2,6-二[(4S)-4-叔丁基-2-恶唑啉基]吡啶 | 118949-63-6

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 2,6-二[(4S)-4-叔丁基-2-恶唑啉基]吡啶
• 中文别名: 2,6-双[(4S)-4-叔丁基-2-噁唑啉基]吡啶；2,6-二[(4S)-4-叔丁基-2-噁唑啉基]吡啶
• 英文名称: 2,6-bis[4’-(S)-(tert-butyl)oxazolin-2’-yl]pyridine
• 英文别名: 2,6-bis((S)-4-(tert-butyl)-4,5-dihydrooxazol-2-yl)pyridine；2,6-bis[4'-(S)-(tert-butyl)oxazolin-2'-yl]pyridine；2,6-bis[4'-(S)-tert-butyloxazolin-2'-yl]pyridine；2,6-bis{4'-(S)-tert-butyloxazolin-2'-yl}pyridine；(S,S)-^tBu-pybox；(S,S)-t-BuPyBox；(4S)-4-tert-butyl-2-[6-[(4S)-4-tert-butyl-4,5-dihydro-1,3-oxazol-2-yl]pyridin-2-yl]-4,5-dihydro-1,3-oxazole
• CAS: 118949-63-6
• 化学式: C₁₉H₂₇N₃O₂
• 分子量: 329.442
• InChiKey: UBWMXPSQXYYPJG-HUUCEWRRSA-N

物化性质

• 沸点：
  467.1±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.15

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.63
• 拓扑面积：
  56.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  cobalt(II) chloride 、 2,6-二[(4S)-4-叔丁基-2-恶唑啉基]吡啶 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 8.0h， 以93%的产率得到dichloro[2,6-bis[4-(S)-t-butyl-2-oxazolin-2-yl]pyridine]cobalt
  参考文献：
  名称：

  钴催化的炔烃加氢硅烷化和顺序乙烯基硅烷硼氢化反应，具有马尔科夫尼科夫选择性

  摘要：

  吡啶双（恶唑啉）钴配合物是用于末端炔烃与Ph 2 SiH 2氢化硅烷化的非常有效的预催化剂，可提供具有高（Markovnikov）区域选择性和宽泛的官能团耐受性的α-乙烯基硅烷。乙烯基硅烷产物可以通过与频哪醇硼烷和双（亚氨基）吡啶钴催化剂一起进行的马尔可夫尼科夫硼氢化反应进一步转化为双硼硅硅烷。

  DOI：

  10.1002/anie.201605615
• 作为产物：
  描述：

  N²,N⁶-bis((S)-1-hydroxy-3,3-dimethylbutan-2-yl)pyridine-2,6-dicarboxamide 在 氯化亚砜 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 72.0h， 以51%的产率得到2,6-二[(4S)-4-叔丁基-2-恶唑啉基]吡啶
  参考文献：
  名称：

  不对称铁-py盒配合物的合成及其在氮丙啶形成反应中的应用

  摘要：

  介绍了一系列铁-吡咯配合物的合成及其在催化不对称氮丙啶形成反应中的应用。当将AgSbF 6用作引发剂时，i - pr-和t -bu-pybox络合物在中等ee中产生47％的顺式-氮丙啶，副产物的大部分由反式异构体和β-氨基-α组成，β-不饱和酯（AUE's）。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2004.10.047
• 作为试剂：
  描述：

  2,4-二苯基-5(4H)-噁唑酮 、 4-ethynyl-1-tosyl-1,4-dihydro-2H-benzo[d][1,3]oxazin-2-one 在 copper(l) iodide 、 2,6-二[(4S)-4-叔丁基-2-恶唑啉基]吡啶 、 1-{3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl}-3-{(1R,2R)-2-(dimethylamino)cyclohexyl}urea 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 24.0h， 以88%的产率得到N-((3S,4R)-4-ethynyl-2-oxo-3-phenyl-1-tosyl-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-3-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  铜-亚烯基铜在协同催化下对映体[4 + 2]-环糊精的合成：α-季α-酰基氨基酰胺的合成

  摘要：

  乙炔基苯并恶嗪酮与氮杂内酯的首次对映选择性脱羧[4 + 2]-环化反应是在铜和双功能叔氨基脲协同催化下进行的。这种直接的模块化方法将偶极铜-亚烯基中间体与氮杂内酯烯醇酸酯结合在一起，并允许以高收率和良好至出色的对映选择性（高达99：1 er）合成高纯度的α-季α-酰基氨基酰胺。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.9b01103

文献信息

• Bis(oxazoline) and Bis(oxazolinyl)pyridine Copper Complexes as Enantioselective Diels−Alder Catalysts:  Reaction Scope and Synthetic Applications
  作者：David A. Evans、David M. Barnes、Jeffrey S. Johnson、Thomas Lectka、Peter von Matt、Scott J. Miller、Jerry A. Murry、Roger D. Norcross、Eileen A. Shaughnessy、Kevin R. Campos

  DOI：10.1021/ja991191c

  日期：1999.8.1

  the use of this chiral catalyst in more complex Diels−Alder processes, are described. Similarly, the cationic copper complex 9a, [Cu((S,S)-t-Bu-pybox)](SbF6)2, is effective in the Diels−Alder reactions of monodentate acrolein dienophiles while the closely related complex, 9d [Cu((S,S)-Bn-pybox)](SbF6)2, is the preferred Lewis acid catalyst for acrylate dienophiles in reactions with cyclopentadiene.

