2,5-二(1-氮丙啶基)-3-(羟甲基)-6-甲基-2,5-环己二烯-1,4-二酮 | 221635-42-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 2,5-二(1-氮丙啶基)-3-(羟甲基)-6-甲基-2,5-环己二烯-1,4-二酮
• 英文名称: 2,5-diaziridinyl-3-hydroxymethyl-6-methyl-1,4-benzoquinone
• 英文别名: RH 1；2,5-di(aziridin-1-yl)-3-(hydroxymethyl)-6-methyl-1,4-benzoquinone；2,5-diaziridin-1-yl-3-(hydroxymethyl)-6-methyl-1,4-benzoquinone；2,5-diaziridinyl 1-3-(hydroxymethyl)-6-methyl-1,4-benzoquinone；2,5-diaziridinyl-3-(hydroxymethyl)-6-methyl-1,4-benzoquinone；RH1；2,5-Bis(aziridin-1-yl)-3-(hydroxymethyl)-6-methylcyclohexa-2,5-diene-1,4-dione
• CAS: 221635-42-3
• 化学式: C₁₂H₁₄N₂O₃
• 分子量: 234.255
• InChiKey: JKDLOGLNPDVUCX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  60.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

生物活性

RH1 (NSC 697726) 是一种有效的生物还原剂，在体外和体内均表现出显著的抗癌活性。

体外研究

将 NQ16 细胞用 RH1（50 和 100 nM 浓度）处理 60 和 120 分钟后，观察到交叉连接 DNA 显著增加 (p < 0.05)。RH1 在 NQ16 细胞中以时间和浓度依赖性方式诱导凋亡。

体内研究

在裸鼠体内，RH1 表现出剂量依赖性的抗肿瘤活性。给携带 NQ16 肿瘤的小鼠注射 RH1（每千克体重 0.4 mg 和 0.2 mg）后，在治疗结束后第 5 天即可观察到有治疗组与对照组之间肿瘤体积显著减小。低剂量 RH1（每千克体重 0.1 mg）也导致携带 NQ16 肿瘤的小鼠的肿瘤体积显著减少。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  苯甲酸 、 2,5-二(1-氮丙啶基)-3-(羟甲基)-6-甲基-2,5-环己二烯-1,4-二酮 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 以71%的产率得到benzoyl RH1
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS AND COMPOSITIONS FOR TREATMENT OF CANCER
  [FR] COMPOSES ET COMPOSITIONS POUR LE TRAITEMENT DU CANCER

  摘要：

  本发明涉及在制造用于治疗癌症病况的药物时使用治疗有效量的2,5-二氮杂环丙基-3-(羟甲基)-6-甲基-1,4-苯醌（RH1）。

  公开号：

  WO2005107743A1
• 作为产物：
  描述：

  乙烯亚胺 、 2-羟基甲基-5-甲基对苯醌 以18.3的产率得到2,5-二(1-氮丙啶基)-3-(羟甲基)-6-甲基-2,5-环己二烯-1,4-二酮
  参考文献：
  名称：

  [EN] DT-DIAPHORASE-ACTIVE AGENTS FOR TREATMENT OF PEDIATRIC TUMORS
  [FR] AGENTS ACTIFS DT-DIAPHORASE POUR LE TRAITEMENT DE TUMEURS PÉDIATRIQUES

  摘要：

  本发明涉及治疗小儿癌症患者的方法，包括向患者施用化合物2,5-二氮杂环丙基-3-(羟甲基)-6-甲基-1,4-苯醌（RH1）的有效剂量。癌症可以包括尤因肉瘤、骨肉瘤和神经母细胞瘤等。该化合物还可以与顺铂的有效剂量和/或阿霉素的有效剂量一起施用。

  公开号：

  WO2009046127A1

文献信息

• Aziridinyl quinone antitumor agents based on indoles and cyclopent[b]indoles
  申请人：——

  公开号：US20030139609A1

  公开（公告）日：2003-07-24

  A large number of aziridinyl quinones represented by Series 1-9 were studied with respect to their DT-diaphorase substrate activity, DNA reductive alkylation, cytostatic/cytotoxic activity, and in vivo activity. As a result generalizations have been made with respect with respect to the following: DT-diaphorase substrate design, DT-diaphorase-cytotoxicity QSAR, and DNA reductive alkylating agent design. A saturating relationship exists between the substrate specificity for human recombinant DT-diaphorase and the cytotoxicity in the human H 460 non-small-cell lung cancer cell line. The interpretation of this relationship is that reductive activation is no longer rate limiting for substrates with high DT-diaphorase substrate specificities. High DT-diaphorase substrate specificity is not desirable in the indole and cylopent[b]indole systems because of the result is the loss of cancer selectivity along with increased toxicity. We conclude that aziridinyl quinones of this type should possess a substrate specificity (VMAX/KM )<10×10-4 s-1 for DT-diaphorase in order not to be too toxic or nonselective. While some DNA alkylation was required for cytostatic and cytotoxic activity by Series 1-9, too much alkylation results in loss of cancer selectivity as well as increased in vivo toxicity. Indeed, the most lethal compounds are the indole systems with a leaving group in the 3a-position (like the antitumor agent EO-9). We conclude that relatively poor DNA alkylating agents (according to our assay) show the lowest toxicity with the highest antitumor activity.

