2,4-二氯-1,5-二甲氧基-3-甲基苯 | 153478-14-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2,4-二氯-1,5-二甲氧基-3-甲基苯
• 英文名称: 2,4-dichloro-1,5-dimethoxy-3-methylbenzene
• CAS: 153478-14-9
• 化学式: C₉H₁₀Cl₂O₂
• 分子量: 221.083
• InChiKey: GNZVDWNVKZQTAV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  134-135 °C
• 沸点：
  296.0±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.244±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  18.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4-二氯-1,5-二甲氧基-3-甲基苯 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 偶氮二异丁腈 、 palladium diacetate 、 四丁基碘化铵 、 铁粉 、 potassium carbonate 、 氯化铵 、 caesium carbonate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 四氯化碳 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 N-(2-((5-((2,6-dichloro-3,5-dimethoxybenzyl)oxy)pyrimidin-2-yl)amino)-3-methylphenyl)cyanamide
  参考文献：
  名称：

  2-氨基嘧啶基 FGFR4 抑制剂设计中共价弹头的研究

  摘要：

  共价激酶抑制剂作为一类具有临床益处的治疗剂正在迅速出现。在此，我们报告了一系列基于 2-氨基嘧啶的选择性成纤维细胞生长因子受体 4 (FGFR4) 抑制剂，探索不同类型的半胱氨酸靶向弹头。构效关系研究表明，化学调谐弹头 α-氟丙烯酰胺、乙烯基磺酰胺和乙醛胺适合作为共价弹头设计选择性 FGFR4 抑制剂。化合物6a、6h和6i选择性地抑制 FGFR4 酶活性，IC 50值分别为 53 ± 18、45 ± 11 和 16 ± 4 nM，同时保留 FGFR1/2/3。X 射线晶体结构和 MALDI-TOF 研究表明，该化合物带有 α-氟丙烯酰胺的6h以不可逆的结合模式与 FGFR4 结合，而带有乙醛胺的化合物6i以可逆的共价模式与 FGFR4 结合。6h和6i可能为合理设计新的选择性 FGFR4 抑制剂提供一些基本的结构信息。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.1c00052
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二甲氧基甲苯 在 磺酰氯 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以74%的产率得到2,4-二氯-1,5-二甲氧基-3-甲基苯
  参考文献：
  名称：

  2-氨基嘧啶基 FGFR4 抑制剂设计中共价弹头的研究

  摘要：

  共价激酶抑制剂作为一类具有临床益处的治疗剂正在迅速出现。在此，我们报告了一系列基于 2-氨基嘧啶的选择性成纤维细胞生长因子受体 4 (FGFR4) 抑制剂，探索不同类型的半胱氨酸靶向弹头。构效关系研究表明，化学调谐弹头 α-氟丙烯酰胺、乙烯基磺酰胺和乙醛胺适合作为共价弹头设计选择性 FGFR4 抑制剂。化合物6a、6h和6i选择性地抑制 FGFR4 酶活性，IC 50值分别为 53 ± 18、45 ± 11 和 16 ± 4 nM，同时保留 FGFR1/2/3。X 射线晶体结构和 MALDI-TOF 研究表明，该化合物带有 α-氟丙烯酰胺的6h以不可逆的结合模式与 FGFR4 结合，而带有乙醛胺的化合物6i以可逆的共价模式与 FGFR4 结合。6h和6i可能为合理设计新的选择性 FGFR4 抑制剂提供一些基本的结构信息。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.1c00052

文献信息

• [EN] HETEROARYL COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROARYLE ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：CELGENE AVILOMICS RES INC

  公开号：WO2014144737A1

  公开（公告）日：2014-09-18

  The present invention relates to compounds useful as inhibitors of protein kinases, containing a cysteine residue in the ATP binding site. The invention further provides for pharmaceutically acceptable compositions comprising therapeutically effective amounts of one or more of the protein kinase inhibitor compounds and methods of using said compositions in the treatment of cancers and carcinomas.

