2,6-二氟-3,5-二甲氧基苄醇 | 1208434-90-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2,6-二氟-3,5-二甲氧基苄醇
• 英文名称: (2,6-difluoro-3,5-dimethoxyphenyl)methanol
• CAS: 1208434-90-5
• 化学式: C₉H₁₀F₂O₃
• 分子量: 204.173
• InChiKey: KKWMGIQEJSZJLI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  38.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存放在室温且干燥密封的环境中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,6-二氟-3,5-二甲氧基苄醇 在 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 32.5h， 生成 化合物ASP-5878
  参考文献：
  名称：

  发现 ASP5878：嘧啶衍生物作为泛 FGFRs 抑制剂的合成和构效关系，具有改善的代谢稳定性和抑制 hERG 通道的抑制活性

  摘要：

  成纤维细胞生长因子受体 3 (FGFR3) 是治疗具有 FGFR3 基因改变的膀胱癌患者的有吸引力的治疗靶点。我们通过优化先导化合物1确定了嘧啶衍生物 ASP5878 ( 27 ) 具有改善的代谢稳定性并抑制人醚-á-go-go 相关基因 ( h ERG) 通道抑制活性。基于对1的代谢物的预测，引入醚接头代替乙烯接头以提高代谢稳定性。此外，苯基部分转化为吡唑环导致抑制h ERG 通道抑制活性，这可能是由于与 Phe656 的 π-π 堆积相互作用较弱。h ERG 通道通过降低芳环的 π 电密度来实现。ASP5878 显示出有效的体外FGFR3 酶和细胞生长抑制活性，以及​​体内FGFR3 自身磷酸化抑制活性。此外，通过体外膜片钳试验，ASP5878 不影响h ERG 电流高达 10 µM，单次口服 1、10 和 100 mg/kg 的 ASP5878 不会对中枢神经产生严重的不良影响，狗的心血管和呼吸系统。此外，ASP5878

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2022.116657
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氟-3,5-二甲氧基苯甲酸 在 锂硼氢 、 草酰氯 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 2,6-二氟-3,5-二甲氧基苄醇
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS FOR INHIBITING FGFR4
  [FR] COMPOSÉS POUR INHIBER FGFR4

  摘要：

  本文提供了抑制FGFR4的化合物，其组成物，其制备方法，以及用于治疗由FGFR4介导的癌症等疾病的方法。

  公开号：

  WO2020257527A1

文献信息

• [EN] HETEROARYL COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROARYLE ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：CELGENE AVILOMICS RES INC

  公开号：WO2014144737A1

  公开（公告）日：2014-09-18

  The present invention relates to compounds useful as inhibitors of protein kinases, containing a cysteine residue in the ATP binding site. The invention further provides for pharmaceutically acceptable compositions comprising therapeutically effective amounts of one or more of the protein kinase inhibitor compounds and methods of using said compositions in the treatment of cancers and carcinomas.

  本发明涉及作为蛋白激酶抑制剂的化合物，这些化合物在ATP结合位点包含一个半胱氨酸残基。该发明还提供了包含一种或多种蛋白激酶抑制剂化合物的药用可接受组合物，以及使用所述组合物治疗癌症和癌的方法。
• [EN] QUINOLONE DERIVATIVES AS FIBROBLAST GROWTH FACTOR RECEPTOR INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE QUINOLONE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DU RÉCEPTEUR DU FACTEUR DE CROISSANCE DES FIBROBLASTES
  申请人：PRINCIPIA BIOPHARMA INC

  公开号：WO2015120049A1

  公开（公告）日：2015-08-13

  Compounds that are Fibroblast Growth Factor Inhibitors (FGFR) and are therefore useful for the treatment of diseases treatable by inhibition of FGFR are disclosed. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing such compounds and processes for preparing such compounds.

  公开了作为成纤维细胞生长因子抑制剂（FGFR）的化合物，因此可用于治疗可以通过抑制FGFR治疗的疾病。还公开了含有此类化合物的药物组合物以及制备此类化合物的过程。
• [EN] FGFR4 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DU RÉCEPTEUR FGFR4
  申请人：EISAI R&D MAN CO LTD

  公开号：WO2016164703A1

  公开（公告）日：2016-10-13

  Methods, compounds, pharmaceutical compositions, and methods of preparing medicaments for treating hepatocellular carcinoma having an altered FGFR4 and/or FGF19 status.

  治疗肝细胞癌的方法、化合物、药物组合物以及制备药物的方法，其中肝细胞癌具有改变的FGFR4和/或FGF19状态。
• Kinase inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20040019210A1

  公开（公告）日：2004-01-29

  This invention provides phenyl-substituted pyrimidopyrimidines, dihydropyrimido-pyrimidines, pyridopyrimidines, naphthyridines, and pyridopyrazines of the general formula: 1 that inhibit cyclin-dependent kinase and tyrosine kinase enzymes, methods and intermediate compounds for their synthesis, as well as pharmaceutical compositions and methods for their use in treating, inhibiting or preventing maladies associated with cell proliferative disorders, including angiogenesis, atherosclerosis, restenosis, and cancer.

  本发明提供了抑制周期蛋白依赖性激酶和酪氨酸激酶酶的通用公式： 1 的苯基取代嘧啶嘧啶、二氢嘧啶嘧啶、嘧啶嘧啶、萘啶和嘧啶吡唑，以及用于合成它们的中间化合物、药物组合物和用于治疗、抑制或预防与细胞增殖紊乱相关的疾病，包括血管生成、动脉粥样硬化、再狭窄和癌症。
• [EN] HETEROCYCLICS AS INHIBITORS OF FIBROBLAST GROWTH FACTOR RECEPTOR<br/>[FR] HÉTÉROCYCLES UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DU RÉCEPTEUR DU FACTEUR DE CROISSANCE DES FIBROBLASTES
  申请人：ADVENT PHARMA CO LTD

  公开号：WO2019080878A1

  公开（公告）日：2019-05-02

  This disclosure relates to heterocyclics as selective inhibitors of the fibroblast growth factor receptor 4 (FGFR-4), in particular relates to a compound of Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a pharmaceutical composition comprising said compound.

  这项披露涉及杂环化合物作为纤维母细胞生长因子受体4（FGFR-4）的选择性抑制剂，具体涉及到式（I）的化合物或其药用盐，以及包含该化合物的药物组合物。