水飞蓟宾 | 65666-07-1

• 物质功能分类: 天然产物 - 黄酮类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 木脂素、新木脂素和相关化合物 - 黄酮木脂素
• 中文名称: 水飞蓟宾
• 中文别名: 水飞蓟素；2-(2,3-二氢-2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-3-羟甲基-1,4-苯并二恶烷-6-基)-2,3-二氢-3,5,7-三羟基-4H-1-苯并吡喃-4-酮；2,3-二氢-3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-2-羟甲基-6-(3,5,7-三羟基-4-氧代苯并吡喃-2-基)苯并二氧六环；西利马林；益肝灵；2-(2,3-二氢-2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-3-羟甲基-1,4-苯并二恶烷-6-基)-2,3-二氢-3,5,7-三羟基-4H-
• 英文名称: silymarin
• 英文别名: silybin；silibinin；3,5,7-trihydroxy-2-[3-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-2-(hydroxymethyl)-2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl]-2,3-dihydrochromen-4-one
• CAS: 65666-07-1
• 化学式: C₂₅H₂₂O₁₀
• mdl: MFCD00017488
• 分子量: 482.444
• InChiKey: SEBFKMXJBCUCAI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  158 °C
• 溶解度：
  可溶于丙酮（轻微）、DMSO（轻微）、甲醇（非常轻微）
• 物理描述：
  Solid

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  155
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  10

安全信息

• 安全说明：
  S22,S24/25
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  3003909090
• 储存条件：
  棕色玻璃瓶密闭包装，贮存于低温干燥处。

制备方法与用途

水飞蓟简介

水飞蓟又称奶蓟，是属于菊科草本植物。其果实具有清热解毒和疏肝利胆的功效，常用于治疗肝胆湿热、胁痛、黄疸等症状。主要成分之一的水飞蓟素（silymarin）是从水飞蓟种子中提取的一种黄酮木质素类混合物，包括水飞蓟宾（silibinin）、异水飞蓟宾（isosylibinin）、水飞蓟丁（silicristin）和水飞蓟宁（silidianin）。

主要成分

水飞蓟因难溶于水，所以水飞蓟素被提取出来并发挥主要作用。这种物质是由一系列黄铜木质素类化合物组成的混合物，主要包括水飞蓟宾、水飞蓟宁、水飞蓟丁以及异水飞蓟宾。其中，水飞蓟宾的含量最高且活性最强。

来源

水飞蓟别名奶蓟、老鼠筋、水飞雉，拉丁文名为Silybum marianum (L.) Gaertn.，属菊科、水飞蓟属一年或二年生草本植物。茎直立分枝，高约1.2米。种子入药。原产于西欧和北非，在中国陕西、甘肃、黑龙江和河北等省栽培。喜温暖干燥环境，适应性强，对土壤要求不严，可种植在沙滩地或盐碱地上。水飞蓟油是从其籽中提取所得。

临床应用

水飞蓟素起源于欧洲，并于1972年被引入中国，是一种常用的保肝药。临床上常用于防治病毒性肝炎、脂肪肝及酒精肝等多种以肝脏组织和功能受损为特点的肝脏疾病。研究证明其能减轻毒性物质对肝细胞的损害，抑制炎症反应并促进肝细胞修复。

功效与作用 主要作用

• 预防肝损伤：形成一层保护膜，显著减少酒精过量对肝脏的伤害。
• 辅助治疗肝病：强化及修护肝脏。通过刺激蛋白质合成促进肝细胞修复和新生，改善肝炎患者的症状和肝功能。
• 抗氧化功能：有效清除自由基，“破”多酶反应对身体造成的损害，保护肝脏并有解毒作用。
• 调节胆汁分泌：促进胆汁生成与排泄，改善消化系统健康。
• 抗肿瘤、降血脂及心血管疾病：水飞蓟素具有多种生物活性。

