2,4-二氢-4-[[4-(4-羟基苯基)-1-哌嗪基]苯基]-2-(1-甲基丙基)-3H-1,2,4-三氮唑-3-酮 | 106461-41-0

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 2,4-二氢-4-[[4-(4-羟基苯基)-1-哌嗪基]苯基]-2-(1-甲基丙基)-3H-1,2,4-三氮唑-3-酮
• 中文别名: 2,4-二氢-4-[4-[4-(4-羟基苯基)-1-哌嗪基]苯基]-2-(1-甲基丙基)-3H-1,2,4-三氮唑-3-酮；2,4-二氯-4-(4-(4-羟基苯基)-1-哌嗪基)-苯基)-2-(1-甲基丙基)-3H-1,2,4-三氮唑-3-酮；三氮唑酮；2,4-二氢-4-[(4-(4-羟基苯基)-1-哌嗪基)苯基]-2-(1-甲基丙基)-3氢-1,2,4-三氮唑-3-酮；哌嗪唑酮
• 英文名称: 2-(sec-butyl)-4-(4-(4-(4-hydroxyphenyl)piperazin-1-yl)phenyl)-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazol-3-one
• 英文别名: 2,4-dihydro-4-[4-[4-(4-hydroxyphenyl)-1-piperazinyl]phenyl]-2-(1-methylpropyl)-3H-1,2,4-triazol-3-one；1-(sec-Butyl)-4-(4-(4-(4-hydroxyphenyl)piperazin-1-yl)phenyl)-1H-1,2,4-triazol-5(4H)-one；2-butan-2-yl-4-[4-[4-(4-hydroxyphenyl)piperazin-1-yl]phenyl]-1,2,4-triazol-3-one
• CAS: 106461-41-0
• 化学式: C₂₂H₂₇N₅O₂
• mdl: MFCD02093087
• 分子量: 393.489
• InChiKey: FFAQILVGBAELHN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  177-179°C
• 沸点：
  587.9±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.25±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、乙酸乙酯（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.363
• 拓扑面积：
  62.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险品标志：
  Xn,N
• 危险类别码：
  R48/22,R50/53
• 海关编码：
  2933990090
• 安全说明：
  S2,S22,S36,S60,S61
• 储存条件：
  -20°C 冰箱

制备方法与用途

应用

2,4-二氢-4-[[4-(4-羟基苯基)-1-哌嗪基]苯基]-2-(1-甲基丙基)-3H-1,2,4-三氮唑-3-酮可作为有机合成中间体和医药中间体，主要用于实验室研发过程和化工生产过程中，是原料药伊曲康唑合成的重要中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4-二氢-4-[[4-(4-羟基苯基)-1-哌嗪基]苯基]-2-(1-甲基丙基)-3H-1,2,4-三氮唑-3-酮 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 1-(sec-butyl)-4-(4-(4-(4-(((2S,4R)-2-(2,4-dichlorophenyl)-2-((dimethylamino)methyl)-1,3-dioxolan-4-yl)methoxy)phenyl)piperazin-1-yl)phenyl)-1H-1,2,4-triazol-5(4H)-one
  参考文献：
  名称：

  Novel Tetrazole-Containing Analogues of Itraconazole as Potent Antiangiogenic Agents with Reduced Cytochrome P450 3A4 Inhibition

  摘要：

  Itraconazole has been found to possess potent antiangiogenic activity, exhibiting promising antitumor activity in several human clinical studies. The wider use of itraconazole in the treatment of cancer, however, has been limited by its potent inhibition of the drug metabolizing enzyme cytochrome P450 3A4 (CYP3A4). In an effort to eliminate the CYP3A4 inhibition while retaining its antiangiogenic activity, we designed and synthesized a series of derivatives in which the 1,2,4-triazole ring is replaced with various azoles and nonazoles. Among these analogues, 15n with tetrazole in place of 1,2,4-triazole exhibited optimal inhibition of human umbilical vein endothelial cell proliferation with an IC50 of 73 nM without a significant effect on CYP3A4 (EC50 > 20 mu M). Similar to itraconazole, 15n induced Niemann-Pick C phenotype (NPC phenotype) and blocked AMPK/mechanistic target of rapamycin signaling. These results suggest that 15n is a promising angiogenesis inhibitor that can be used in combination with most other known anticancer drugs.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01252
• 作为产物：
  描述：

  1-(4-甲氧基苯基)哌嗪 在 palladium 10% on activated carbon 吡啶 、 氢溴酸 、 甲酸铵 、 potassium carbonate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 甲苯 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 2,4-二氢-4-[[4-(4-羟基苯基)-1-哌嗪基]苯基]-2-(1-甲基丙基)-3H-1,2,4-三氮唑-3-酮
  参考文献：
  名称：

  WO2008/124132

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Triazole antifungal agents
  申请人：Pfizer Limited

  公开号：EP0352946A1

  公开（公告）日：1990-01-31

  The invention provides triazole antifungal compounds of the formula:- wherein R is either (a) a phenyl group optionally substituted with 1 to 3 substituents, each selected independently from halo and CF3; or (b) a 5-chloropyridin-2-yl group; and R1 is either (a) a phenyl group, para-substituted by a group selected from the following:- or (b) a 2-, 3- or 4-pyridinyl group optionally substituted with a group of the formula and their pharmaceutically and agriculturally acceptable salts.

