma or L1210 leukemia cells in vitro was observed. Compounds having a normal folate configuration at positions 9 and 10 were more inhibitory than their isomeric reversed-bridge counterparts. The N-formyl modifications were the least active of the compounds studied. Unsubstituted or N-methyl modifications competed effectively

  通过明确的途径合成了一系列六种叶酸的2，4-二氨基喹唑啉类似物，它们与甲氨蝶呤1a的结构相似。其中的三个以前没有进行过描述，而首次显示了其余化合物的完整结构特征。每种化合物都是来自大鼠肝脏或L1210白血病细胞的二氢叶酸还原酶（DHFR）的有效抑制剂，其I50值与1a相似。然而，在体外观察到的对人胃肠道腺癌或L1210白血病细胞生长的抑制活性差异很大。在位置9和10具有正常叶酸构型的化合物比其异构体反向桥对应物更具抑制作用。N-甲酰基修饰是所研究化合物中活性最低的。未取代或N-甲基修饰可与effectively化1a竞争进入L1210白血病细胞的有效竞争，而N-甲酰基修饰则不能。对于由于改变的转运和DHFR的过量产生而对1a具有抗性的L1210细胞系，对于某些类似物观察到部分但不完全的交叉抗性。在用于体内评估小鼠L1210白血病的三种化合物中，两种具有与1a相似的抗肿瘤活性。然而，化合物5
• Synthesis and Enzymatic Hydrolysis of Esters, Constituting Simple Models of Soft Drugs.
  作者：Malin GRAFFNER-NORDBERG、Karin SJODIN、Anders TUNEK、Anders HALLBERG

  DOI：10.1248/cpb.46.591

  日期：——

  presented. The data show that human and rat liver fractions were more active than human duodenal mucosa and human blood leukocytes at hydrolysing the compounds. The rank order of the compounds was, however, very similar in the different biological systems. Commercially available pig liver carboxyl esterase and cholesterol esterase both reasonably well predict the rank order in the tissue fractions.

  最小化药物系统性副作用的一种方法是设计分子，软性药物，以使其在作用于其药理学目标后迅速代谢失活。水解酶（酯酶，肽酶，脂肪酶，糖苷酶等）是非常适合用于药物灭活的酶，因为它们分布广泛。易酶裂解的酯键的插入可能是使药物的作用更局限在应用部位的一种方法。本研究描述了十四种模型化合物的化学合成，该模型化合物包含通过含酯桥连接至另一个芳环的双环芳族单元。介绍了定义a）水解代谢的组织选择性和b）影响酶促酯裂解速率的分子结构因素的初步尝试。数据显示，人和大鼠的肝脏组分在水解化合物方面比人十二指肠粘膜和人血白细胞更具活性。但是，在不同的生物系统中，化合物的等级顺序非常相似。市售的猪肝羧基酯酶和胆固醇酯酶均能很好地预测组织级分中的等级顺序。
• Design, Synthesis, Computational Prediction, and Biological Evaluation of Ester Soft Drugs as Inhibitors of Dihydrofolate Reductase from <i>Pneumocystis c</i><i>arinii</i>
  作者：Malin Graffner-Nordberg、Karin Kolmodin、Johan Åqvist、Sherry F. Queener、Anders Hallberg

  DOI：10.1021/jm010856u

  日期：2001.7.1

  A series of lipophilic soft drugs structurally related to the nonclassical dihydrofolate reductase (DHFR) inhibitors trimetrexate and piritrexim have been designed, synthesized, and evaluated in DHFR assays, with special emphasis on the inhibition of P. carinii DHFR. The best inhibitors, encompassing an ester bond in the bridge connecting the two aromatic systems, were approximately 10 times less potent

  已经设计，合成和评估了一系列与非经典二氢叶酸还原酶（DHFR）抑制剂曲美曲塞和匹瑞特昔姆相关的亲脂性软药物，并在DHFR分析中进行了评估，其中特别强调了对卡氏假单胞菌DHFR的抑制作用。最好的抑制剂在连接两个芳族系统的桥中包含一个酯键，其效价比曲美曲酯和派立特新的效价低约10倍。代谢物被设计为弱抑制剂。此外，为了更好地理解决定选择性的因素，对卡氏肺孢子虫和人酶中的三个配体与DHFR进行了分子动力学模拟。使用线性相互作用能法可以正确地确定DHFR的相对抑制率。软性药物旨在用于当地管理。选择了一种代表性的酯用于大鼠的药代动力学研究，发现该酯能快速代谢降解成预期的无活性代谢物。