用途

适用于急慢性肝炎、早期肝硬化等。

副作用

水飞蓟素虽有显著的保肝效果，但长期使用可能导致恶心、呕吐、头晕和腹泻等症状。使用者应严格按照医嘱用药，并在出现不良反应时及时就医咨询专业意见。

总之，水飞蓟作为一种传统药材，在现代医学中仍具有广泛应用价值。其独特的生物活性成分使得它成为一种有效的保肝药物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  水飞蓟宾 在 tert-butylammonium hexafluorophosphate(V) 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  黄酮木聚糖水飞蓟宾的氧化。自旋陷阱水飞蓟宾自由基的原位EPR证据

  摘要：

  通过电化学方法，电子顺磁共振（EPR），UV-vis和IR原位光谱电化学和色谱技术研究了非质子环境中天然黄酮木聚糖水飞蓟宾的氧化。用原位EPR光谱电化学方法通过自旋捕集法用5-叔丁氧羰基-5-甲基-1-吡咯啉-N证明存在电化学生成的水飞蓟宾基团氧化物（BMPO）作为自旋阱试剂。水飞蓟宾自由基与BMPO的加合物还通过UPLC-ESI-MS / MS明确鉴定。首次在这种条件下通过电化学氧化检测到黄酮木聚糖自由基。水飞蓟宾的单电子氧化导致羟基化的水飞蓟宾衍生物。其特定的氧化还原行为可以反映其生物效率。

  DOI：

  10.1016/j.electacta.2016.04.107
• 作为产物：
  描述：

  反式-3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-2-丙烯-1-醇 在 sodium periodate 、 四氧化锇 、 双氧水 、 sodium hydride 、 platinum(II) chloride 、 potassium hydroxide 、 sodium hydroxide 、 silver(l) oxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 苯 为溶剂， 反应 44.0h， 生成 水飞蓟宾
  参考文献：
  名称：

  Identification and initial SAR of silybin: An Hsp90 inhibitor

  摘要：

  Through Hsp90-dependent firefly luciferase refolding and Hsp90-dependent heme-regulated eIF2 alpha kinase (HRI) activation assays, silybin was identified as a novel Hsp90 inhibitor. Subsequently, a library of silybin analogues was designed, synthesized and evaluated. Initial SAR studies identified the essential, non-essential and detrimental functionalities on silybin that contribute to Hsp90 inhibition.[GRAPHICS]. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2010.12.088

文献信息

• Chemo-Enzymatic Synthesis of Silybin and 2,3-Dehydrosilybin Dimers
  作者：Eva Vavříková、Jan Vacek、Kateřina Valentová、Petr Marhol、Jitka Ulrichová、Marek Kuzma、Vladimír Křen

  DOI：10.3390/molecules19044115

  日期：——

  Divalent or multivalent molecules often show enhanced biological activity relative to the simple monomeric units. Here we present enzymatically and chemically prepared dimers of the flavonolignans silybin and 2,3-dehydrosilybin. Their electrochemical behavior was studied by in situ and ex situ square wave voltammetry. The oxidation of monomers and dimers was similar, but adsorption onto the electrode and cell surfaces was different. A 1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl (DPPH) and an inhibition of microsomal lipoperoxidation assay were performed with same trend of results for silybin and 2,3-dehydrosilybin dimers. Silybin dimer showed better activity than the monomer, while on the contrary 2,3-dehydrosilybin dimer presented weaker antioxidant/antilipoperoxidant activity than its monomer. Cytotoxicity was evaluated on human umbilical vein endothelial cells, normal human adult keratinocytes, mouse fibroblasts (BALB/c 3T3) and human liver hepatocellular carcinoma cell line (HepG2). Silybin dimer was more cytotoxic than the parent compound and in the case of 2,3-dehydrosilybin its dimer showed weaker cytotoxicity than the monomer.