  这项发明提供了三唑类抗真菌化合物的公式：- 其中R是 (a) 一个苯基，可选地取代为1至3个取代基，每个取代基独立地从卤素和CF3中选择; 或(b) 一个5-氯吡啶-2-基基团; 而R1是(a) 一个苯基，对位取代为以下群之一：- 或(b) 一个2-, 3- 或4-吡啶基团，可选地取代为一个公式的基团 及其在药学和农业上可接受的盐。
• Repurposing the Clinically Efficacious Antifungal Agent Itraconazole as an Anticancer Chemotherapeutic
  作者：Jennifer R. Pace、Albert M. DeBerardinis、Vibhavari Sail、Silvia K. Tacheva-Grigorova、Kelly A. Chan、Raymond Tran、Daniel S. Raccuia、Robert J. Wechsler-Reya、M. Kyle Hadden

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01718

  日期：2016.4.28

  suggest that the triazole functionality is required for ITZ-mediated inhibition of angiogenesis but that it is not essential for inhibition of Hh signaling. The synthesis and evaluation of stereochemically defined des-triazole ITZ analogues also provides key information as to the optimal configuration around the dioxolane ring of the ITZ scaffold. Finally, the results from our studies suggest that two

  伊曲康唑（ITZ）是FDA批准的三唑类抗真菌药。最近的两次药物重新筛选将ITZ视为一种有前途的抗癌化学疗法，可抑制血管生成和刺猬（Hh）信号通路。我们已经合成并评估了第一代和第二代ITZ类似物的抗Hh和抗血管生成活性，以更全面地探究这些抗癌特性的结构要求。我们的总体结果表明，三唑功能是ITZ介导的血管生成抑制所必需的，但对于抑制Hh信号传导并不是必需的。立体化学定义的des的合成和评价-三唑ITZ类似物还提供有关ITZ支架二氧戊环环周围最佳构型的关键信息。最后，我们研究的结果表明，两种不同的细胞作用机制支配了ITZ支架的抗癌特性。
• 一种伊曲康唑的制备方法
  申请人：山东罗欣药业集团恒欣药业有限公司

  公开号：CN106146480B

  公开（公告）日：2019-08-06

  本发明公开了一种伊曲康唑的制备方法，采用原料廉价易得的外消旋体(±)‑环氧丙醇为原料，将其分别用三苯甲基和苄基保护两端羟基后与2,4‑二氯苯甲酰氯经酯化，然后采用硅烷基格氏加成反应和β‑硅烷基醇的消除反应将羰基还原为碳碳双键，再经碘对烯烃加成反应和立体选择性环合反应，与三氮唑钠取代、脱苄基、引入对甲苯磺酰基得到化合物9；与化合物10进行缩合反应生成伊曲康唑；整个合成过程不仅污染小，易处理，副产物少，反应选择性和纯度高，对环境友好，生产成本低，适合工业化生产；避免了现有技术中的选择性差、副产物多、收率较低、避免了使用贵重的催化剂以及环境污染大的试剂的弊端。
• [EN] SMALL MOLECULE INHIBITORS OF FIBROSIS<br/>[FR] INHIBITEURS DE FIBROSE À PETITES MOLÉCULES
  申请人：CALIFORNIA INST BIOMEDICAL RES

  公开号：WO2014197738A1

  公开（公告）日：2014-12-11

  Described herein are compounds and compositions for the treatment of a fibrotic disease.

  本文描述了用于治疗纤维化疾病的化合物和组合物。
• [EN] A PROCESS FOR THE PREPARATION OF ITRACONAZOLE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ITRACONAZOLE
  申请人：NEULAND LAB LTD

  公开号：WO2011121594A1

  公开（公告）日：2011-10-06

  The present invention encompasses a process for the preparation and purification of cis-4-[4-[4-[4-[[2-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1H-1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1,3-dioxolan-4-yl]methxoy]phenyl]-1-piperazinyl]phenyl]-2,4-dihydro-2-(1-methylpropyl)-3H-1,2,4-triazol-3-one of formula (I) to obtain a specifically desired four possible sterioisomer.

  本发明涵盖了一种用于制备和纯化式(I)的反式-4-[4-[4-[4-[[2-(2,4-二氯苯基)-2-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)-1,3-二氧杂环戊-4-基]甲氧基]苯基]-1-哌嗪基]苯基]-2,4-二氢-2-(1-甲基丙基)-3H-1,2,4-三唑-3-酮的制备和纯化过程，以获得四种可能的立体异构体。