1-(sec-butyl)-4-(4-(4-(4-((2-(2,4-dichlorophenyl)-2-methyl-1,3-dioxolan-4-yl)methoxy)phenyl)piperazin-1-yl)phenyl)-1H-1,2,4-triazol-5(4H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 1-(sec-butyl)-4-(4-(4-(4-((2-(2,4-dichlorophenyl)-2-methyl-1,3-dioxolan-4-yl)methoxy)phenyl)piperazin-1-yl)phenyl)-1H-1,2,4-triazol-5(4H)-one
• 英文别名: 2-Butan-2-yl-4-[4-[4-[4-[[2-(2,4-dichlorophenyl)-2-methyl-1,3-dioxolan-4-yl]methoxy]phenyl]piperazin-1-yl]phenyl]-1,2,4-triazol-3-one；2-butan-2-yl-4-[4-[4-[4-[[2-(2,4-dichlorophenyl)-2-methyl-1,3-dioxolan-4-yl]methoxy]phenyl]piperazin-1-yl]phenyl]-1,2,4-triazol-3-one
• 化学式: C₃₃H₃₇Cl₂N₅O₄
• 分子量: 638.594
• InChiKey: DSUBUDBDRUEAAT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.3
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  70.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯苯乙酮 在 sodium hydride 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 1-(sec-butyl)-4-(4-(4-(4-((2-(2,4-dichlorophenyl)-2-methyl-1,3-dioxolan-4-yl)methoxy)phenyl)piperazin-1-yl)phenyl)-1H-1,2,4-triazol-5(4H)-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] ITRACONAZOLE ANALOGUES AND METHODS OF USE THEREOF
  [FR] DÉRIVÉS D'ITRACONAZOLE ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION

  摘要：

  本文披露了伊曲康唑的类似物，既是血管生成抑制剂，又是刺刺信号通路抑制剂。这些化合物预计在癌症治疗中会有用，特别是对于那些依赖于刺刺信号通路的癌症，如基底细胞癌和髓母细胞瘤。

  公开号：

  WO2015116947A1

文献信息

• Repurposing the Clinically Efficacious Antifungal Agent Itraconazole as an Anticancer Chemotherapeutic
  作者：Jennifer R. Pace、Albert M. DeBerardinis、Vibhavari Sail、Silvia K. Tacheva-Grigorova、Kelly A. Chan、Raymond Tran、Daniel S. Raccuia、Robert J. Wechsler-Reya、M. Kyle Hadden

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01718

  日期：2016.4.28

  suggest that the triazole functionality is required for ITZ-mediated inhibition of angiogenesis but that it is not essential for inhibition of Hh signaling. The synthesis and evaluation of stereochemically defined des-triazole ITZ analogues also provides key information as to the optimal configuration around the dioxolane ring of the ITZ scaffold. Finally, the results from our studies suggest that two

  伊曲康唑（ITZ）是FDA批准的三唑类抗真菌药。最近的两次药物重新筛选将ITZ视为一种有前途的抗癌化学疗法，可抑制血管生成和刺猬（Hh）信号通路。我们已经合成并评估了第一代和第二代ITZ类似物的抗Hh和抗血管生成活性，以更全面地探究这些抗癌特性的结构要求。我们的总体结果表明，三唑功能是ITZ介导的血管生成抑制所必需的，但对于抑制Hh信号传导并不是必需的。立体化学定义的des的合成和评价-三唑ITZ类似物还提供有关ITZ支架二氧戊环环周围最佳构型的关键信息。最后，我们研究的结果表明，两种不同的细胞作用机制支配了ITZ支架的抗癌特性。
• ITRACONAZOLE ANALOGUES AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：University of Connecticut

  公开号：EP3099679B1

  公开（公告）日：2020-05-20
• US9650365B2
  申请人：——

  公开号：US9650365B2

  公开（公告）日：2017-05-16
• US9839636B2
  申请人：——

  公开号：US9839636B2

  公开（公告）日：2017-12-12