  二价或多价分子通常相对于简单的单体单位表现出增强的生物活性。本文介绍了通过酶促和化学方法制备的黄酮木酚类化合物silybin和2,3-脱氢silybin的二聚体。通过原位和外位方波伏安法研究了它们的电化学行为。单体和二聚体的氧化过程相似，但在电极和细胞表面的吸附情况则有所不同。对1,1-二苯基-2-吡喃肼（DPPH）及微粒体脂质过氧化抑制测定的实验显示，silybin和2,3-脱氢silybin的二聚体结果趋势相同。silybin二聚体的活性优于其单体，而相反，2,3-脱氢silybin的二聚体表现出比其单体更弱的抗氧化/抗脂质过氧化活性。对人脐静脉内皮细胞、正常人成人角质形成细胞、小鼠成纤维细胞（BALB/c 3T3）和人肝细胞癌细胞系（HepG2）的细胞毒性进行了评估。结果显示，silybin二聚体的细胞毒性高于母体化合物，而在2,3-脱氢silybin的情况下，其二聚体的细胞毒性弱于单体。
• PREPARATION METHOD OF CHROMENONE DERIVATIVES USING RADIATION
  申请人：KOREA ATOMIC ENERGY RESEARCH INSTITUT

  公开号：US20130146440A1

  公开（公告）日：2013-06-13

  A preparation method of chromenone derivatives using radiation is provided. The preparation method exposes commercially-available silybin in reaction solvent to radiation, to thereby concurrently obtain both dehydrosilybin and apigenin compounds, which are chromenone compounds, in a simple reaction step and with high yield. Because the compounds are prepared at economic cost, the preparation method can be advantageously used particularly for the purpose of mass production. Further, in consideration of good cancer cell viability suppression effect thereof, dehydrosilybin and apigenin prepared according to the preparation method can be advantageously used as a pharmaceutical composition for prevention and treatment of cancer.

  提供了一种使用辐射制备香豆素衍生物的方法。该制备方法将商业上可获得的水飞蓟素暴露于反应溶剂中的辐射下，从而在简单的反应步骤中高产地同时获得脱氢水飞蓟素和芹菜素化合物，这些化合物均为香豆素化合物。由于该方法制备的化合物成本经济，因此该制备方法特别适用于大规模生产的目的。此外，考虑到其良好的癌细胞生存抑制效果，根据该制备方法制备的脱氢水飞蓟素和芹菜素可以作为预防和治疗癌症的药物组成部分而有利用。
• 水飞蓟宾迷迭香酸酯及其制备方法和用途
  申请人：天士力制药集团股份有限公司

  公开号：CN104744447B

  公开（公告）日：2017-12-26

  本发明涉及式(I)的水飞蓟宾迷迭香酸酯及其药用盐或溶剂化物。本发明还涉及式(I)化合物的制备方法及其药物组合物和医药用途。本发明的式(I)化合物具有保护肝细胞的作用，可以作为治疗肝脏损伤及肝纤维化类疾病药物。
• 一种水飞蓟宾23-取代衍生物及其注射剂的制 备方法和用途
  申请人：杭州市西溪医院

  公开号：CN106317033B

  公开（公告）日：2019-12-20

  本发明提供一种全新的具有抗肿瘤作用的水飞蓟宾衍生物。其药效学结果表明其在治疗肿瘤疾病方面也有着意想不到的治疗效果，对多种肿瘤细胞有显著的抑制作用，特别是对胃癌、结肠癌、肺癌、前列腺癌和膀胱癌有非常好的效果。本发明是对天然药物的结构改造，原料来源方便，污染少，合成路线简便，成本低，能够进行大规模生产，具有潜在的经济效益。
• Löslichkeitsverbesserung von Silibinin durch Bildung eines 1:1-Einschlußkomplexes mit β-Cyclodextrin.
  作者：Heinrich P. Koch、Nikolai Wenkoff

  DOI：10.1002/ardp.19923250512

  日期：——

  Improvement of Solubility of Silibinin by Formation of an 1:1‐Inclusion Complex with β‐Cyclodextrin

  通过与 β - 环糊精形成 1:1 - 包合物来提高水飞蓟宾的溶解度