2,4-二氯-5-氟-6-甲基嘧啶 | 954220-98-5

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 2,4-二氯-5-氟-6-甲基嘧啶
• 英文名称: 2,4-dichloro-5-fluoro-6-methylpyrimidine
• CAS: 954220-98-5
• 化学式: C₅H₃Cl₂FN₂
• mdl: MFCD09863051
• 分子量: 180.997
• InChiKey: IYGLMCCNOPCDCR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  225.1±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.504±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  25.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件为2-8°C，并需保存在惰性气体中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4-二氯-5-氟-6-甲基嘧啶 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 偶氮二异丁腈 、 sodium methylate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 四氯化碳 为溶剂， 反应 43.17h， 生成 (2-chloro-5-fluoro-6-methoxypyrimidin-4-yl)methyl acetate
  参考文献：
  名称：

  [EN] HEXAHYDROPYRROLOTHIAZINE COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS D'HEXAHYDROPYRROLOTHIAZINE

  摘要：

  公式（I）的化合物或其药用盐，其中R1至R9如规范中定义，并且该化合物具有抑制Αβ产生的效果，可能作为一种预防或治疗剂用于由Αβ引起的以阿尔茨海默症（AD）或唐氏综合征为特征的神经退行性疾病。

  公开号：

  WO2014013076A1
• 作为产物：
  描述：

  5-氟-6-甲基-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮 在 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 反应 3.0h， 生成 2,4-二氯-5-氟-6-甲基嘧啶
  参考文献：
  名称：

  一种2-氯-5-氟-6-甲基嘧啶的合成方法

  摘要：

  本发明涉及一种2‑氯‑5‑氟‑6‑甲基嘧啶的合成方法：将甲醇钠溶于甲醇中后，加入尿素搅拌，滴加2‑氟乙酰乙酸乙酯，回流反应2‑3小时得中间体A。中间体A，三氯氧磷和有机碱按重量比1:5‑10:0.3‑2混合反应，将混合物冷却后除去多余的三氯氧磷，加水淬灭萃取，干燥，浓缩后得到产物B。将产物B加入乙醇，锌粉，醋酸，加热回流反应10‑16小时，降温，过滤，蒸去乙醇，有机溶剂萃取，蒸干得粗品，减压精馏得纯品产物C，即为2‑氯‑5‑氟‑6‑甲基嘧啶。本方法具有提高了收率，缩短了时间，操作简单，简化了后处理工序的效果。

  公开号：

  CN111484455A

文献信息

• [EN] AMINE-SUBSTITUTED HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS EHMT2 INHIBITORS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES SUBSTITUÉS PAR UNE AMINE UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE L'EHMT2 ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：EPIZYME INC

  公开号：WO2018118842A1

  公开（公告）日：2018-06-28

  The present disclosure relates to amine-substituted heterocyclic compounds. The present disclosure also relates to pharmaceutical compositions containing these compounds and methods of treating a disorder (e.g., cancer) via inhibition of a methyltransferase enzyme selected from EHMT1 and EHMT2, by administering an amine-substituted heterocyclic heterocyclic compound disclosed herein or a pharmaceutical composition thereof to subjects in need thereof. The present disclosure also relates to the use of such compounds for research or other non-therapeutic purposes.

  本公开涉及胺基取代的杂环化合物。本公开还涉及含有这些化合物的药物组合物，以及通过向需要的受试者施用本公开披露的胺基取代的杂环化合物或其药物组合物来抑制从EHMT1和EHMT2中选择的甲基转移酶酶，从而治疗疾病（例如，癌症）的方法。本公开还涉及利用这些化合物进行研究或其他非治疗目的。
• [EN] ARYL SUBSTITUTED PYRIMIDINES FOR USE IN INFLUENZA VIRUS INFECTION<br/>[FR] PYRIMIDINES À SUBSTITUTION ARYLE À UTILISER DANS UNE INFECTION PAR LE VIRUS DE LA GRIPPE
  申请人：JANSSEN SCIENCES IRELAND UC

  公开号：WO2017125506A1

  公开（公告）日：2017-07-27

  The invention relates to compounds having the structure of formula (I) which can be used for the treatment of or against influenza infections.