  研究了一系列1-9的大量环氧丙基喹喔啉类化合物，对它们的DT-二氢吡啶酰胺酶底物活性、DNA还原烷基化、细胞增殖/细胞毒性活性和体内活性进行了研究。结果得出了以下结论：DT-二氢吡啶酰胺酶底物设计、DT-二氢吡啶酰胺酶-细胞毒性QSAR和DNA还原烷基化剂设计。在人重组DT-二氢吡啶酰胺酶的底物特异性和人H460非小细胞肺癌细胞株的细胞毒性之间存在饱和关系。这种关系的解释是对于具有高DT-二氢吡啶酰胺酶底物特异性的底物，还原活化不再是速率限制步骤。对于吲哚和环戊[b]吲哚系统，高DT-二氢吡啶酰胺酶底物特异性并不理想，因为结果是癌症选择性的丧失以及毒性的增加。我们得出结论，这种类型的环氧丙基喹喔啉类化合物应该具有DT-二氢吡啶酰胺酶底物特异性（VMAX/KM）<10×10-4 s-1，以避免过于毒性或非选择性。虽然一些DNA烷基化是系列1-9的细胞增殖和细胞毒性活性所必需的，但过多的烷基化会导致癌症选择性的丧失以及体内毒性的增加。事实上，最致命的化合物是3a位有离去基团的吲哚系统（如抗肿瘤药物EO-9）。我们得出结论，相对较差的DNA烷基化剂（根据我们的测定）表现出最低的毒性和最高的抗肿瘤活性。
• Advanced drug development and manufacturing
  申请人：Los Alamos National Security, LLC

  公开号：EP2511844A2

  公开（公告）日：2012-10-17

  There is described an apparatus for measuring protein characteristics comprising an X-ray fluorescence (XRF) spectrometer comprising a source of polychromatic X-rays, an X-ray detector, a protein, a molecule that has been exposed to and at least weakly binds to the protein, a plurality of X-ray fluorescence signal data obtained by irradiating chemical elements in the protein and molecule with the polychromatic X-rays and a security system for maintaining records for the data from the plurality of X-ray fluorescence signal measurements. There is also described an x-ray microscope for measuring a sample.

  描述了一种测量蛋白质特性的仪器，该仪器包括一个 X 射线荧光 (XRF) 光谱仪，其中包括一个多色 X 射线源、一个 X 射线探测器、一个蛋白质、一个已暴露于该蛋白质并至少与该蛋白质弱结合的分子、通过用多色 X 射线照射蛋白质和分子中的化学元素而获得的多个 X 射线荧光信号数据，以及一个用于维护多个 X 射线荧光信号测量数据记录的安全系统。此外，还介绍了一种用于测量样品的 X 射线显微镜。
• Bacterial nitroreductase enzymes and methods relating thereto
  申请人：Guise Christopher Paul

  公开号：US10357577B2

  公开（公告）日：2019-07-23

  The invention relates generally to bacterial nitroreductase enzymes and methods of use thereof: more particularly, although not exclusively, the enzymes have use in non-invasive imaging techniques, monitoring of therapeutic cell populations and gene-directed enzyme prodrug therapy. The invention also relates to the use of bacterial nitroreductase enzymes in radioimaging and/or ablation of biological agents and to compositions of use in such methods.

  本发明一般涉及细菌硝基还原酶及其使用方法：更具体地说，尽管不完全是，这种酶可用于非侵入性成像技术、治疗细胞群监测和基因导向酶原药治疗。本发明还涉及细菌硝基还原酶在放射成像和/或生物制剂消融中的应用，以及在此类方法中的使用组合物。
• Hydrogen peroxide production method, system, and apparatus
  申请人：Chakrabarti Gaurab

  公开号：US10947566B1

  公开（公告）日：2021-03-16

  A hydrogen peroxide production method, system, and apparatus is provided for producing large volumes of hydrogen peroxide having concentrations up to and excess of 80% in one continuous cycle. In one aspect, the hydrogen peroxide production system can include an aqueous solution comprised of an NQO1 enzyme, an NQO1 activated compound or molecule, and an NADH or NADPH cofactor for producing hydrogen peroxide, a production chamber having a semi-permeable membrane for receiving the aqueous solution. Here, the membrane can further include one or more molecular weight barriers configured to diffuse the produced hydrogen peroxide there through. The system can also include a collection chamber for receiving the produced hydrogen peroxide, and one or more pumps for circulating the aqueous solution having the hydrogen peroxide to the collection chamber and back to the production chamber.

  提供了一种过氧化氢生产方法、系统和装置，用于在一个连续循环中生产浓度高达或超过 80% 的大量过氧化氢。在一个方面，过氧化氢生产系统可包括由 NQO1 酶、NQO1 激活的化合物或分子以及用于生产过氧化氢的 NADH 或 NADPH 辅因子组成的水溶液、具有用于接收水溶液的半透膜的生产室。在这里，膜可以进一步包括一个或多个分子量屏障，配置成使产生的过氧化氢扩散通过。该系统还可以包括一个用于接收产生的过氧化氢的收集室，以及一个或多个用于将含有过氧化氢的水溶液循环到收集室并返回到生产室的泵。
• Anticancer drug conjugates
  申请人：Ariel Scientific Innovations Ltd.

  公开号：US11007271B2

  公开（公告）日：2021-05-18

  Provided herein is a conjugate comprising two residues of structurally and/or mechanistically different anticancer bioactive agents, coupled to one another by a biocleavable linking moiety, as well as methods of treating cancer using the same and pharmaceutical compositions comprising the same.

  本文提供了一种共轭物，该共轭物由结构和/或机理上不同的抗癌生物活性剂的两个残基组成，通过可生物裂解的连接分子彼此偶联，还提供了使用该共轭物治疗癌症的方法以及包含该共轭物的药物组合物。