2,4-dichloro-3-isocyanato-1,5-dimethoxybenzene | 872511-32-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2,4-dichloro-3-isocyanato-1,5-dimethoxybenzene
• 英文别名: 2,6-dichloro-3,5-dimethoxyphenyl isocyanate；2,4-Dichloro-3-isocyanato-1,5-dimethoxybenzene
• CAS: 872511-32-5
• 化学式: C₉H₇Cl₂NO₃
• 分子量: 248.065
• InChiKey: VJFDWELAHZSVEE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  343.3±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.37±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  47.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338,P342+P311
• 危险品运输编号：
  2811
• 危险性描述：
  H302,H312,H315,H319,H332,H334,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4-dichloro-3-isocyanato-1,5-dimethoxybenzene 在 氢气 、 sodium hydride 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 氯仿 、 水 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 N-(2-(6-(3-(2,6-dichloro-3,5-dimethoxyphenyl)-1-methylureido)pyrimidin-4-ylamino)-phenyl)-2-fluoroacrylamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRIMIDINE FGFR4 INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE FGFR4 PYRIMIDINE

  摘要：

  本文提供了作为FGFR4抑制剂有用的I式化合物，以及其使用方法。

  公开号：

  WO2015057938A1
• 作为产物：
  描述：

  N-(3,5-二甲氧基苯基)乙酰胺 在 磺酰氯 、 水 、 三乙胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 26.5h， 生成 2,4-dichloro-3-isocyanato-1,5-dimethoxybenzene
  参考文献：
  名称：

  [EN] FGFR4 INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE FGFR4

  摘要：

  我们提供FGFR抑制剂，它们的盐，制造方法和使用方法。

  公开号：

  WO2016164754A1
• 作为试剂：
  描述：

  2,4-dichloro-3-isocyanato-1,5-dimethoxybenzene 、 N⁴-(4-(4-ethylpiperazin-1-yl)-2-nitrophenyl)-N⁶-methylpyrimidine-4,6-diamine 在 2,4-dichloro-3-isocyanato-1,5-dimethoxybenzene 作用下， 以21的产率得到3-(2,6-dichloro-3,5-dimethoxyphenyl)-1-(6-(4-(4-ethylpiperazin-1-yl)-2-nitrophenylamino)pyrimidin-4-yl)-1-methylurea
  参考文献：
  名称：

  [EN] CRYSTALLINE FGFR4 INHIBITOR COMPOUND AND USES THEREOF
  [FR] COMPOSÉ INHIBITEUR DE FGFR4 CRISTALLIN ET UTILISATIONS DE CELUI-CI

  摘要：

  提供了N-(2-((6-(3-(2,6-二氯-3,5-二甲氧基苯基)-1-甲基脲基)嘧啶-4-基)氨基)-5-(4-乙基哌嗪-1-基)苯基)丙烯酰胺的多种晶体形式。其中包括晶体无水碱形式、晶体单盐酸盐形式、晶体双盐酸盐形式和晶体乙烷磺酸盐形式。还提供了制备和使用晶体化合物的方法。

  公开号：

  WO2016168331A1

文献信息

• 一种FGFR4激酶抑制剂及其制备方法和用途
  申请人：首药控股（北京）有限公司

  公开号：CN110950867A

  公开（公告）日：2020-04-03

  本发明涉及式(I)化合物、或其药学上可接受的盐、溶剂化物、多晶型物或异构体，及其在制备用来治疗FGFR4介导的疾病的药物中的用途。
• 嘧啶类衍生物及其制备方法和其在医药上的 用途
  申请人：浙江海正药业股份有限公司

  公开号：CN107400092B

  公开（公告）日：2021-08-24

  本发明涉及嘧啶类衍生物及其制备方法和医药用途。具体而言，本发明涉及一种通式(I)所示的嘧啶类衍生物、其制备方法及其可药用的盐，以及它们作为治疗剂，特别是作为FGFR4激酶抑制剂的用途，其中通式(I)中的各取代基的定义与说明书中的定义相同。
• Discovery of a Potent Degrader for Fibroblast Growth Factor Receptor 1/2
  作者：Guangyan Du、Jie Jiang、Qibiao Wu、Nathaniel J. Henning、Katherine A. Donovan、Hong Yue、Jianwei Che、Wenchao Lu、Eric S. Fischer、Nabeel Bardeesy、Tinghu Zhang、Nathanael S. Gray

  DOI：10.1002/anie.202101328

  日期：2021.7.12

  and ATP-competitive FGFR inhibitors have received regulatory approval. Despite demonstrating clinical efficacy, these inhibitors exhibit dose-limiting toxicity, potentially due to a lack of selectivity amongst the FGFR family and are poorly tolerated. Here, we report the discovery and characterization of DGY-09-192, a bivalent degrader that couples the pan-FGFR inhibitor BGJ398 to a CRL2VHL E3 ligase

  FGFR 信号传导的异常激活发生在许多癌症中，ATP 竞争性 FGFR 抑制剂已获得监管部门的批准。尽管证明了临床疗效，但这些抑制剂表现出剂量限制性毒性，可能是由于 FGFR 家族缺乏选择性并且耐受性差。在此，我们报告了 DGY-09-192 的发现和表征，DGY-09-192 是一种二价降解剂，可将泛 FGFR 抑制剂 BGJ398 与 CRL2 VHL E3 连接酶招募配体偶联，优先诱导 FGFR1&2 降解，同时很大程度上不影响 FGFR3&4。 DGY-09-192 对于野生型 FGFR2 和几种 FGFR2 融合体均表现出两位数纳摩尔 DC 50 s，从而在代表性胃癌和胆管癌细胞中产生降解依赖性抗增殖活性。重要的是，DGY-09-192 在异种移植模型中诱导临床相关 FGFR2 融合蛋白的降解。综上所述，我们证明了 DGY-09-192 具有作为 FGFR 降解剂原型的潜力。
• [EN] PYRIMIDINE UREA DERIVATIVES AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES PYRIMIDINES UREE EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2006000420A1

  公开（公告）日：2006-01-05

  The invention relates to compounds of formula (I) wherein the substituents X1, R1, R2, R3 and R4 have the meaning as set forth and explained in the description of the invention, to processes for the preparation of these compounds, pharmaceutical compositions containing same, the use thereof optionally in combination with one or more other pharmaceutically active compounds for the therapy of a disease which responds to an inhibition of protein kinase activity, and a method for the treatment of such a disease.

  该发明涉及式(I)的化合物，其中取代基X1、R1、R2、R3和R4的含义如所述并解释在该发明的描述中，以及制备这些化合物的方法，含有相同化合物的药物组合物，可选择与一个或多个其他药用活性化合物结合使用，用于治疗对蛋白激酶活性抑制有反应的疾病，并且用于治疗此类疾病的方法。
• [EN] DEGRADERS OF FIBROBLAST GROWTH FACTOR RECEPTOR 2 (FGFR2)<br/>[FR] AGENTS DE DÉGRADATION DU RÉCEPTEUR 2 DU FACTEUR DE CROISSANCE DES FIBROBLASTES (FGFR2)
  申请人：DANA FARBER CANCER INST INC

  公开号：WO2020210451A1

  公开（公告）日：2020-10-15

  The present invention relates to bispecific compounds, compositions, and methods for treating diseases or conditions characterized or mediated by aberrant fibroblast growth factor receptor 2 (FGFR2) activity.

  本发明涉及双特异性化合物、组合物和治疗由异常成纤维细胞生长因子受体2（FGFR2）活性特征或介导的疾病或状况的方法。