  已经研究了由双（恶唑啉）铜配合物催化的 Diels-Alder 反应的范围。特别是，[Cu((S,S)-t-Bu-box)](SbF6)2 (1b) 已被证明可以催化 3-propenoyl-2-oxazolidinone (2) 和一系列的 Diels-Alder 反应。具有高对映选择性的取代二烯。这种阳离子复合物也已成功用于类似分子内过程的催化。描述了 ent-Δ1-四氢大麻酚、ent-莽草酸和 isopulo'upone 的全合成，其特点是在更复杂的 Diels-Alder 过程中使用这种手性催化剂。类似地，阳离子铜配合物 9a，[Cu((S,S)-t-Bu-pybox)](SbF6)2，在单齿丙烯醛亲二烯体的 Diels-Alder 反应中是有效的，而密切相关的配合物 9d [Cu ((S,S)-Bn-pybox)](SbF6)2,
• Rapid Asymmetric Synthesis of Disubstituted Allenes by Coupling of Flow-Generated Diazo Compounds and Propargylated Amines
  作者：Jian-Siang Poh、Szabolcs Makai、Timo von Keutz、Duc N. Tran、Claudio Battilocchio、Patrick Pasau、Steven V. Ley

  DOI：10.1002/anie.201611067

  日期：2017.2.6

  We report herein the asymmetric coupling of flow‐generated unstabilized diazo compounds and propargylated amine derivatives, using a new pyridinebis(imidazoline) ligand, a copper catalyst and base. The reaction proceeds rapidly, generating chiral allenes in 10–20 minutes with high enantioselectivity (89–98 % de/ee), moderate yields and a wide functional group tolerance.

  我们在此报告了使用新的吡啶双（咪唑啉）配体，铜催化剂和碱对流动生成的不稳定重氮化合物和炔丙基化的胺衍生物的不对称偶联。反应迅速进行，在10–20分钟内生成手性烯丙基，具有高对映选择性（89–98％de / ee），中等收率和宽泛的官能团耐受性。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING A COT INHIBITOR COMPOUND<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UN COMPOSÉ INHIBITEUR DE COT
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2021202688A1

  公开（公告）日：2021-10-07

  Disclosed are syntheses of a Cot (cancer Osaka thyroid) inhibitor, which has the formula (I).

  公开了一种Cot（大阪甲状腺癌）抑制剂的合成方法，其化学公式为（I）。
• An Efficient and General One-Pot Method for the Synthesis of Chiral Bis(oxazoline) and Pyridine Bis(oxazoline) Ligands
  作者：J. I. García、E. Pires、A. Cornejo、J. M. Fraile、M. J. Gil、V. Martínez-Merino、J. A. Mayoral、I. Villalba

  DOI：10.1055/s-2005-872672

  日期：——

  expeditious method for the synthesis of chiral boxand pybox ligands is reported. The approach is based on a one-potcondensation reaction of chiral b-amino alcohols with a dinitrileusing stoichiometric or catalytic amounts of zinc triflate. Yieldsgreater than 90% are obtained in many cases without the need forfurther purification of the product. Key words: bis(oxazolines), pybox, synthesis, zinc triflate, tolu-ene

  摘要：报道了一种快速合成手性盒和 pybox 配体的方法。该方法基于手性 b-氨基醇与二腈使用化学计量或催化量的三氟甲磺酸锌的一锅缩合反应。在许多情况下无需进一步纯化产物即可获得大于 90% 的产率。关键词: 双(恶唑啉), pybox, 合成, 三氟甲磺酸锌, 甲苯, 手性配体 手性双(恶唑啉) (box) 广泛用于越来越多的有机反应的不对称催化，包括环丙烷化， Diels–Alder、烯、氮丙啶化、烯丙基取代、Mukaiyama–Michael、Mukaiyama 羟醛反应，1,2 仅举几例。在两个恶唑啉环之间带有一个单碳间隔基的盒子系统是最常用的。自 1997 年以来，还对异构系统中的支持盒配体进行了许多尝试。3 在两个恶唑啉环之间的连接中引入第三个配位原子导致了三齿双（恶唑啉）配体的开发，其中吡啶双（恶唑啉）（pybox）衍生物代表了最著名的例子。这些配体已成功地用于与双（恶唑啉）相同类型的反应中，
• <i>C</i>₂-Symmetric Copper(II) Complexes as Chiral Lewis Acids. Scope and Mechanism of the Catalytic Enantioselective Aldol Additions of Enolsilanes to Pyruvate Esters
  作者：David A. Evans、Christopher S. Burgey、Marisa C. Kozlowski、Steven W. Tregay

  DOI：10.1021/ja982983u

  日期：1999.2.1

  regioselectivity (98:2), diastereoselectivity (93:7), and enantioselectivity (97% ee) are also observed in the aldol addition to 2,3-pentanedione. In all instances, the aldol adducts are generated in high yield and in excellent enantiomeric excess using as little as 1 mol % of the chiral complex 1a. Mechanistic insight into the pyruvate aldol reaction has also been gained. Silyl crossover experiments

  C2 对称 (S,S)-叔丁基-双(恶唑啉基)Cu(OTf)2 配合物 (1a) 已被证明可催化 α-酮酯与甲硅烷基烯酮缩醛或烯醇硅烷之间的对映选择性羟醛反应，其对映选择性范围为93% 到 99%。使用取代的甲硅烷基乙烯酮缩醛，观察到 90:10 至 98:2 的顺式反应非对映选择和 93% 至 98% 的对映选择性。在 2,3-戊二酮的醛醇加成中也观察到高水平的羰基区域选择性 (98:2)、非对映选择性 (93:7) 和对映选择性 (97% ee)。在所有情况下，使用低至 1 mol% 的手性配合物 1a 即可以高产率和极好的对映体过量生成羟醛加合物。对丙酮酸醛醇反应的机理也有了深入的了解。甲硅烷基交叉实验证明甲硅烷基转移步骤是分子间的。基于这些结果，TMSOTf 已被确定为加速这些反应的附加物。此外，溶剂显示...