  本发明涉及作为蛋白激酶抑制剂的化合物，这些化合物在ATP结合位点包含一个半胱氨酸残基。该发明还提供了包含一种或多种蛋白激酶抑制剂化合物的药用可接受组合物，以及使用所述组合物治疗癌症和癌的方法。
• [EN] QUINOLONE DERIVATIVES AS FIBROBLAST GROWTH FACTOR RECEPTOR INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE QUINOLONE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DU RÉCEPTEUR DU FACTEUR DE CROISSANCE DES FIBROBLASTES
  申请人：PRINCIPIA BIOPHARMA INC

  公开号：WO2016191172A1

  公开（公告）日：2016-12-01

  Compounds of formula (I) that are Fibroblast Growth Factor Inhibitors (FGFR) and are therefore useful for the treatment of diseases treatable by inhibition of FGFR are disclosed. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing such compounds and processes for preparing such compounds.

  公式(I)的化合物是成纤维细胞生长因子抑制剂（FGFR），因此可用于治疗可通过抑制FGFR治疗的疾病。还披露了包含此类化合物的药物组合物以及制备此类化合物的过程。
• Discovery of the Irreversible Covalent FGFR Inhibitor 8-(3-(4-Acryloylpiperazin-1-yl)propyl)-6-(2,6-dichloro-3,5-dimethoxyphenyl)-2-(methylamino)pyrido[2,3-<i>d</i>]pyrimidin-7(8<i>H</i>)-one (PRN1371) for the Treatment of Solid Tumors
  作者：Ken A. Brameld、Timothy D. Owens、Erik Verner、Eleni Venetsanakos、J. Michael Bradshaw、Vernon T. Phan、Danny Tam、Kwan Leung、Jin Shu、Jacob LaStant、David G. Loughhead、Tony Ton、Dane E. Karr、Mary E. Gerritsen、David M. Goldstein、Jens Oliver Funk

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00360

  日期：2017.8.10

  Aberrant signaling of the FGF/FGFR pathway occurs frequently in cancers and is an oncogenic driver in many solid tumors. Clinical validation of FGFR as a therapeutic target has been demonstrated in bladder, liver, lung, breast, and gastric cancers. Our goal was to develop an irreversible covalent inhibitor of FGFR1–4 for use in oncology indications. An irreversible covalent binding mechanism imparts many

  FGF / FGFR途径的异常信号在癌症中经常发生，并且是许多实体瘤中的致癌驱动因素。FGFR作为治疗靶标的临床验证已在膀胱癌，肝癌，肺癌，乳腺癌和胃癌中得到证实。我们的目标是开发一种不可逆的FGFR1-4共价抑制剂，用于肿瘤适应症。不可逆的共价结合机制赋予许多所需的药理学益处，包括高效力，选择性和延长的靶标抑制作用。在这里，我们报告了我们不可逆的共价药物发现计划的基于结构的设计，药物化学优化和独特的ADME分析，最终发现了化合物34（PRN1371），这是一种高度选择性和有效的FGFR1-4抑制剂。
• 一类含氮稠环化合物及其制备方法和用途
  申请人：上海凌达生物医药有限公司

  公开号：CN109721600B

  公开（公告）日：2021-04-27

  本发明公开了一类含氮稠环类化合物及其制备方法和用途。本发明的含氮稠环类化合物的结构如下式(I)所示，其中各基团的定义如说明书中所述。本发明的含氮稠环类化合物属于新型的特异性FGFR激酶不可逆抑制剂，可以用于治疗FGFR激酶异常引起的相关疾病如肿瘤。
• 一类具有抗肿瘤活性的嘧啶并吡啶酮类化合物、制备方法和用途
  申请人：上海凌济生物科技有限公司

  公开号：CN110016026B

  公开（公告）日：2022-11-25

  本发明公开了一类具有抗肿瘤活性的嘧啶并吡啶酮类化合物、制备方法和用途，一种如通式I所示的氘代嘧啶并吡啶酮类化合物、或其药学上可接受的盐、或其对映异构体、非对映异构体、互变异构体、溶剂化物、多晶型物或前药、其制备方法及在药学上的应用，其中各基团的定义如说明书中所述。

表征谱图