  这项发明涉及具有式（I）结构的化合物，可用于治疗或预防流感感染。
• [EN] 4, 7-DIAZAINDOLE AND 4, 7-DIAZAINDAZOLE DERIVATIVES AND THEIR USE IN THE TREATMENT, AMELIORATION OR PREVENTION OF INFLUENZA<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 4,7-DIAZAINDOLE ET 4,7-DIAZAINDAZOLE ET LEUR UTILISATION POUR TRAITER OU PRÉVENIR LA GRIPPE, OU POUR ATTÉNUER SES SYMPTÔMES
  申请人：SAVIRA PHARMACEUTICALS GMBH

  公开号：WO2017133658A1

  公开（公告）日：2017-08-10

  The present invention relates to a compound having the formula (I), optionally in the form of a pharmaceutically acceptable salt, solvate, polymorph, prodrug, codrug, cocrystal, tautomer, racemate, enantiomer, or diastereomer or mixture thereof, which is useful in treating, ameloriating or preventing influenza.

  本发明涉及具有式(I)的化合物，可选地以药学上可接受的盐、溶剂合物、多型体、前药、共药、共晶体、互变异构体、拉克酸盐、对映体或非对映体或其混合物的形式存在，该化合物在治疗、改善或预防流感方面具有用处。
• [EN] PYRIMIDINE AND PYRIDINE DERIVATIVES AND USE IN TREATMENT, AMELIORATION OR PREVENTION OF INFLUENZA THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRIMIDINE ET DE PYRIDINE ET LEUR UTILISATION POUR TRAITER OU PRÉVENIR LA GRIPPE, OU POUR ATTÉNUER SES SYMPTÔMES
  申请人：SAVIRA PHARMACEUTICALS GMBH

  公开号：WO2017133667A1

  公开（公告）日：2017-08-10

  Provided herein is a compound of formula (I), optionally in the form of a pharmaceutically acceptable salt, solvate, polymorph, prodrug, codrug, cocrystal, tautomer, racemate, enantiomer, or diastereomer or mixture thereof, which is useful in treating, ameliorating or preventing influenza.

  本文提供的是一种化合物，其化学式为（I），可以是药用盐、溶剂合物、多型体、前药、共药、共晶、互变异构体、消旋体、对映体或二对映体，或它们的混合物形式，该化合物在治疗、改善或预防流感方面具有用处。
• Structure-Based Design of an Iminoheterocyclic β-Site Amyloid Precursor Protein Cleaving Enzyme (BACE) Inhibitor that Lowers Central Aβ in Nonhuman Primates
  作者：Mihirbaran Mandal、Yusheng Wu、Jeffrey Misiaszek、Guoqing Li、Alexei Buevich、John P. Caldwell、Xiaoxiang Liu、Robert D. Mazzola、Peter Orth、Corey Strickland、Johannes Voigt、Hongwu Wang、Zhaoning Zhu、Xia Chen、Michael Grzelak、Lynn A. Hyde、Reshma Kuvelkar、Prescott T. Leach、Giuseppe Terracina、Lili Zhang、Qi Zhang、Maria S. Michener、Brad Smith、Kathleen Cox、Diane Grotz、Leonard Favreau、Kaushik Mitra、Irina Kazakevich、Brian A. McKittrick、William Greenlee、Matthew E. Kennedy、Eric M. Parker、Jared N. Cumming、Andrew W. Stamford

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01995

  日期：2016.4.14

  We describe successful efforts to optimize the in vivo profile and address off-target liabilities of a series of BACE1 inhibitors represented by 6 that embodies the recently validated fused pyrrolidine iminopyrimidinone scaffold. Employing structure-based design, truncation of the cyanophenyl group of 6 that binds in the S3 pocket of BACE1 followed by modification of the thienyl group in S1 was pursued

  我们描述了成功的努力，以优化体内概况和解决由6代表的一系列BACE1抑制剂的脱靶负债，这些抑制剂体现了最近验证的融合的吡咯烷亚氨基嘧啶酮支架。通过基于结构的设计，研究了在BACE1的S3口袋中结合的6个氰基苯基的截短，然后对S1中的噻吩基进行了修饰。优化结合在BACE1的S2'–S2''口袋中的嘧啶取代基的作用是对该系列中的早期类似物进行时间依赖性的CYP3A4抑制，并赋予了较高的BACE1亲和力。这些努力导致发现了二氟苯基类似物9（MBi-4），可有效降低CSF和皮质Aβ40在单次口服后，大鼠和食蟹猴中都会出现这种情况。化合物9代表了BACE抑制剂中独特的分子形状，据报道该化合物可有效降低非啮齿类临床前物种的中心Aβ。